Alacsony intenzitású őssejt-transzplantáció többszörös limfocita infúzióval az előrehaladott veserák kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Címzett

Áttétes vesesejtes karcinóma diagnosztizálása, akár tiszta sejtes, akár nem tiszta sejttípusú. A diagnózist a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriumának vagy a Hackensack-nek kell megerősítenie (nem lesz központi patológiai felülvizsgálat).

A beleegyezési folyamat magában foglalja a nagy dózisú interleukin-2 (IL-2) terápia lehetséges szerepének megvitatását a protokollba való felvétel előtt. A nagy dózisú IL-2 terápia nem széles körben elérhető, de az NCI protokoll alapján elérhető lehet (Dr. Yang) vagy Dr. Alteren keresztül Hackensack betegek számára. Az IL-2 terápiát bármely más szakképzett orvos is beadhatja; a Novartis webhelyén található az ilyen orvosok listája. Azon alanyok esetében, akikről úgy ítélték meg, hogy alkalmasak nagy dózisú IL-2-re, és úgy döntenek, hogy megkapják ezt a terápiát, az ilyen alanyoknak az IL-2 után progresszív betegségben kell szenvedniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban; ezeknek az alanyoknak az alábbiakban felsorolt ​​szerek valamelyikével történő kezelést követően is meg kell kapniuk és progresszív betegségük volt.

Az alanynak progresszív betegségben kell szenvednie a következő, Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott szerek valamelyikével végzett kezelést követően: szorafenib, szunitinib vagy temszirolimusz.

18-75 éves betegek. A 75 évnél idősebb alanyok nem kerülnek felvételre a transzplantációval kapcsolatos szövődmények megnövekedett aránya miatt.

Beleegyező testvérrel kell rendelkeznie a 6/6 humán leukocita antigén (HLA) antigénekkel (A, B, DR).

A betegnek vagy törvényes gyámjának képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja.

Az összes korábbi kezelést legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. Bármely korábbi terápia 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitásának 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.

Karnofsky teljesítmény státusza nagyobb vagy egyenlő, mint 80%.

A várható élettartam legalább 3 hónap.

40%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (multi-gated collection scan (MUGA) vagy echo) a felvételt követő 28 napon belül.

Szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) a várt érték 50%-ánál nagyobb (hemoglobin (Hb) korrigált), a beiratkozást követő 28 napon belül.

Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc. A kreatinin-clearance-t 24 órás vizeletgyűjtés és egyidejű szérum kreatinin érték vizsgálatával határozzák meg. A korábbi vizsgálatokban az áttétes vesesejtrákos betegek kreatin-clearance-e 53 plusz-mínusz 19 volt, akiknél nephrectómiát végeztek.

A szérum összbilirubin kevesebb, mint 2,5 mg/dl, és a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő. Ezen szintek feletti ALT- és AST-értékek elfogadhatók (legfeljebb a normálérték felső határának 5-szöröséig), a vezető vizsgáló (PI) vagy a vizsgálatvezető belátása szerint, ha az ilyen emelkedést feltételezhetően a máj érintettsége okozza. rosszindulatú daganat által.

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Donor

Testvér, aki 6/6 HLA-egyezésű a címzettel.

Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Életkor 18 évtől 80 évig. A 80 évnél idősebb donorok nem vehetők igénybe az adományozási eljárás esetlegesen megnövekedett szövődményei miatt.

Megfelelő vénás hozzáférés a perifériás aferézishez, vagy hozzájárulás ideiglenes centrális vénás katéter használatához az aferézishez.

A donoroknak humán immunhiány vírus (HIV) negatívnak, hepatitis B felületi antigén negatívnak és hepatitis C antitest negatívnak kell lenniük. Ezzel elkerülhető, hogy ezek a fertőzések átterjedjenek a címzettre. Azok a donorok, akiknek kórtörténetében hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szerepel, jogosultak lehetnek. Az ilyen betegek alkalmasságának meghatározása azonban hepatológiai konzultációt igényel. A transzplantáció kockázatát/előnyét és a hepatitis átvitelének lehetőségét megvitatják a pácienssel, majd a jogosultságot a vizsgálatvezető határozza meg.

