Transplantation de cellules souches à faible intensité avec plusieurs perfusions de lymphocytes pour traiter le cancer du rein avancé

• CRITÈRES D'INCLUSION : Bénéficiaire

Diagnostic de carcinome à cellules rénales métastatique, soit de type à cellules claires, soit de type à cellules non claires. Le diagnostic doit être confirmé par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) ou Hackensack (il n'y aura pas d'examen central de pathologie).

Le processus de consentement comprendra une discussion sur le rôle potentiel de la thérapie à haute dose d'interleukine-2 (IL-2) avant l'inscription au protocole. La thérapie à haute dose d'IL-2 n'est pas largement disponible, mais peut être disponible sur un protocole NCI (Dr. Yang) ou par le Dr Alter pour les patients de Hackensack. La thérapie à l'IL-2 peut également être administrée par tout autre médecin qualifié ; le site Web de Novartis contient une liste de ces médecins. Pour les sujets qui sont considérés comme éligibles à l'IL-2 à forte dose et qui choisissent de recevoir ce traitement, ces sujets doivent avoir une maladie évolutive après l'IL-2 pour participer à cette étude ; ces sujets doivent également avoir reçu et avoir eu une maladie évolutive après un traitement avec l'un des agents énumérés ci-dessous.

Le sujet doit avoir une maladie évolutive après un traitement consistant en l'un des agents approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) suivants : sorafenib, sunitinib ou temsirolimus.

Patients âgés de 18 à 75 ans. Les sujets âgés de plus de 75 ans ne seront pas inscrits en raison d'un taux accru de complications liées à la greffe.

Doit avoir un frère ou une sœur consentant apparié à 6/6 antigènes de l'antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, DR).

Le patient ou son tuteur légal doit être en mesure de donner son consentement éclairé.

Toutes les thérapies précédentes doivent être terminées au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être passée au grade 2 ou moins.

Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 80 %.

Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 40 % (scan d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou écho) dans les 28 jours suivant l'inscription.

Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 50 % de la valeur attendue (hémoglobine (Hb) corrigée), obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription.

Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 ml/min. La clairance de la créatinine sera déterminée en testant une collecte d'urine de 24 heures et la valeur simultanée de la créatinine sérique. Dans des études précédentes, la clairance de la créatine des patients atteints d'un cancer du rein métastatique ayant subi une néphrectomie était de 53 plus ou moins 19.

Bilirubine totale sérique inférieure à 2,5 mg/dl et valeurs sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Des valeurs d'ALT et d'AST supérieures à ces niveaux peuvent être acceptées (jusqu'à un maximum de 5 fois la limite supérieure de la normale), à ​​la discrétion de l'investigateur principal (IP) ou du président de l'étude, si l'on pense que ces élévations sont dues à une atteinte hépatique par malignité.

CRITÈRES D'INCLUSION : Donateur

Frère/sœur qui est compatible HLA 6/6 avec le receveur.

Capacité à donner un consentement éclairé.

Âge 18 ans à 80 ans. Les donneurs âgés de plus de 80 ans ne seront pas éligibles en raison des complications potentiellement accrues de la procédure de don.

Accès veineux adéquat pour l'aphérèse périphérique, ou consentement à utiliser un cathéter veineux central temporaire pour l'aphérèse.

Les donneurs doivent être négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps anti-hépatite C. Ceci afin d'éviter la transmission éventuelle de ces infections au receveur. Les donneurs ayant des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C peuvent être éligibles. Cependant, la détermination de l'éligibilité de ces patients nécessitera une consultation d'hépatologie. Le rapport bénéfice/risque de la greffe et la possibilité de transmission de l'hépatite seront discutés avec le patient et l'éligibilité sera alors déterminée par le chercheur principal.

Une donneuse qui allaite doit substituer le lait maternisé à son enfant pendant la période d'administration des cytokines. Le filgrastim peut être sécrété dans le lait maternel, bien que sa biodisponibilité à partir de cette source ne soit pas connue. Des données cliniques limitées suggèrent que l'administration de filgrastim ou aux nouveau-nés n'est pas associée à des effets indésirables.

CRITÈRES D'EXCLUSION : Bénéficiaire

Infection active qui ne répond pas au traitement antimicrobien.

Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.

infection par le VIH. On craint théoriquement que le degré d'immunosuppression associé au traitement puisse entraîner la progression de l'infection par le VIH.

Hépatite B active chronique. Le patient peut être positif pour les anticorps anti-hépatite B. Pour les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif concomitant, le patient aura besoin d'une consultation d'hépatologie. Le profil risque/bénéfice de la greffe et de l'hépatite B sera discuté avec le patient et l'éligibilité sera déterminée par l'investigateur principal et le responsable du protocole.

Infection à l'hépatite C. Le patient peut avoir une infection à l'hépatite C. Cependant, chaque patient nécessitera une consultation d'hépatologie. Le profil risque/bénéfice de la greffe et de l'hépatite C sera discuté avec le patient et l'éligibilité sera déterminée par l'investigateur principal et le responsable du protocole.

Enceinte ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace depuis le début de l'étude jusqu'à au moins un an après la greffe ; les méthodes efficaces comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), les méthodes hormonales (pilules contraceptives, injections ou implants), la ligature des trompes/hystérectomie, la vasectomie du partenaire ou les méthodes barrières (préservatif, diaphragme ou cape cervicale). Les hommes du protocole et leurs partenaires en âge de procréer doivent également utiliser une forme de contraception efficace à l'entrée dans l'étude et pendant un an après la greffe. Les effets de la chimiothérapie, de la greffe subséquente et des médicaments utilisés après la greffe sont très susceptibles d'être nocifs pour le fœtus. Les effets sur le lait maternel sont également inconnus et peuvent être nocifs pour le nourrisson ; par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'intervalle entre l'entrée dans l'étude et un an après la greffe.

Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole de transplantation ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié (tel que déterminé par l'investigateur principal ou le président de l'étude).

CRITÈRES D'EXCLUSION : Donneur

Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole de transplantation ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié.

Antécédents d'hypertension non contrôlée par des médicaments, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque grave. Les personnes souffrant d'angine de poitrine symptomatique seront considérées comme ayant une maladie cardiaque grave et ne seront pas éligibles pour être un donneur.

Aucune autre contre-indication médicale au don de cellules souches (c. athérosclérose sévère, maladie auto-immune, iritis ou épisclérite, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral). Les patients ayant des antécédents de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie recevront une évaluation cardiologique et seront examinés au cas par cas.

Antécédents de malignité. Cependant, les survivants du cancer qui ont suivi une thérapie potentiellement curative peuvent être considérés pour le don de cellules souches au cas par cas. Le rapport bénéfice/risque de la greffe et la possibilité de transmettre des cellules tumorales viables au moment de la greffe seront discutés avec le patient.

Les donneuses ne doivent pas être enceintes. Les effets de la thérapie par les cytokines sur un fœtus sont inconnus. Les donneurs en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins un an après la greffe.

Anémie (Hb inférieure à 11 g/dl) ou thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 100 000 par microlitre).