Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Matala-intensiteettinen kantasolusiirto useilla lymfosyyttiinfuusioilla pitkälle edenneen munuaissyövän hoitoon

perjantai 1. syyskuuta 2017 päivittänyt: Daniel Fowler, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Metastaattisen munuaissyövän matalan intensiteetin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirtohoito, jossa käytetään varhaisia ​​ja useiden luovuttajien lymfosyytti-infuusioita, jotka koostuvat sirolimuusin synnyttämistä luovuttaja Th2-soluista

Tausta:

Pieniannoksinen kemoterapia on elimistölle helpompi sietää kuin tyypillinen suuriannoksinen kemoterapia, ja siihen liittyy lyhyempi täydellinen immuunivasteen heikkeneminen.

Luovuttajien immuunisolut, joita kutsutaan lymfosyyteiksi tai T-soluiksi, taistelevat jäännöskasvainsoluja vastaan, jotka ovat saattaneet jäädä vastaanottajan elimistöön kantasolusiirron jälkeen, niin sanotussa graft-versus-tumor (GVT) -vaikutuksessa.

Immuunijärjestelmää tukahduttava lääke sirolimuusi näyttää auttavan estämään siirrännäistä isäntävastaista tautia (GVHD), joka on kantasolusiirron sivuvaikutus, jossa luovutetut T-solut hyökkäävät joskus terveitä kudoksia vastaan ​​ja vahingoittavat elimiä, kuten maksaa, suolia ja ihoa.

Th2-solut ovat soluja, jotka on kerätty siirteen luovuttajalta ja kasvatettu suuressa sirolimuusipitoisuudessa.

Tavoitteet:

Sen selvittämiseksi, voiko kantasolusiirto pieniannoksisella kemoterapialla ja sirolimuusin tuottamilla Th2-soluilla aiheuttaa edenneen munuaissyövän remission.

Kelpoisuus:

18–75-vuotiaat potilaat, joilla on munuaisen ulkopuolelle levinnyt munuaissyöpä ja joilla on kudosta vastaava sisarusten kantasolujen luovuttaja.

Design:

Potilaille tehdään kantasolusiirto seuraavasti:

  • Matalaintensiteettinen kemoterapia pentostatiinilla ja syklofosfamidilla 21 päivän ajan immuunijärjestelmän tason alentamiseksi siirtoon valmistautumiseksi. Pentostatiinia annetaan suonen kautta (intravenoosi (IV)) päivinä 1, 8 ja 15; syklofosfamiditabletit otetaan suun kautta 21 peräkkäisenä päivänä.
  • Sirolimuusitabletit suun kautta otettuna, alkaen 2 päivää ennen elinsiirtoa ja jatkamalla 60 päivään elinsiirron jälkeen.
  • Kantasolujen ja Th2-solujen IV-infuusiot.

Elinsiirron jälkeen potilailla on seuraavat toimenpiteet:

  • Lisää Th2-soluinfuusioita päivinä 14 ja 45 siirron jälkeen.
  • Seurantakäynnit National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa kahdesti viikossa ensimmäisten 6 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen ja sitten harvemmin vähintään 5 vuoden ajan arvioidakseen hoitovastetta ja hoidon sivuvaikutuksia. Arvioinnit sisältävät luuytimen aspiraation ja biopsian kuukauden kuluttua siirrosta sekä säännölliset verikokeet ja kuvantamistoimenpiteet (esim. tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on potentiaalisesti tehokas hoitovaihtoehto potilaille, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä (RCC).

Kliinisessä pilottikokeessa refraktaarisilla hematologisilla pahanlaatuisilla koehenkilöillä olemme havainneet, että T-soluja sisältävän allograftin lisääminen sirolimuusissa ex vivo syntyneillä luovuttajan Th2-soluilla (rapamysiini; Th2.rapa-solut) mahdollistaa nopean luovuttajan siirron avohoidon intensiteetin kemoterapian jälkeen. Tämä siirtolähestymistapa on liitetty akuutin siirrännäis- isäntätaudin (GVHD) vähäiseen ilmaantumiseen.

