Bevacizumab más ixabepilona para tratar a pacientes con cáncer de riñón avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la inscripción en el estudio:

1. Confirmación patológica de carcinoma de células renales metastásico o insecable con histología predominante de células claras (más del 70 %) por el Laboratorio de Patología, Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o la Universidad Médica de Carolina del Sur.
2. Progresión durante o después de suspender el tratamiento con un agente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del carcinoma de células renales (RCC). Los pacientes deben haber recibido al menos un agente aprobado por la FDA (axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, interleucina-2 (IL-2), interferón o everolimus). Los pacientes deben estar sin IL-2 o interferón durante 4 semanas antes del ingreso. Deben estar sin sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, temsirolimus o everolimus u otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) durante 2 semanas antes del ingreso.
3. Dieciocho años de edad o más.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
5. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto alopecia) según los Criterios de Terminología Común en Tumores Sólidos del NCI (CTCAE) v.3.0 hasta el 31/12/10 y la versión 4.0 a partir del 1/1/11 grado menor o igual a 1 y a valores de laboratorio de referencia como se define en el criterio de inclusión # 6.

6. Función adecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

   • hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 10(9)/L
   • recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10(9)/L
   • creatinina menor o igual a 1,5 veces el LSN, O aclaramiento de creatinina medido mayor o igual a 40 ml/min
   • proteinuria urinaria inferior a 20 mg/dl en muestras de orina aleatorias de proporción proteína creatinina o una proteína urinaria de 24 horas inferior a 500 mg. NOTA: Si en una proporción aleatoria de proteína y creatinina, la proteína en la orina es mayor o igual a 20 mg/dl, obtenga una muestra de orina de 24 horas para demostrar con precisión que el total de 24 horas es inferior a 500 mg/24 horas.
   • aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN) (o inferior o igual a 5 veces el ULN si hay anomalías en la función hepática debidas a una neoplasia maligna subyacente)
   • bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el ULN
7. Los sujetos deben ser posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o que utilicen métodos anticonceptivos efectivos. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. La anticoncepción eficaz incluye métodos hormonales o de barrera.
8. Ningún otro cáncer invasivo en los últimos dos años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo, cáncer de endometrio en etapa I o cáncer de cuello uterino).
9. Los sujetos deben aceptar firmar y fechar un formulario de consentimiento informado del sujeto aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
10. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
11. Los pacientes deben tener una enfermedad medible ya sea por imágenes convencionales o examen clínico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Procedimientos invasivos definidos como sigue:

   • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores al día 1 de terapia
   • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
   • Cirugía menor, como colocación de port-a-cath y procedimientos dentales, dentro de las 2 semanas.
   • (No habrá demora para las biopsias centrales percutáneas o la colocación de una línea de catéter central insertado periféricamente (PICC)/yugular interna (IJ))
2. Radioterapia acumulativa a más del 25 % de la médula ósea total.
3. Antecedentes de hipertensión no controlada o lábil, definida como presión arterial superior a 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 hasta el 31/12/10 y versión 4.0 a partir del 1/1/11 grado mayor o igual a 2), al menos al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de los 15 días anteriores a la inscripción en el estudio.
4. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, neuropatía periférica grado mayor o igual a 2, enfermedad ulcerosa péptica, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad infecciosa o inflamatoria intestinal, diverticulitis u otro evento tromboembólico.
5. Compresión sintomática de la médula espinal.
6. Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente.
7. Terapia antirretroviral para la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. Tanto los hombres como las mujeres fértiles deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia del estudio y durante al menos 6 meses después de completar la terapia con bevacizumab.
9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio significativa que requiera una investigación adicional que pueda causar un riesgo indebido para la seguridad de los sujetos, 18 inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que la tema inapropiado para entrar en este estudio.
10. Terapia previa con bevacizumab
11. Tratamiento previo con ixabepilona.
12. Los pacientes en terapia anticoagulante serán evaluados caso por caso para su inclusión.
13. Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
14. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1
15. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1

16. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas.

    -Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no requieren esteroides en curso y no hay evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento durante al menos 3 meses, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC)) . (Se permiten dosis estables de anticonvulsivantes). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, acelerador lineal de partículas (LINAC) o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.

17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
18. Pacientes que reciben inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en la sección 3.6 que no pueden interrumpirse.