低强度干细胞移植联合多次淋巴细胞输注治疗晚期肾癌

• 纳入标准：收件人

转移性肾细胞癌的诊断，无论是透明细胞型还是非透明细胞型。 诊断必须由美国国家癌症研究所 (NCI) 或哈肯萨克的病理学实验室确认（不会有中央病理学审查）。

同意过程将包括在协议登记之前讨论高剂量白细胞介素 2 (IL-2) 治疗的潜在作用。 高剂量 IL-2 疗法并未广泛应用，但可能在 NCI 方案中可用（Dr. Yang）或通过 Alter 博士为 Hackensack 患者提供。 IL-2 治疗也可以由任何其他合格的医生进行； Novartis 网站上有一份此类医生的名单。 对于被认为有资格接受高剂量 IL-2 并选择接受该疗法的受试者，此类受试者必须在 IL-2 后患有进行性疾病才能进入该研究；此类受试者还必须接受过以下列出的一种药物治疗后疾病进展。

受试者必须在使用以下食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物之一进行治疗后出现疾病进展：索拉非尼、舒尼替尼或替西罗莫司。

18-75岁的患者。 由于移植相关并发症的发生率增加，75 岁以上的受试者将不会被纳入。

必须有同意的兄弟姐妹匹配 6/6 人类白细胞抗原 (HLA) 抗原（A、B、DR）。

患者或法定监护人必须能够给予知情同意。

所有先前的治疗必须在进入研究前至少 2 周完成。 任何先前治疗的任何 3 级或 4 级非血液学毒性必须已降至 2 级或更低。

Karnofsky 性能状态大于或等于 80%。

预期寿命至少3个月。

入组后 28 天内左心室射血分数大于 40%（多门采集扫描 (MUGA) 或回波）。

在入组后 28 天内获得的一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于预期值（校正的血红蛋白 (Hb)）的 50%。

肌酐清除率大于或等于 40 毫升/分钟。 肌酐清除率将通过测试 24 小时尿液收集和同步血清肌酐值来确定。 在之前的研究中，接受过肾切除术的转移性肾细胞癌患者的肌酸清除率为 53 正负 19。

血清总胆红素低于 2.5 mg/dl，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 值低于或等于正常上限的 2.5 倍。 高于这些水平的 ALT 和 AST 值可能会被接受（最多为正常上限的 5 倍），如果此类升高被认为是由于肝脏受累，则由主要研究者 (PI) 或研究主席酌情决定恶性肿瘤。

纳入标准：捐助者

与接受者 HLA 匹配度为 6/6 的兄弟姐妹。

给予知情同意的能力。

年龄18岁至80岁。 由于捐赠程序可能会增加并发症，80 岁以上的捐赠者将不符合资格。

足够的静脉通路用于外周单采术，或同意使用临时中心静脉导管进行单采术。

捐赠者必须是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性、乙型肝炎表面抗原阴性和丙型肝炎抗体阴性。 这是为了防止可能将这些感染传播给接受者。 有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的捐赠者可能符合条件。 然而，此类患者的资格确定将需要肝病学会诊。 将与患者讨论移植的风险/益处以及传播肝炎的可能性，然后由主要研究者确定资格。

哺乳期供体必须在细胞因子给药期间用配方奶粉喂养她的婴儿。 非格司亭可能被分泌到人乳中，虽然不知道它从这个来源的生物利用度。 有限的临床数据表明给予非格司亭或对新生儿与不良结局无关。

排除标准：接受者

对抗生素治疗无反应的活动性感染。

恶性肿瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)。

艾滋病毒感染。 从理论上讲，与治疗相关的免疫抑制程度可能会导致 HIV 感染的进展。

慢性活动性乙型肝炎。患者可能是乙型肝炎核心抗体阳性。 对于伴有乙型肝炎表面抗原阳性的患者，患者需要进行肝病学会诊。 将与患者讨论移植和乙型肝炎的风险/收益概况，并由主要研究者和方案主席确定资格。

丙型肝炎感染。 患者可能感染了丙型肝炎。 但是，每位患者都需要进行肝病学会诊。 将与患者讨论移植和丙型肝炎的风险/收益概况，并由主要研究者和方案主席确定资格。

怀孕或哺乳期。 有生育能力的患者从研究开始到移植后至少一年必须使用有效的避孕方法；有效的方法包括宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂或植入物）、输卵管结扎/子宫切除术、伴侣的输精管切除术或屏障方法（避孕套、隔膜或宫颈帽）。 协议中的男性及其有生育潜力的伴侣还必须在研究开始时和移植后一年内使用有效的避孕方法。 化疗的影响、随后的移植以及移植后使用的药物极有可能对胎儿有害。 对母乳的影响也是未知的，可能对婴儿有害；因此，女性不应在研究开始至移植后一年期间进行母乳喂养。

精神疾病史可能会影响对移植方案的依从性，或者不允许适当的知情同意（由主要研究者或研究主席确定）。

排除标准：捐赠者

精神疾病史可能会影响对移植方案的依从性，或者不允许适当的知情同意。

不能通过药物、中风或严重心脏病控制的高血压病史。 有心绞痛症状的人将被视为患有严重的心脏病，没有资格成为捐献者。

没有其他干细胞捐赠的医学禁忌症（即 严重的动脉粥样硬化、自身免疫性疾病、虹膜炎或巩膜外层炎、深静脉血栓形成、脑血管意外）。 有冠状动脉旁路移植术或血管成形术病史的患者将接受心脏病学评估，并根据具体情况进行考虑。

既往恶性肿瘤史。 但是，可能会根据具体情况考虑对接受过潜在治愈性治疗的癌症幸存者进行干细胞捐赠。 将与患者讨论移植的风险/益处以及在移植时传播活肿瘤细胞的可能性。

捐赠者不得怀孕。 细胞因子疗法对胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的捐赠者必须从研究开始到移植后至少一年使用有效的避孕方法。

贫血（Hb 低于 11 gm/dl）或血小板减少症（血小板低于 100,000 每微升）。