Trapianto di cellule staminali a bassa intensità con infusioni multiple di linfociti per il trattamento del carcinoma renale avanzato

• CRITERI DI INCLUSIONE: Destinatario

Diagnosi di carcinoma a cellule renali metastatico, di tipo a cellule chiare o di tipo a cellule non chiare. La diagnosi deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) o da Hackensack (non ci sarà alcuna revisione patologica centrale).

Il processo di consenso includerà una discussione sul ruolo potenziale della terapia con interleuchina-2 (IL-2) ad alte dosi prima dell'arruolamento nel protocollo. La terapia con IL-2 ad alte dosi non è ampiamente disponibile, ma potrebbe essere disponibile su un protocollo NCI (Dr. Yang) o tramite il Dr. Alter per i pazienti di Hackensack. La terapia con IL-2 può anche essere somministrata da qualsiasi altro medico qualificato; il sito web di Novartis ha un elenco di tali medici. Per i soggetti che sono ritenuti idonei per IL-2 ad alte dosi e scelgono di ricevere questa terapia, tali soggetti devono avere una malattia progressiva post-IL-2 per entrare in questo studio; tali soggetti devono inoltre aver ricevuto ed aver avuto progressione di malattia dopo terapia con uno degli agenti di seguito elencati.

Il soggetto deve avere una malattia progressiva dopo la terapia costituita da uno dei seguenti agenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA): sorafenib, sunitinib o temsirolimus.

Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni. I soggetti di età superiore ai 75 anni non verranno arruolati a causa di un aumento del tasso di complicanze correlate al trapianto.

Deve avere un fratello consenziente abbinato a 6/6 antigeni dell'antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, DR).

Il paziente o il tutore legale devono essere in grado di fornire il consenso informato.

Tutte le terapie precedenti devono essere completate almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 2 o inferiore.

Karnofsky performance status maggiore o uguale all'80%.

Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40% (scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o eco) entro 28 giorni dall'arruolamento.

Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore al 50% del valore atteso (emoglobina (Hb) corretta), ottenuta entro 28 giorni dall'arruolamento.

Clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min. La clearance della creatinina sarà determinata testando una raccolta di urine delle 24 ore e simultaneamente il valore della creatinina sierica. In studi precedenti, la clearance della creatina dei pazienti con carcinoma renale metastatico sottoposti a nefrectomia era 53 più o meno 19.

Bilirubina totale sierica inferiore a 2,5 mg/dl e valori sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma. I valori di ALT e AST superiori a questi livelli possono essere accettati (fino a un massimo di 5 volte il limite superiore del normale), a discrezione del ricercatore principale (PI) o del presidente dello studio, se si ritiene che tali aumenti siano dovuti al coinvolgimento del fegato per malignità.

CRITERI DI INCLUSIONE: Donatore

Fratello che è 6/6 HLA abbinato al ricevente.

Capacità di dare il consenso informato.

Età da 18 anni a 80 anni. I donatori di età superiore agli 80 anni non saranno idonei a causa di potenziali maggiori complicazioni derivanti dalla procedura di donazione.

Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.

I donatori devono essere negativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B e agli anticorpi dell'epatite C. Questo per prevenire la possibile trasmissione di queste infezioni al ricevente. I donatori con una storia di infezioni da epatite B o epatite C possono essere idonei. Tuttavia, la determinazione dell'idoneità di tali pazienti richiederà un consulto epatologico. Il rischio/beneficio del trapianto e la possibilità di trasmettere l'epatite saranno discussi con il paziente e l'ammissibilità sarà quindi determinata dal ricercatore principale.

Una donatrice che sta allattando deve sostituire l'alimentazione artificiale per il suo bambino durante il periodo di somministrazione delle citochine. Il filgrastim può essere secreto nel latte materno, sebbene la sua biodisponibilità da questa fonte non sia nota. Dati clinici limitati suggeriscono che la somministrazione di filgrastim o ai neonati non è associata a esiti avversi.

CRITERI DI ESCLUSIONE: Destinatario

Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica.

Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.

Infezione da HIV. Vi è la preoccupazione teorica che il grado di soppressione immunitaria associato al trattamento possa determinare la progressione dell'infezione da HIV.

Epatite cronica attiva B. Il paziente può essere positivo agli anticorpi core dell'epatite B. Per i pazienti con concomitante antigene di superficie positivo dell'epatite B, il paziente richiederà una consulenza epatica. Il profilo rischio/beneficio del trapianto e dell'epatite B sarà discusso con il paziente e l'ammissibilità determinata dal ricercatore principale e dal presidente del protocollo.

Infezione da epatite C. Il paziente può avere un'infezione da epatite C. Tuttavia, ogni paziente richiederà un consulto epatologico. Il profilo rischio/beneficio del trapianto e dell'epatite C sarà discusso con il paziente e l'ammissibilità determinata dal ricercatore principale e dal presidente del protocollo.

Incinta o in allattamento. I pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino ad almeno un anno dopo il trapianto; metodi efficaci includono dispositivi intrauterini (IUD), ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni o impianti), legatura delle tube/isterectomia, vasectomia del partner o metodi di barriera (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale). Anche i maschi del protocollo e i loro partner in età fertile devono utilizzare una forma efficace di contraccezione all'ingresso nello studio e per un anno dopo il trapianto. È molto probabile che gli effetti della chemioterapia, del successivo trapianto e dei farmaci utilizzati dopo il trapianto siano dannosi per il feto. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e possono essere dannosi per il neonato; pertanto, le donne non devono allattare al seno durante l'intervallo tra l'ingresso nello studio e un anno dopo il trapianto.

- Anamnesi di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato (come determinato dal ricercatore principale o dal presidente dello studio).

CRITERI DI ESCLUSIONE: Donatore

Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.

Storia di ipertensione non controllata da farmaci, ictus o gravi malattie cardiache. Gli individui con angina sintomatica saranno considerati affetti da una grave malattia cardiaca e non saranno idonei a essere donatori.

Nessuna altra controindicazione medica alla donazione di cellule staminali (es. grave aterosclerosi, malattia autoimmune, irite o episclerite, trombosi venosa profonda, accidente cerebrovascolare). I pazienti con una storia di bypass coronarico o angioplastica riceveranno una valutazione cardiologica e saranno considerati caso per caso.

Storia di precedente malignità. Tuttavia, i sopravvissuti al cancro che hanno subito una terapia potenzialmente curativa possono essere presi in considerazione per la donazione di cellule staminali caso per caso. Il rapporto rischio/beneficio del trapianto e la possibilità di trasmettere cellule tumorali vitali al momento del trapianto saranno discussi con il paziente.

Le donatrici non devono essere in stato di gravidanza. Gli effetti della terapia con citochine sul feto non sono noti. Le donatrici in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino ad almeno un anno dopo il trapianto.

Anemia (Hb inferiore a 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000 per microlitro).