Näiden tietojen perusteella pyrimme saavuttamaan turvallisesti objektiivisen kliinisen metastasoituneen RCC:n regression seuraavalla uudella siirtomenetelmällä. (1) Allografti annetaan matalan intensiteetin, avohoidon induktiokemoterapian jälkeen, joka koostuu pentostatiinista ja syklofosfamidista. Tämän hoito-ohjelman tarkoituksena on saada aikaan riittävä isännän immuuni-T-solujen väheneminen, ja sellaisenaan tavanomaista preparatiivista hoito-ohjelmaa ei anneta. (2) Sekakimerismin välttämiseksi siirrännäis-kasvain (GVT) -vaikutusten nopeaa tehostamista varten kasvupesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitua allograftia täydennetään luovuttajan lymfosyytti-infuusiolla päivänä 14 transplantaation jälkeen, joka koostuu Th2:sta. rapa-solut.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: (1) Selvitä, voiko tämä uusi, matalan intensiteetin siirtomenetelmä saada aikaan objektiivisen osittaisen tai täydellisen metastaattisen RCC:n remission tavoitteena sulkea pois osittaisen vasteen (PR) / täydellisen vasteen (CR) osuus 20 prosentista 60 prosentin koron kannalla.

Toissijaiset tavoitteet: (1) Arvioi pentostatiini/syklofosfamidihoidon turvallisuutta ja immuunijärjestelmää heikentäviä ominaisuuksia; (2) karakterisoi tämän uuden siirtolähestymistavan kiinnittymiskinetiikkaa ja GVHD-profiilia; ja (3) karakterisoi tutkimushenkilöiden transplantaation jälkeinen immuniteetti, mukaan lukien sytokiinifenotyyppi, immuunirekonstituutio ja mahdolliset kasvainten vastaiset efektorimekanismit.

Kelpoisuus:

Aikuiset (18–75-vuotiaat), joilla on metastaattinen RCC ja joilla on sopiva 6/6 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sisarusluovuttaja.

Hänellä on täytynyt olla yksi aikaisempi hoito joko sorafenibillä, sunitinibillä tai temsirolimuusilla tai millä tahansa muulla elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä aineella metastaattisen munuaissyövän hoitoon.

Odotettavissa oleva elinikä yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta, Karnofskyn pistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 80, suhteellisen normaali elinten toiminta ja keskushermoston etäpesäkkeiden puuttuminen.

Design:

Potilaat saavat 21 päivän pentostatiinin (laskimonsisäinen infuusio päivinä 1, 8 ja 15; 4 mg/m^2 per annos) ja päivittäin suun kautta otettavaa syklofosfamidia (200 mg päivässä).

Potilaat saavat mobilisoidun, T-soluja sisältävän allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirteen, jota seuraa ennaltaehkäisevä luovuttajan lymfosyyttiinfuusio luovuttajan Th2-soluilla päivänä 14 siirron jälkeen. GVHD-profylaksia koostuu lyhyestä sirolimuusihoitojaksosta sekä ylläpitohoidosta siklosporiini A:lla.

Jos osittaisista tai täydellisistä vasteista havaitaan enemmän tai yhtä suuri kuin 2/5 6 kuukauden kuluessa siirrosta, hoitoa pidetään mahdollisesti lupaavana ja sitä laajennetaan Simonin kaksivaiheiseen suunnitteluun, jotta voidaan arvioida yhteensä n = 14 henkilöä. . Jos saavutetaan suurempi tai yhtä suuri kuin 5/14 PR/CR, hoito katsotaan lisätutkimuksen arvoiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit: Vastaanottaja

Metastaattisen munuaissyövän diagnoosi, joko selkeä solutyyppi tai ei-kirkas solutyyppi. Diagnoosi on vahvistettava National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa tai Hackensackissa (patologian keskusarviointia ei tehdä).

