Nízkointenzivní transplantace kmenových buněk s vícenásobnými infuzemi lymfocytů k léčbě pokročilého karcinomu ledvin

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Příjemce

Diagnóza metastatického karcinomu ledviny, buď světlého nebo neprůhledného buněčného typu. Diagnózu musí potvrdit Laboratoř patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI) nebo Hackensack (nebude probíhat centrální patologický přezkum).

Proces souhlasu bude zahrnovat diskusi o potenciální roli terapie vysokými dávkami interleukinu-2 (IL-2) před zařazením do protokolu. Léčba vysokými dávkami IL-2 není široce dostupná, ale může být dostupná na základě protokolu NCI (Dr. Yang) nebo prostřednictvím Dr. Altera pro pacienty Hackensack. IL-2 terapii může také podávat jakýkoli jiný kvalifikovaný lékař; Seznam těchto lékařů je uveden na webových stránkách společnosti Novartis. U subjektů, které jsou považovány za vhodné pro vysokou dávku IL-2 a zvolí si tuto terapii, musí tito jedinci mít progresivní onemocnění po IL-2, aby mohli vstoupit do této studie; tito jedinci musí také dostat a mít progresivní onemocnění po terapii jedním z činidel uvedených níže.

Subjekt musí mít progresivní onemocnění po terapii sestávající z jednoho z následujících látek schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA): sorafenib, sunitinib nebo temsirolimus.

Pacienti ve věku 18 - 75 let. Subjekty starší 75 let nebudou zařazeny kvůli zvýšené míře komplikací souvisejících s transplantací.

Musí mít souhlasného sourozence odpovídající 6/6 antigenů lidského leukocytárního antigenu (HLA) (A, B, DR).

Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen dát informovaný souhlas.

Veškerá předchozí terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň.

Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 80 %.

Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Ejekční frakce levé komory větší než 40 % (skenování více bran (MUGA) nebo echo) do 28 dnů od zařazení.

Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) větší než 50 % očekávané hodnoty (korig. hemoglobin (Hb)), získaná do 28 dnů od registrace.

Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min. Clearance kreatininu bude stanovena testováním 24hodinového sběru moči a simultánní hodnotou sérového kreatininu. V předchozích studiích byla clearance kreatinu u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin, kteří podstoupili nefrektomii, 53 plus minus 19.

Celkový bilirubin v séru nižší než 2,5 mg/dl a hodnoty sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu. Hodnoty ALT a AST nad těmito hladinami mohou být přijaty (až do maximálně 5násobku horní hranice normálu), podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo vedoucího studie, pokud se předpokládá, že takové zvýšení je způsobeno postižením jater malignitou.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Dárce

Sourozenec, který odpovídá 6/6 HLA příjemci.

Schopnost dát informovaný souhlas.

Věk od 18 let do 80 let. Dárci starší 80 let nebudou způsobilí z důvodu potenciálně zvýšených komplikací při postupu dárcovství.

Adekvátní žilní přístup pro periferní aferézu nebo souhlas s použitím dočasného centrálního žilního katétru pro aferézu.

Dárci musí být negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), negativní na povrchový antigen hepatitidy B a negativní na protilátky proti hepatitidě C. To má zabránit možnému přenosu těchto infekcí na příjemce. Dárci s anamnézou infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C mohou být způsobilí. Určení způsobilosti takových pacientů však bude vyžadovat hepatologickou konzultaci. Riziko/přínos transplantace a možnost přenosu hepatitidy budou prodiskutovány s pacientem a způsobilost pak určí hlavní zkoušející.

Dárkyně, která kojí, musí svému dítěti během období podávání cytokinů nahradit umělou výživu. Filgrastim může být vylučován do mateřského mléka, ačkoli jeho biologická dostupnost z tohoto zdroje není známa. Omezené klinické údaje naznačují, že podávání filgrastimu nebo novorozencům není spojeno s nežádoucími účinky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: Příjemce

Aktivní infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.

Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.

HIV infekce. Existuje teoretická obava, že stupeň imunitní suprese související s léčbou může vést k progresi infekce HIV.

Chronická aktivní hepatitida B. Pacient může být pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B. U pacientů se současným pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B bude pacient vyžadovat hepatologickou konzultaci. Profil rizika a přínosu transplantace a hepatitidy B bude prodiskutován s pacientem a způsobilost určí hlavní zkoušející a předseda protokolu.

Infekce hepatitidou C. Pacient může mít infekci hepatitidou C. Každý pacient však bude vyžadovat hepatologickou konzultaci. Profil rizika a přínosu transplantace a hepatitidy C bude prodiskutován s pacientem a způsobilost určí hlavní zkoušející a předseda protokolu.

Těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce od okamžiku vstupu do studie do alespoň jednoho roku po transplantaci; Mezi účinné metody patří nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty), tubární ligace/hysterektomie, partnerská vasektomie nebo bariérové ​​metody (kondom, bránice nebo cervikální čepice). Muži v protokolu a jejich partnerky ve fertilním věku musí také používat účinnou formu antikoncepce při vstupu do studie a jeden rok po transplantaci. Účinky chemoterapie, následné transplantace a léků používaných po transplantaci jsou velmi pravděpodobně škodlivé pro plod. Účinky na mateřské mléko nejsou rovněž známy a mohou být pro kojence škodlivé; proto by ženy neměly kojit během intervalu od vstupu do studie do jednoho roku po transplantaci.

Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas (jak určí hlavní zkoušející nebo vedoucí studie).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: Dárce

Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit dodržování transplantačního protokolu nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.

Anamnéza hypertenze, která není kontrolována léky, mrtvicí nebo závažným srdečním onemocněním. Jedinci se symptomatickou anginou pectoris budou považováni za osoby trpící závažným srdečním onemocněním a nebudou způsobilí být dárci.

Žádné další lékařské kontraindikace dárcovství kmenových buněk (tj. těžká ateroskleróza, autoimunitní onemocnění, iritida nebo episkleritida, hluboká žilní trombóza, cerebrovaskulární příhoda). Pacienti s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky budou podrobeni kardiologickému vyšetření a budou zvažováni případ od případu.

Předchozí malignita v anamnéze. Nicméně u pacientů, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, lze případ od případu zvážit dárcovství kmenových buněk. S pacientem bude prodiskutováno riziko/přínos transplantace a možnost přenosu životaschopných nádorových buněk v době transplantace.

Dárkyně nesmí být těhotné. Účinky cytokinové terapie na plod nejsou známy. Dárkyně ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce od okamžiku vstupu do studie až do nejméně jednoho roku po transplantaci.

Anémie (Hb nižší než 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000 na mikrolitr).