A szoptató donornak helyettesítenie kell csecsemőjét a tápszerrel a citokin beadási időszak alatt. A filgrasztim kiválasztódhat az anyatejbe, bár ebből a forrásból származó biohasznosulása nem ismert. Korlátozott klinikai adatok arra utalnak, hogy a filgrasztim vagy újszülöttek alkalmazása nem jár mellékhatásokkal.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Címzett

Aktív fertőzés, amely nem reagál az antimikrobiális terápiára.

Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat miatt.

HIV fertőzés. Elméleti aggodalomra ad okot, hogy a kezeléssel összefüggő immunszuppresszió mértéke a HIV-fertőzés előrehaladását eredményezheti.

Krónikus aktív hepatitis B. A beteg hepatitis B magantitest-pozitív lehet. Az egyidejűleg pozitív hepatitis B felületi antigénnel rendelkező betegeknél hepatológiai konzultációra van szükség. A transzplantáció és a hepatitis B kockázat/haszon profilját megvitatják a pácienssel, és a jogosultságot a vizsgálatvezető és a protokollelnök határozza meg.

Hepatitis C fertőzés. A betegnek hepatitis C fertőzése lehet. Mindazonáltal minden betegnek hepatológiai konzultációra lesz szüksége. A transzplantáció és a hepatitis C kockázat/haszon profilját megvitatják a pácienssel, és a jogosultságot a vizsgálatvezető és a protokollelnök határozza meg.

Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépéstől a transzplantációt követő legalább egy évig; A hatékony módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók vagy implantátumok), a petevezeték lekötése/hiszterectomiája, a partner vazektómiája vagy a barrier módszerek (óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka). A protokollban szereplő férfiaknak és fogamzóképes partnereiknek szintén hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépéskor és a transzplantációt követő egy évig. A kemoterápia, az azt követő transzplantáció és a transzplantáció után alkalmazott gyógyszerek hatásai nagy valószínűséggel károsak a magzatra. Az anyatejre gyakorolt ​​hatás szintén nem ismert, és káros lehet a csecsemőre; ezért a nők nem szoptathatnak a vizsgálatba lépéstől a transzplantációt követő egy évig terjedő időszakban.

Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetheti a transzplantációs protokollnak való megfelelést, vagy amely nem teszi lehetővé a megfelelő tájékozott beleegyezést (amint azt a vezető kutató vagy a vizsgálat elnöke határozza meg).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Donor

Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetheti a transzplantációs protokollnak való megfelelést, vagy amely nem teszi lehetővé a megfelelő tájékozott beleegyezést.

Az anamnézisben szereplő magas vérnyomás, amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel, szélütéssel vagy súlyos szívbetegséggel. A tünetekkel járó anginában szenvedő egyének súlyos szívbetegségben szenvednek, és nem jogosultak donornak lenni.

Nincs egyéb orvosi ellenjavallat az őssejt-adományozásnak (pl. súlyos érelmeszesedés, autoimmun betegség, iritis vagy episcleritis, mélyvénás trombózis, cerebrovascularis baleset). Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében koszorúér bypass graft vagy angioplasztika szerepel, kardiológiai kiértékelést kapnak, és eseti alapon mérlegelik.

Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében. A potenciálisan gyógyító terápián átesett rákot túlélők azonban eseti alapon megfontolhatóak az őssejt-adományozásban. A beteggel megbeszélik a transzplantáció kockázatát/előnyét, valamint az életképes daganatsejtek transzplantáció idején történő átvitelének lehetőségét.

A donorok nem lehetnek terhesek. A citokinterápia magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A fogamzóképes korú donoroknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépéstől a transzplantációt követő legalább egy évig.

Vérszegénység (Hb kevesebb, mint 11 gm/dl) vagy thrombocytopenia (mikroliterenként 100 000-nél kevesebb vérlemezke).