Lavintensiv stamcelletransplantation med multiple lymfocytinfusioner til behandling af avanceret nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER: Modtager

Diagnose af metastatisk nyrecellekarcinom, enten klarcelletype eller ikke-klarcelletype. Diagnosen skal bekræftes af Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI) eller Hackensack (der vil ikke være nogen central patologigennemgang).

Samtykkesprocessen vil omfatte en diskussion af den potentielle rolle af højdosis interleukin-2 (IL-2) terapi forud for protokolregistrering. Højdosis IL-2-terapi er ikke bredt tilgængelig, men kan være tilgængelig på en NCI-protokol (Dr. Yang) eller gennem Dr. Alter for Hackensack-patienter. IL-2-terapi kan også administreres af enhver anden kvalificeret læge; Novartis-webstedet har en liste over sådanne læger. For forsøgspersoner, der anses for at være kvalificerede til højdosis IL-2 og vælger at modtage denne terapi, skal sådanne forsøgspersoner have progressiv sygdom efter IL-2 for at deltage i denne undersøgelse; sådanne forsøgspersoner skal også have modtaget og have haft progressiv sygdom efter behandling med et af de midler, der er anført nedenfor.

Forsøgspersonen skal have progressiv sygdom efter behandling bestående af et af følgende Food and Drug Administration (FDA)-godkendte midler: sorafenib, sunitinib eller temsirolimus.

Patienter 18 - 75 år. Forsøgspersoner ældre end 75 vil ikke blive indskrevet på grund af en øget frekvens af transplantationsrelaterede komplikationer.

Skal have samtykkende søskende matchet med 6/6 humane leukocytantigen (HLA) antigener (A, B, DR).

Patient eller værge skal kunne give informeret samtykke.

Al tidligere behandling skal afsluttes mindst 2 uger før studiestart. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.

Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 80 %.

Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 40 % (multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekko) inden for 28 dage efter tilmelding.

Kulmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) større end 50 % af forventet værdi (hæmoglobin (Hb) korrigeret), opnået inden for 28 dage efter tilmelding.

Kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min. Kreatininclearance vil blive bestemt ved at teste en 24 timers urinopsamling og samtidig serumkreatininværdi. I tidligere undersøgelser var kreatinclearancen hos patienter med metastatisk nyrecellekræft, som blev foretaget nefrektomi, 53 plus eller minus 19.

Serum total bilirubin mindre end 2,5 mg/dl, og serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) værdier mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal. ALT- og AST-værdier over disse niveauer kan accepteres (op til et maksimum på 5 gange den øvre grænse for normalen), efter principal investigator (PI) eller studieleders skøn, hvis sådanne stigninger menes at skyldes leverpåvirkning ved malignitet.

INKLUSIONSKRITERIER: Donor

Søskende der er 6/6 HLA-matchet med modtager.

Evne til at give informeret samtykke.

Alder 18 år til 80 år. Donorer ældre end 80 vil ikke være berettigede på grund af potentielt øgede komplikationer fra donationsproceduren.

Tilstrækkelig veneadgang til perifer aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.

Donorer skal være negative med humant immundefektvirus (HIV), negative for hepatitis B-overfladeantigen og negative for hepatitis C-antistof. Dette er for at forhindre mulig overførsel af disse infektioner til modtageren. Donorer med en historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner kan være berettigede. Imidlertid vil berettigelsesbestemmelse af sådanne patienter kræve en hepatologisk konsultation. Risikoen/fordele ved transplantationen og muligheden for at overføre hepatitis vil blive drøftet med patienten, og berettigelsen vil derefter blive afgjort af den primære investigator.

En donor, der ammer, skal erstatte modermælkserstatning for sit spædbarn i løbet af cytokinadministrationen. Filgrastim kan udskilles i modermælk, selvom dets biotilgængelighed fra denne kilde ikke er kendt. Begrænsede kliniske data tyder på, at administration af filgrastim eller til nyfødte ikke er forbundet med uønskede resultater.

UDELUKKELSESKRITERIER: Modtager

Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.

Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.

HIV-infektion. Der er teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunundertrykkelse forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion.

Kronisk aktiv hepatitis B. Patienten kan være positiv med hepatitis B-kerneantistof. For patienter med samtidig positivt hepatitis B overfladeantigen vil patienten kræve en hepatologisk konsultation. Risiko/fordele-profilen for transplantation og hepatitis B vil blive drøftet med patienten, og berettigelsen bestemmes af den primære investigator og protokolformand.

Hepatitis C infektion. Patienten kan have hepatitis C-infektion. Hver patient vil dog kræve en hepatologisk konsultation. Risiko/benefit-profilen for transplantation og hepatitis C vil blive drøftet med patienten, og berettigelsen bestemmes af den primære investigator og protokolformand.

Gravid eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for undersøgelsens start til mindst et år efter transplantationen; effektive metoder omfatter intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner eller implantater), tubal ligering/hysterektomi, partners vasektomi eller barrieremetoder (kondom, diafragma eller cervikal hætte). Mænd på protokollen og deres partnere i den fødedygtige alder skal også bruge en effektiv form for prævention ved start af undersøgelsen og i et år efter transplantationen. Virkningerne af kemoterapien, den efterfølgende transplantation og den medicin, der bruges efter transplantationen, er højst sandsynligt skadelig for et foster. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan være skadelige for spædbarnet; derfor bør kvinder ikke amme i intervallet fra studiestart til et år efter transplantation.

Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke giver mulighed for passende informeret samtykke (som bestemt af hovedefterforsker eller undersøgelsesformand).

EXKLUSIONSKRITERIER: Donor

Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.

Anamnese med hypertension, der ikke er kontrolleret af medicin, slagtilfælde eller alvorlig hjertesygdom. Personer med symptomatisk angina vil blive anset for at have alvorlig hjertesygdom og vil ikke være berettiget til at være donor.

Ingen andre medicinske kontraindikationer til stamcelledonation (dvs. svær åreforkalkning, autoimmun sygdom, iritis eller episkleritis, dyb venetrombose, cerebrovaskulær ulykke). Patienter med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik vil modtage en kardiologisk vurdering og blive vurderet fra sag til sag.

Historie om tidligere malignitet. Kræftoverlevere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, kan dog overvejes for stamcelledonation fra sag til sag. Risiko/fordel ved transplantationen og muligheden for at overføre levedygtige tumorceller på tidspunktet for transplantationen vil blive drøftet med patienten.

Donorer må ikke være gravide. Virkningerne af cytokinbehandling på et foster er ukendte. Donorer i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for studiestart indtil mindst et år efter transplantationen.

Anæmi (Hb mindre end 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000 pr. mikroliter).