Suostumusprosessi sisältää keskustelun suuriannoksisen interleukiini-2 (IL-2) -hoidon mahdollisesta roolista ennen tutkimussuunnitelmaan ottamista. Suuriannoksinen IL-2-hoito ei ole laajalti saatavilla, mutta se voi olla saatavilla NCI-protokollalla (Dr. Yang) tai Dr. Alterin kautta Hackensack-potilaille. IL-2-hoitoa voi myös antaa mikä tahansa muu pätevä lääkäri; Novartis-verkkosivustolla on luettelo tällaisista lääkäreistä. Koehenkilöillä, joiden katsotaan olevan kelvollisia saamaan suuria annoksia IL-2:ta ja jotka päättävät saada tätä hoitoa, tällaisilla koehenkilöillä on oltava etenevä sairaus IL-2:n jälkeen päästäkseen tähän tutkimukseen; tällaisten potilaiden on myös täytynyt saada ja heillä on ollut etenevä sairaus hoidon jälkeen jollakin alla luetelluista aineista.

Potilaalla on oltava etenevä sairaus hoidon jälkeen, joka koostuu seuraavista Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymistä aineista: sorafenibi, sunitinibi tai temsirolimuusi.

Potilaat 18-75 vuotta. Yli 75-vuotiaita henkilöitä ei oteta mukaan siirtoon liittyvien komplikaatioiden lisääntymisen vuoksi.

Hänellä on oltava suostuva sisarus, joka vastaa 6/6 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) antigeenejä (A, B, DR).

Potilaan tai laillisen huoltajan on voitava antaa tietoinen suostumus.

Kaikki aiempi hoito on suoritettava loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi.

Karnofskyn suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %.

Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Vasemman kammion ejektiofraktio yli 40 % (multi-gated capture scan (MUGA) tai kaiku) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.

Hiilimonoksidin diffuusion kapasiteetti (DLCO) yli 50 % odotetusta arvosta (korjattu hemoglobiini (Hb)), saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.

Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma määritetään testaamalla 24 tunnin virtsankeruu ja samanaikainen seerumin kreatiniiniarvo. Aiemmissa tutkimuksissa metastasoitunutta munuaissyöpää sairastavien potilaiden, joille tehtiin nefrektomia, kreatiinipuhdistuma oli 53 plus tai miinus 19.

Seerumin kokonaisbilirubiini alle 2,5 mg/dl ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) arvot alle tai yhtä suuret kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja. Näiden tasojen yläpuolella olevat ALT- ja AST-arvot voidaan hyväksyä (enintään 5 kertaa normaalin yläraja) päätutkijan (PI) tai tutkimuksen johtajan harkinnan mukaan, jos tällaisten nousujen uskotaan johtuvan maksan vaikutuksesta. pahanlaatuisuuden vuoksi.

SISÄLTÖPERUSTEET: Luovuttaja

Sisarus, joka on 6/6 HLA-yhteensopiva vastaanottajan kanssa.

Kyky antaa tietoinen suostumus.

Ikä 18-80 vuotta. Yli 80-vuotiaat luovuttajat eivät ole tukikelpoisia luovutusmenettelyn mahdollisesti lisääntyneiden komplikaatioiden vuoksi.

Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.

Luovuttajien tulee olla ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) negatiivisia, hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia. Tällä estetään näiden infektioiden mahdollinen siirtyminen vastaanottajalle. Luovuttajat, joilla on ollut hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, voivat olla kelvollisia. Tällaisten potilaiden kelpoisuuden määrittäminen edellyttää kuitenkin hepatologian konsultaatiota. Elinsiirron riski/hyöty ja hepatiitin leviämisen mahdollisuus keskustellaan potilaan kanssa, minkä jälkeen päätutkija päättää kelpoisuuden.

