Przeszczep komórek macierzystych o niskiej intensywności z wieloma infuzjami limfocytów w leczeniu zaawansowanego raka nerki

• KRYTERIA WŁĄCZENIA: Odbiorca

Rozpoznanie przerzutowego raka nerkowokomórkowego, typu jasnokomórkowego lub typu niejasnokomórkowego. Diagnoza musi zostać potwierdzona przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) lub Hackensack (nie będzie centralnego przeglądu patologii).

Proces uzyskiwania zgody będzie obejmował omówienie potencjalnej roli terapii dużymi dawkami interleukiny-2 (IL-2) przed włączeniem do protokołu. Terapia wysokimi dawkami IL-2 nie jest powszechnie dostępna, ale może być dostępna w protokole NCI (Dr. Yang) lub przez dr Altera dla pacjentów Hackensack. Terapia IL-2 może być również podawana przez dowolnego innego wykwalifikowanego lekarza; na stronie internetowej Novartis znajduje się lista takich lekarzy. W przypadku pacjentów, którzy zostali uznani za kwalifikujących się do dużych dawek IL-2 i zdecydują się na tę terapię, aby wziąć udział w tym badaniu, tacy pacjenci muszą mieć postępującą chorobę po IL-2; tacy pacjenci musieli również otrzymać i mieć postępującą chorobę po leczeniu jednym z wymienionych poniżej środków.

Pacjent musi mieć postępującą chorobę po terapii składającej się z jednego z następujących środków zatwierdzonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA): sorafenib, sunitynib lub temsyrolimus.

Pacjenci w wieku 18 - 75 lat. Pacjenci w wieku powyżej 75 lat nie zostaną włączeni ze względu na zwiększoną częstość powikłań związanych z przeszczepami.

Musi mieć zgodne rodzeństwo zgodne co do 6/6 antygenów ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) (A, B, DR).

Pacjent lub opiekun prawny musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Cała poprzednia terapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia, występująca podczas wcześniejszej terapii, musi ustąpić do stopnia 2. lub niższego.

Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 80%.

Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 40% (skanowanie wielobramkowe (MUGA) lub echo) w ciągu 28 dni od włączenia.

Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) większa niż 50% wartości oczekiwanej (z uwzględnieniem hemoglobiny (Hb)), uzyskana w ciągu 28 dni od włączenia.

Klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min. Klirens kreatyniny zostanie określony na podstawie badania 24-godzinnej zbiórki moczu i jednoczesnej wartości kreatyniny w surowicy. W poprzednich badaniach klirens kreatyny u pacjentów z przerzutowym rakiem nerki, którzy przeszli nefrektomię, wynosił 53 plus minus 19.

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2,5 mg/dl, a wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy. Wartości ALT i AST powyżej tych poziomów można zaakceptować (do maksymalnie 5-krotności górnej granicy normy), według uznania głównego badacza (PI) lub przewodniczącego badania, jeśli uważa się, że takie podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez złośliwość.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: Dawca

Rodzeństwo, które jest dopasowane pod względem HLA 6/6 z biorcą.

Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Wiek od 18 lat do 80 lat. Dawcy w wieku powyżej 80 lat nie będą się kwalifikować ze względu na potencjalnie zwiększone komplikacje związane z procedurą dawstwa.

Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.

Dawcy muszą być ujemni w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), mieć ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ma to na celu zapobieżenie ewentualnemu przeniesieniu tych infekcji na biorcę. Mogą kwalifikować się dawcy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Jednak ustalenie kwalifikacji takich pacjentów będzie wymagało konsultacji hepatologicznej. Ryzyko i korzyści związane z przeszczepem oraz możliwość przeniesienia zapalenia wątroby zostaną omówione z pacjentem, a następnie główny badacz określi kwalifikowalność.

Dawczyni w okresie laktacji musi zastąpić karmienie mlekiem modyfikowanym w okresie podawania cytokin. Filgrastym może przenikać do mleka kobiecego, chociaż jego biodostępność z tego źródła nie jest znana. Ograniczone dane kliniczne sugerują, że podawanie filgrastymu noworodkom nie wiąże się z występowaniem działań niepożądanych.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: Odbiorca

Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.

Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.

Zakażenie wirusem HIV. Istnieje teoretyczna obawa, że ​​stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV.

Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjent może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów ze współistniejącym dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B pacjent będzie wymagał konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyka i korzyści przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez głównego badacza i przewodniczącego protokołu.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjent może być zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C. Jednak każdy pacjent będzie wymagał konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyka i korzyści przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu C zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikacja zostanie określona przez głównego badacza i przewodniczącego protokołu.

Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej jednego roku po przeszczepie; skuteczne metody obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalne (pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomię, wazektomię partnera lub metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy). Mężczyźni objęci protokołem oraz ich partnerki w wieku rozrodczym muszą również stosować skuteczną formę antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania i przez rok po przeszczepie. Skutki chemioterapii, późniejszego przeszczepu i leków stosowanych po przeszczepie z dużym prawdopodobieństwem będą szkodliwe dla płodu. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia; dlatego kobiety nie powinny karmić piersią w okresie od rozpoczęcia badania do jednego roku po przeszczepie.

Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę (określoną przez głównego badacza lub przewodniczącego badania).

KRYTERIA WYKLUCZENIA: Dawca

Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.

Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca. Osoby z objawową dusznicą bolesną zostaną uznane za cierpiące na ciężką chorobę serca i nie będą mogły zostać dawcami.

Brak innych przeciwwskazań medycznych do oddania komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, zapalenie tęczówki lub nadtwardówki, zakrzepica żył głębokich, udar naczyniowo-mózgowy). Pacjenci z historią wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub angioplastyki zostaną poddani ocenie kardiologicznej i będą rozpatrywani indywidualnie.

Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być rozważane jako dawca komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ryzyko i korzyści przeszczepu oraz możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.

Dawcy nie mogą być w ciąży. Wpływ terapii cytokinowej na płód nie jest znany. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej jednego roku po przeszczepie.

Niedokrwistość (Hb poniżej 11 gm/dl) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi poniżej 100 000 na mikrolitr).