Bevacizumabe mais Ixabepilona para tratar pacientes com câncer renal avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para inscrição no estudo:

1. Confirmação patológica de carcinoma de células renais metastático ou não seccionável com histologia de células claras predominante (maior que 70%) pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI) ou pela Medical University of South Carolina.
2. Progressão durante ou após a interrupção do tratamento com um agente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do carcinoma de células renais (RCC). Os pacientes devem ter recebido pelo menos um agente aprovado pela FDA (axitinibe, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, temsirolimus, interleucina-2 (IL-2), interferon ou everolimus). Os pacientes devem estar sem IL-2 ou interferon antes de 4 semanas antes da entrada. Eles devem estar sem sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, axitinibe, temsirolimus ou everolimus ou outro inibidor de tirosina quinase (TKIs) por 2 semanas antes da entrada.
3. Dezoito anos de idade ou mais.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
5. Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) para NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumours (CTCAE) v.3.0 até 31/12/10 e versão 4.0 começando em 1/1/11 grau menor ou igual a 1 e para valores laboratoriais basais conforme definido no critério de inclusão nº 6.

6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme evidenciado por:

   • hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 x 10(9)/L
   • contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10(9)/L
   • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN, OU depuração de creatinina medida maior ou igual a 40 ml/min
   • proteinúria urinária inferior a 20 mg/dL em amostras de urina com razão de proteína creatinina aleatória ou proteína urinária de 24 horas inferior a 500 mg. OBSERVAÇÃO: Se em uma taxa de creatinina de proteína aleatória a proteína na urina for maior ou igual a 20 mg/dL, obtenha uma coleta de urina de 24 horas para demonstrar com precisão que o total de 24 horas é inferior a 500 mg/24 horas.
   • aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (ou menor ou igual a 5 vezes o LSN se anormalidades da função hepática devido a malignidade subjacente)
   • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN
7. Os indivíduos devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos contraceptivos eficazes. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) no prazo de 7 dias antes da inscrição. A contracepção eficaz inclui métodos hormonais ou de barreira.
8. Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos dois anos (com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo, câncer de endométrio estágio I ou câncer cervical).
9. Os sujeitos devem concordar em assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
10. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
11. Os pacientes devem ter doença mensurável por imagem convencional ou exame clínico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Procedimentos invasivos definidos a seguir:

   • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes da terapia do Dia 1
   • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
   • Pequenas cirurgias, como colocação de port-a-cath e procedimentos odontológicos, dentro de 2 semanas.
   • (Não haverá atraso para biópsias percutâneas ou colocação de cateter central de inserção periférica (PICC)/jugular interna (IJ))
2. Radioterapia cumulativa em mais de 25% da medula óssea total.
3. História de hipertensão não controlada ou lábil, definida como pressão arterial maior que 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 até 31/12/10 e versão 4.0 começando em 1/1/11 grau maior ou igual a 2), em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 15 dias antes da inscrição no estudo.
4. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização/revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, neuropatia periférica de grau maior ou igual a 2, úlcera péptica, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite ou outro evento tromboembólico.
5. Compressão medular sintomática.
6. Evidência de diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia subjacente.
7. Terapia antirretroviral para a doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes. Homens e mulheres férteis devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas durante a terapia do estudo e por pelo menos 6 meses após o término da terapia com bevacizumabe.
9. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que requer investigação adicional que possa causar risco indevido para a segurança do sujeito, 18 inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo.
10. Terapia prévia com bevacizumabe
11. Terapia prévia com ixabepilona.
12. Os pacientes em terapia anticoagulante serão avaliados caso a caso para inclusão.
13. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
14. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 1
15. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1

16. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada.

    -Metástases cerebrais tratadas são definidas como não havendo necessidade contínua de esteróides e nenhuma evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento por pelo menos 3 meses, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)) . (Dose estável de anticonvulsivantes é permitida). O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, acelerador de partículas lineares (LINAC) ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.

17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
18. Doentes a receber inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) na secção 3.6 que não podem ser descontinuados.