Imettävän luovuttajan on korvattava vauvansa korvikkeella sytokiinien antamisen aikana. Filgrastiimi saattaa erittyä äidinmaitoon, vaikka sen biologista hyötyosuutta tästä lähteestä ei tunneta. Rajalliset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että filgrastiimin tai vastasyntyneiden antamiseen ei liity haittavaikutuksia.

POISTAMISKRITEERIT: Vastaanottaja

Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.

Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi.

HIV-infektio. On olemassa teoreettista huolta siitä, että hoitoon liittyvä immuunivasteen aste voi johtaa HIV-infektion etenemiseen.

Krooninen aktiivinen hepatiitti B. Potilas voi olla hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen. Jos potilaalla on samanaikaisesti positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, potilas tarvitsee hepatologian konsultaatiota. Elinsiirron ja hepatiitti B:n riski/hyötyprofiili keskustellaan potilaan kanssa ja kelpoisuuden määrittelevät päätutkija ja protokollan puheenjohtaja.

Hepatiitti C -infektio. Potilaalla voi olla hepatiitti C -infektio. Jokainen potilas tarvitsee kuitenkin hepatologian konsultaation. Siirteen ja hepatiitti C:n riski/hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa ja päätutkija ja protokollan puheenjohtaja määrittelee kelpoisuuden.

Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen saapumisesta vähintään vuoden eläkkeen jälkeen; tehokkaita menetelmiä ovat kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), munanjohtimien ligaation/kohdunpoisto, kumppanin vasektomia tai estemenetelmät (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki). Tutkimukseen osallistuvien miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on myös käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen saapuessaan ja vuoden ajan siirron jälkeen. Kemoterapian, myöhemmän elinsiirron ja siirron jälkeen käytettyjen lääkkeiden vaikutukset ovat erittäin todennäköisesti haitallisia sikiölle. Vaikutuksia rintamaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle; siksi naisten ei tule imettää tutkimukseen aloittamisen ja yhden vuoden eläkkeen jälkeisen ajanjakson aikana.

Aiempi psykiatrinen häiriö, joka saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta (päätutkijan tai tutkimuksen johtajan määrittelemänä).

POISTAMISKRITEERIT: Luovuttaja

Aiempi psykiatrinen häiriö, joka saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.

Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella. Henkilöillä, joilla on oireinen angina pectoris, katsotaan olevan vakava sydänsairaus, eikä he ole oikeutettuja luovuttajaksi.

Ei muita lääketieteellisiä vasta-aiheita kantasolujen luovutukselle (esim. vaikea ateroskleroosi, autoimmuunisairaus, iriitti tai episkleriitti, syvä laskimotukos, aivoverenkiertohäiriö). Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, saavat kardiologisen arvioinnin ja otetaan huomioon tapauskohtaisesti.

Aikaisempi pahanlaatuisuus. Kuitenkin syövästä selviytyneiden, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, voidaan harkita kantasolujen luovuttamista tapauskohtaisesti. Elinsiirron riski/hyöty ja mahdollisuus siirtää eläviä kasvainsoluja siirtohetkellä keskustellaan potilaan kanssa.

Luovuttaja ei saa olla raskaana. Sytokiinihoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen saapumisesta aina vähintään vuoden eläkkeen jälkeen.

