Stammzelltransplantation mit geringer Intensität mit multiplen Lymphozyteninfusionen zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN: Empfänger

Diagnose eines metastasierten Nierenzellkarzinoms, entweder vom klarzelligen Typ oder vom nicht-klarzelligen Typ. Die Diagnose muss vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) oder von Hackensack bestätigt werden (es findet keine zentrale pathologische Überprüfung statt).

Das Zustimmungsverfahren umfasst eine Diskussion über die potenzielle Rolle einer Hochdosis-Interleukin-2 (IL-2)-Therapie vor der Aufnahme in das Protokoll. Hochdosierte IL-2-Therapie ist nicht allgemein verfügbar, kann aber nach einem NCI-Protokoll verfügbar sein (Dr. Yang) oder über Dr. Alter für Hackensack-Patienten. Die IL-2-Therapie kann auch von jedem anderen qualifizierten Arzt durchgeführt werden; Auf der Website von Novartis finden Sie eine Liste solcher Ärzte. Bei Patienten, die für eine hochdosierte IL-2-Therapie als geeignet erachtet werden und sich für diese Therapie entscheiden, müssen diese Patienten eine progressive Krankheit nach IL-2 aufweisen, um an dieser Studie teilnehmen zu können; solche Probanden müssen auch eine fortschreitende Erkrankung nach der Therapie mit einem der unten aufgeführten Wirkstoffe erhalten haben und hatten.

Das Subjekt muss eine fortschreitende Krankheit nach einer Therapie haben, die aus einem der folgenden von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Wirkstoffe besteht: Sorafenib, Sunitinib oder Temsirolimus.

Patienten im Alter von 18 - 75 Jahren. Personen, die älter als 75 Jahre sind, werden aufgrund einer erhöhten Rate an transplantationsbedingten Komplikationen nicht aufgenommen.

Muss zustimmende Geschwister haben, die mit 6/6 Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antigenen (A, B, DR) übereinstimmen.

Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Alle vorherigen Therapien müssen mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 einer früheren Therapie muss sich auf Grad 2 oder weniger zurückgebildet haben.

Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 80 %.

Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 40 % (Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echo) innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung.

Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) größer als 50 % des erwarteten Werts (hämoglobin (Hb) korrigiert), erreicht innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min. Die Kreatinin-Clearance wird durch Testen einer 24-Stunden-Urinsammlung und gleichzeitigem Serumkreatininwert bestimmt. In früheren Studien betrug die Kreatin-Clearance von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs, die sich einer Nephrektomie unterzogen hatten, 53 plus oder minus 19.

Gesamt-Bilirubin im Serum unter 2,5 mg/dl und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte unter oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze. ALT- und AST-Werte über diesen Werten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) oder Studienleiters akzeptiert werden (bis maximal zum 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts), wenn angenommen wird, dass solche Erhöhungen auf eine Leberbeteiligung zurückzuführen sind durch Malignität.

EINSCHLUSSKRITERIEN : Spender

Geschwister, die 6/6 HLA-abgestimmt auf den Empfänger sind.

Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Alter 18 Jahre bis 80 Jahre. Spender, die älter als 80 Jahre sind, kommen aufgrund potenziell erhöhter Komplikationen durch das Spendeverfahren nicht in Frage.

Angemessener venöser Zugang für die periphere Apherese oder Zustimmung zur Verwendung eines temporären zentralen Venenkatheters für die Apherese.

Spender müssen humanes Immunschwächevirus (HIV) negativ, Hepatitis B Oberflächenantigen negativ und Hepatitis C Antikörper negativ sein. Dadurch soll eine mögliche Übertragung dieser Infektionen auf den Empfänger verhindert werden. Spender mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen in der Vorgeschichte können förderfähig sein. Die Bestimmung der Eignung solcher Patienten erfordert jedoch eine hepatologische Beratung. Das Risiko/Nutzen der Transplantation und die Möglichkeit der Übertragung von Hepatitis werden mit dem Patienten besprochen, und die Eignung wird dann vom leitenden Prüfarzt bestimmt.

Eine Spenderin, die stillt, muss während der Zeit der Cytokin-Verabreichung die Säuglingsnahrung durch künstliche Nahrung ersetzen. Filgrastim kann in die Muttermilch übergehen, obwohl seine Bioverfügbarkeit aus dieser Quelle nicht bekannt ist. Begrenzte klinische Daten deuten darauf hin, dass die Verabreichung von Filgrastim oder an Neugeborene nicht mit unerwünschten Folgen verbunden ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Empfänger

Aktive Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.

Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.

HIV infektion. Theoretisch besteht die Sorge, dass der mit der Behandlung verbundene Grad der Immunsuppression zu einem Fortschreiten der HIV-Infektion führen kann.

Chronisch aktive Hepatitis B. Patient kann Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv sein. Bei Patienten mit gleichzeitig positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen benötigt der Patient eine hepatologische Beratung. Das Risiko-Nutzen-Profil von Transplantation und Hepatitis B wird mit dem Patienten besprochen und die Eignung wird vom Hauptprüfarzt und Protokollvorsitzenden festgelegt.

Hepatitis-C-Infektion. Der Patient kann eine Hepatitis-C-Infektion haben. Jeder Patient benötigt jedoch eine hepatologische Beratung. Das Risiko-Nutzen-Profil von Transplantation und Hepatitis C wird mit dem Patienten besprochen und die Eignung wird vom Hauptprüfarzt und Protokollvorsitzenden festgelegt.

Schwanger oder stillend. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens ein Jahr nach der Transplantation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; Zu den wirksamen Methoden gehören Intrauterinpessare (IUP), hormonelle (Antibabypillen, Injektionen oder Implantate), Tubenligatur/Hysterektomie, Vasektomie des Partners oder Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma oder Portiokappe). Männer im Protokoll und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt und für ein Jahr nach der Transplantation ebenfalls eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Die Auswirkungen der Chemotherapie, der anschließenden Transplantation und der nach der Transplantation verwendeten Medikamente sind höchstwahrscheinlich schädlich für einen Fötus. Die Auswirkungen auf die Muttermilch sind ebenfalls unbekannt und können für den Säugling schädlich sein; Daher sollten Frauen in der Zeit vom Studieneintritt bis zu einem Jahr nach der Transplantation nicht stillen.

Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung zulässt (wie vom Hauptprüfer oder Studienleiter festgelegt).

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Spender

Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht.

Vorgeschichte von Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente, Schlaganfälle oder schwere Herzerkrankungen kontrolliert wird. Personen mit symptomatischer Angina pectoris werden als Patienten mit einer schweren Herzerkrankung betrachtet und sind nicht als Spender geeignet.

Keine anderen medizinischen Kontraindikationen für die Stammzellspende (d. h. schwere Atherosklerose, Autoimmunerkrankung, Iritis oder Episkleritis, tiefe Venenthrombose, Schlaganfall). Patienten mit einer Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie in der Vorgeschichte erhalten eine kardiologische Untersuchung und werden von Fall zu Fall berücksichtigt.

Geschichte der früheren Malignität. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, können jedoch von Fall zu Fall für eine Stammzellspende in Betracht gezogen werden. Das Risiko/Nutzen der Transplantation und die Möglichkeit der Übertragung lebensfähiger Tumorzellen zum Zeitpunkt der Transplantation werden mit dem Patienten besprochen.

Die Spenderin darf nicht schwanger sein. Die Auswirkungen einer Zytokintherapie auf einen Fötus sind nicht bekannt. Spender im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens ein Jahr nach der Transplantation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Anämie (Hb weniger als 11 gm/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen weniger als 100.000 pro Mikroliter).