Lavintensiv stamcelletransplantasjon med flere lymfocyttinfusjoner for å behandle avansert nyrekreft

• INKLUSJONSKRITERIER: Mottaker

Diagnose av metastatisk nyrecellekarsinom, enten klarcelletype eller ikke-klarcelletype. Diagnosen må bekreftes av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI) eller Hackensack (det vil ikke være noen sentral patologigjennomgang).

Samtykkeprosessen vil inkludere en diskusjon av den potensielle rollen til høydose interleukin-2 (IL-2) terapi før protokollregistrering. Høydose IL-2-terapi er ikke allment tilgjengelig, men kan være tilgjengelig på en NCI-protokoll (Dr. Yang) eller gjennom Dr. Alter for Hackensack-pasienter. IL-2-terapi kan også administreres av enhver annen kvalifisert lege; Novartis-nettstedet har en liste over slike leger. For personer som anses å være kvalifisert for høydose IL-2 og velger å motta denne behandlingen, må slike personer ha progressiv sykdom etter IL-2 for å delta i denne studien; slike forsøkspersoner må også ha mottatt og ha hatt progressiv sykdom etter behandling med ett av midlene som er oppført nedenfor.

Pasienten må ha progressiv sykdom etter behandling som består av ett av følgende Food and Drug Administration (FDA)-godkjente midler: sorafenib, sunitinib eller temsirolimus.

Pasienter 18 - 75 år. Personer eldre enn 75 vil ikke bli registrert på grunn av økt forekomst av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

Må ha samtykkende søsken matchet med 6/6 humane leukocyttantigen (HLA) antigener (A, B, DR).

Pasient eller verge må kunne gi informert samtykke.

All tidligere behandling må fullføres minst 2 uker før studiestart. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere.

Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 80 %.

Forventet levetid på minst 3 måneder.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 40 % (multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekko) innen 28 dager etter registrering.

Karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) større enn 50 % av forventet verdi (hemoglobin (Hb) korrigert), oppnådd innen 28 dager etter registrering.

Kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min. Kreatininclearance vil bli bestemt ved å teste en 24-timers urinsamling og samtidig serumkreatininverdi. I tidligere studier var kreatinclearance hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft som gjennomgikk nefrektomi 53 pluss eller minus 19.

Totalt serumbilirubin mindre enn 2,5 mg/dl, og serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) verdier mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense. ALAT- og AST-verdier over disse nivåene kan aksepteres (opptil maksimalt 5 ganger øvre normalgrense), etter skjønn fra hovedforskeren (PI) eller studielederen, hvis slike økninger antas å skyldes leverpåvirkning ved malignitet.

INKLUSJONSKRITERIER : Donor

Søsken som er 6/6 HLA-matchet med mottaker.

Evne til å gi informert samtykke.

Alder 18 år til 80 år. Donorer eldre enn 80 vil ikke være kvalifisert på grunn av potensielt økte komplikasjoner fra donasjonsprosedyren.

Tilstrekkelig venetilgang for perifer aferese, eller samtykke til bruk av et midlertidig sentralt venekateter for aferese.

Donorer må være negative med humant immunsviktvirus (HIV), negative mot hepatitt B-overflateantigen og negative mot hepatitt C-antistoff. Dette er for å forhindre mulig overføring av disse infeksjonene til mottakeren. Donorer med en historie med hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner kan være kvalifisert. Imidlertid vil kvalifiseringsavgjørelse av slike pasienter kreve en hepatologisk konsultasjon. Risikoen/nytten av transplantasjonen og muligheten for å overføre hepatitt vil bli diskutert med pasienten, og kvalifikasjonen vil deretter bli bestemt av hovedutforskeren.

En donor som ammer må erstatte morsmelkerstatning for spedbarnet sitt i løpet av cytokinadministrasjonsperioden. Filgrastim kan utskilles i morsmelk, selv om biotilgjengeligheten fra denne kilden ikke er kjent. Begrensede kliniske data tyder på at administrering av filgrastim eller til nyfødte ikke er assosiert med uønskede utfall.

UTSLUTTELSESKRITERIER: Mottaker

Aktiv infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.

Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.

HIV-infeksjon. Det er teoretisk bekymring for at graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon.

Kronisk aktiv hepatitt B. Pasienten kan være positiv med hepatitt B kjerneantistoff. For pasienter med samtidig positivt hepatitt B-overflateantigen, vil pasienten kreve en hepatologisk konsultasjon. Risiko/nytte-profilen for transplantasjon og hepatitt B vil bli diskutert med pasienten, og kvalifisering avgjøres av hovedetterforsker og protokollleder.

Hepatitt C-infeksjon. Pasienten kan ha hepatitt C-infeksjon. Imidlertid vil hver pasient kreve en hepatologisk konsultasjon. Risiko/nytte-profilen for transplantasjon og hepatitt C vil bli diskutert med pasienten og kvalifikasjonen avgjøres av hovedetterforskeren og protokolllederen.

Gravid eller ammende. Pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for studiestart til minst ett år etter transplantasjon; effektive metoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner eller implantater), tubal ligering/hysterektomi, partnerens vasektomi eller barrieremetoder (kondom, diafragma eller cervical cap). Menn på protokollen, og deres partnere i fertil alder, må også bruke en effektiv form for prevensjon ved studiestart og i ett år etter transplantasjon. Effektene av kjemoterapien, den påfølgende transplantasjonen og medisinene som brukes etter transplantasjonen er høyst sannsynlig skadelige for et foster. Effekten på morsmelk er også ukjent og kan være skadelig for spedbarnet; derfor bør kvinner ikke amme i intervallet fra studiestart til ett år etter transplantasjon.

Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke (som bestemt av hovedetterforsker eller studieleder).

UTSLUTTELSESKRITERIER: Giver

Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.

Anamnese med hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, hjerneslag eller alvorlig hjertesykdom. Personer med symptomatisk angina vil bli ansett for å ha alvorlig hjertesykdom og vil ikke være kvalifisert til å være donor.

Ingen andre medisinske kontraindikasjoner for stamcelledonasjon (dvs. alvorlig aterosklerose, autoimmun sykdom, iritt eller episkleritt, dyp venøs trombose, cerebrovaskulær ulykke). Pasienter med en historie med koronar bypasstransplantasjon eller angioplastikk vil få en kardiologisk vurdering og vurderes fra sak til sak.

Historie med tidligere malignitet. Imidlertid kan kreftoverlevere som har gjennomgått potensielt kurativ behandling vurderes for stamcelledonasjon fra sak til sak. Risiko/nytte ved transplantasjonen og muligheten for å overføre levedyktige tumorceller ved transplantasjonstidspunktet vil bli diskutert med pasienten.

Donorer må ikke være gravide. Effekten av cytokinbehandling på et foster er ukjent. Donorer i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra studiestart til minst ett år etter transplantasjon.

Anemi (Hb mindre enn 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplater mindre enn 100 000 per mikroliter).