Anemia (Hb alle 11 gm/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleita alle 100 000 mikrolitraa kohti).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Lahjoittajat
Sisarus, joka on 6/6 HLA -sovitettu vastaanottajan kanssa. Luovuttajien lymfosyyttien keräys ja kantasolujen mobilisointi ja talteenotto suoritetaan.
Menettely: Luovuttajien lymfosyyttien keräys
Afereesi
Menettely: Luovuttajien hematopoieettisten kantasolujen keräys
Lymfosyyttien keräämisen jälkeen vastaanottajien luovuttajille suoritetaan kantasolujen mobilisointi ja talteenotto.
Muut: Vastaanottajat
Vastaanottajat käyvät läpi induktiohoitoa, allogeenistä kantasoluhoitoa ja GVHD-profylaksia.
Lääke: Pentostatiini
Pentostatiini: 2-4 mg/m^2 (CrCL-pohjainen annostus) suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Nipent
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusi: 4 mg suun kautta (PO) päivinä -3 - +7 siirron jälkeen (Sirolimuusia ei anneta 7. päivän kantasolusiirron (SCT) jälkeen)
Muut nimet:
  • Rapamune
Lääke: Syklofosfamidi
Siklosporiini: 2 mg/kg 12 tunnin välein PO tai IV alkaen päivästä -4 hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen
Muut nimet:
  • Cytoxan
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Menettely: Th2 rapa-solut
Th2 rapa -solun siirto
Menettely: Induktioterapia
Pentostatiinin ja syklofosfamidin (PC) hoito-ohjelma.
Menettely: GVHD profylaksi
Lyhyt sirolimuusihoitojakso sekä ylläpitohoito sirolimuusi A:lla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metastaattisen munuaissolukarsinooman kliininen regressio (osittainen vaste (PR)) tai kasvaimen täydellinen remissio (täydellinen vaste (CR))
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta (päivä +100)
Vaste arvioitiin tietokonetomografiamittauksilla ja Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden suurimman halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD:tä, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
6 kuukautta siirrosta (päivä +100)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 50 kuukautta ja 6 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
50 kuukautta ja 6 päivää
Pentostatiinin ja syklofosfamidin (PC) hoito-ohjelmasta johtuva neutropenia sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 21 päivän PC-ohjelman aikana
Absoluuttisen neutrofiilien määrän määritys täydellisen verenkuvan menetelmällä (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500 solua/µL).
21 päivän PC-ohjelman aikana
Potilaiden määrä, joilla on pentostatiinin ja syklofosfamidin (PC) hoito-ohjelmasta johtuva tarttuva komplikaatio
Aikaikkuna: 21 päivän PC-ohjelman aikana
Infektion esiintyminen haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) mukaan.
21 päivän PC-ohjelman aikana
Immuunijärjestelmän heikkeneminen erilaistumisryhmässä 4 (CD4) -soluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 21 (pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon lopettaminen)
Erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen väheneminen [muutos mediaaniarvoissa ja (arvoalue)].
Lähtötilanne ja päivä 21 (pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon lopettaminen)
Immuunijärjestelmän heikkeneminen erilaistumisklusterissa 8 (CD8)+ T-soluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 21 (pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon lopettaminen)
Erilaistumisklusterin 8 (CD8)+ T-solujen väheneminen [muutos mediaaniarvoissa ja (arvoalue)].
Lähtötilanne ja päivä 21 (pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon lopettaminen)
Immuunijärjestelmän heikentyminen
Aikaikkuna: Sytokiinianalyysi lähtötilanteessa ja 24 tunnin sisällä pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon päättymisestä
Immuunisuppressio määritellään siirtoa edeltävän T-solusytokiiniarvon eliminaatiotaajuudella.
Sytokiinianalyysi lähtötilanteessa ja 24 tunnin sisällä pentostatiini/syklofosfamidi-hoidon päättymisestä
Siirrä luovuttajan T-solu ja myeloidisolukimerismi
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 45 ja 60 elinsiirron jälkeen
Luovuttajien geneettiset elementit vaihtelevan lukumäärän tandem-toistopolymeraasiketjureaktion (VNTR-PCR) analyysillä.
Päivät 14, 28, 45 ja 60 elinsiirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on aste II tai suurempi akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) ensimmäisten 100 päivän aikana siirrosta
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Akuutti GVHD arvioidaan vuoden 1994 Consensus Conference on Acute GVHD -luokituskriteereillä. Akuutti GVHD voi sisältää ihottumaa, ripulia ja maksavaurioita (esim. ihottuma Luokitus: <25 % kehon pinta-alasta (BSA) = 1, ihottuma 25-50 % BSA = 2, yleistynyt erytroderma = 3 ja hilseily ja pullistumat = 4); Maksa Luokitus: kokonaisbilirubiini 2-3 mg/dl = 1, kokonaisbilirubiini 3-6 mg/dl = 2, kokonaisbilirubiini 6-15 mg/dl = 3 ja kokonaisbilirubiini >15 mg/dl = 4)).
100 päivää siirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on myöhäinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) 100. päivän jälkeen siirrosta
Aikaikkuna: 100 päivää siirrosta 5 vuoteen siirron jälkeen
Akuutti GVHD arvioidaan vuoden 1994 Consensus Conference on Acute GVHD -luokituskriteereillä. Akuutti GVHD arvioidaan vuoden 1994 Consensus Conference on Acute GVHD -luokituskriteereillä. Akuutti GVHD voi sisältää ihottumaa, ripulia ja maksavaurioita (esim. ihottuma Luokitus: <25 % kehon pinta-alasta (BSA) = 1, ihottuma 25-50 % BSA = 2, yleistynyt erytroderma = 3 ja hilseily ja pullistumat = 4); Maksa Luokitus: kokonaisbilirubiini 2-3 mg/dl = 1, kokonaisbilirubiini 3-6 mg/dl = 2, kokonaisbilirubiini 6-15 mg/dl = 3 ja kokonaisbilirubiini >15 mg/dl = 4)).
100 päivää siirrosta 5 vuoteen siirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeisen seurannan ajaksi
Krooninen GVHD arvioitiin vuoden 2005 kroonisen GVHD:n konsensusprojektissa. Krooninen GVHS voi sisältää suun ja silmien kuivumista, painon laskua, maksavaurioita ja keuhkovaurioita, jotka johtavat yskään ja hengenahdistukseen (esim. ihon luokitus: ei oireita = 0, <18 % kehon pinta-alasta (BSA) = 1, 19-50 % BSA = 2 ja > 50 % BSA = 3); suuontelo Arvosana: ei oireita = 0, lievät oireet = 1, kohtalaiset oireet = 2 ja vaikeat oireet = 3)).
Elinsiirron jälkeisen seurannan ajaksi
Cluster of Differentiation 4 (CD4) T-solujen immuunimuodostus
Aikaikkuna: Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
CD4 T-solujen immuunirekonstituutio määritellään CD4+ T-solujen alaryhmien jakautumiseksi virtaussytometrisesti analysoituihin naiiveihin, keskusmuistiin, efektorimuistiin ja efektorimuisti-RA-soluihin.
Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
Cluster of Differentiation 8 (CD8)+ T-solujen immuunimuodostus
Aikaikkuna: Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
CD8+ T-solujen immuunirekonstituutio määritellään CD8+ T-solujen alaryhmien jakautumiseksi virtaussytometrisesti analysoituihin naiiveihin, keskusmuistiin, efektorimuistiin ja efektorimuisti-RA-soluihin.
Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen prosenttiosuus, joka ilmentää Th2-transkriptiotekijää GATA-sitovaa proteiinia 3 (GATA-3)
Aikaikkuna: Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
GATA3-transkriptiotekijän solunsisäinen virtaussytometria.
Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen prosenttiosuus, joka ilmaisee Th1-transkriptiotekijän T-vedon
Aikaikkuna: Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
CD4+ T-solut analysoitiin virtaussytometrialla Tbet-transkriptiotekijän solunsisäistä havaitsemista varten.
Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen prosenttiosuus, joka ilmaisee T-reg-transkriptiotekijän Forkhead Box P3 (FoxP3))
Aikaikkuna: Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen
CD4+ T-solut analysoitiin virtaussytometrialla FoxP3:n solunsisäisen ilmentymisen suhteen.
Päivät 14, 60 ja 100 elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel H Fowler, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080088
  • 08-C-0088

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa