Stamceltransplantatie met lage intensiteit met meerdere lymfocytinfusies om gevorderde nierkanker te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA: Ontvanger

Diagnose van gemetastaseerd niercelcarcinoom, helder celtype of niet-helder celtype. De diagnose moet worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) of Hackensack (er zal geen centrale pathologiebeoordeling plaatsvinden).

Het toestemmingsproces omvat een bespreking van de mogelijke rol van hooggedoseerde interleukine-2 (IL-2)-therapie voorafgaand aan protocolregistratie. Hoge dosis IL-2-therapie is niet overal verkrijgbaar, maar is mogelijk beschikbaar via een NCI-protocol (Dr. Yang) of via Dr. Alter voor Hackensack-patiënten. IL-2-therapie kan ook worden toegediend door een andere gekwalificeerde arts; de website van Novartis heeft een lijst van dergelijke artsen. Voor proefpersonen die geacht worden in aanmerking te komen voor een hoge dosis IL-2 en ervoor kiezen om deze therapie te ontvangen, moeten dergelijke proefpersonen post-IL-2 progressieve ziekte hebben om aan dit onderzoek deel te nemen; dergelijke proefpersonen moeten ook progressieve ziekte hebben gekregen en gehad na therapie met een van de hieronder vermelde middelen.

Proefpersoon moet progressieve ziekte hebben na therapie die bestaat uit een van de volgende door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde middelen: sorafenib, sunitinib of tesirolimus.

Patiënten van 18 - 75 jaar. Proefpersonen ouder dan 75 zullen niet worden ingeschreven vanwege een verhoogd aantal transplantatiegerelateerde complicaties.

Moet een instemmende broer of zus hebben die overeenkomt met 6/6 menselijke leukocytenantigeen (HLA) -antigenen (A, B, DR).

Patiënt of wettelijke voogd moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Alle eerdere therapieën moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond. Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 van een eerdere therapie moet zijn verdwenen tot graad 2 of lager.

Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 80%.

Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Linkerventrikelejectiefractie groter dan 40% (multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echo) binnen 28 dagen na inschrijving.

Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) groter dan 50% van de verwachte waarde (hemoglobine (Hb) gecorrigeerd), verkregen binnen 28 dagen na inschrijving.

Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min. De creatinineklaring wordt bepaald door het testen van een 24-uurs urineverzameling en gelijktijdige serumcreatininewaarde. In eerdere studies was de creatineklaring van patiënten met gemetastaseerde niercelkanker die een nefrectomie ondergingen 53 plus of min 19.

Serum totaal bilirubine lager dan 2,5 mg/dl, en serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) waarden lager dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal. ALAT- en ASAT-waarden boven deze niveaus kunnen worden geaccepteerd (tot een maximum van 5 keer de bovengrens van normaal), naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of onderzoeksleider, als wordt aangenomen dat dergelijke verhogingen het gevolg zijn van leveraantasting door maligniteit.

INSLUITINGSCRITERIA: Donor

Broer of zus die 6/6 HLA-gematcht is met de ontvanger.

Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Leeftijd 18 jaar tot 80 jaar. Donoren ouder dan 80 komen niet in aanmerking vanwege mogelijk verhoogde complicaties van de donatieprocedure.

Adequate veneuze toegang voor perifere aferese, of toestemming voor het gebruik van een tijdelijke centraal veneuze katheter voor aferese.

Donors moeten humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-negatief, hepatitis B-oppervlakte-antigeen-negatief en hepatitis C-antilichaam-negatief zijn. Dit is om de mogelijke overdracht van deze infecties naar de ontvanger te voorkomen. Donors met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infecties komen mogelijk in aanmerking. Om te bepalen of dergelijke patiënten in aanmerking komen, is echter een hepatologisch consult vereist. De risico's/baten van de transplantatie en de mogelijkheid van overdracht van hepatitis worden met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt vervolgens bepaald door de hoofdonderzoeker.

Een donor die borstvoeding geeft, moet gedurende de periode van cytokinetoediening kunstvoeding voor haar baby vervangen. Filgrastim kan in de moedermelk worden uitgescheiden, hoewel de biologische beschikbaarheid uit deze bron niet bekend is. Beperkte klinische gegevens suggereren dat toediening van filgrastim of aan pasgeborenen niet gepaard gaat met nadelige gevolgen.

UITSLUITINGSCRITERIA: Ontvanger

Actieve infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie.

Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.

HIV-infectie. Er bestaat theoretische bezorgdheid dat de mate van immuunsuppressie die met de behandeling gepaard gaat, kan leiden tot progressie van HIV-infectie.

Chronisch actieve hepatitis B. Patiënt kan hepatitis B-kernantilichaampositief zijn. Voor patiënten met gelijktijdig positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, heeft de patiënt een hepatologisch consult nodig. Het risico-batenprofiel van transplantatie en hepatitis B wordt met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt bepaald door de hoofdonderzoeker en protocolvoorzitter.

Hepatitis C-infectie. Patiënt kan een hepatitis C-infectie hebben. Elke patiënt heeft echter een hepatologisch consult nodig. Het risico-batenprofiel van transplantatie en hepatitis C wordt met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt bepaald door de hoofdonderzoeker en protocolvoorzitter.

Zwanger of borstvoeding gevend. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment dat ze aan de studie beginnen tot ten minste één jaar na de transplantatie; effectieve methoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), hormonale methoden (anticonceptiepillen, injecties of implantaten), afbinden van de eileiders/hysterectomie, vasectomie van de partner of barrièremethoden (condoom, pessarium of pessarium). Mannen op het protocol, en hun partners in de vruchtbare leeftijd, moeten ook een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken bij aanvang van het onderzoek en gedurende één jaar na de transplantatie. De effecten van de chemotherapie, de daaropvolgende transplantatie en de medicijnen die na de transplantatie worden gebruikt, zijn zeer waarschijnlijk schadelijk voor een foetus. De effecten op moedermelk zijn ook onbekend en kunnen schadelijk zijn voor het kind; daarom mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens het interval vanaf het begin van het onderzoek tot een jaar na de transplantatie.

Voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of onderzoeksvoorzitter).

UITSLUITINGSCRITERIA: Donor

Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.

Geschiedenis van hypertensie die niet onder controle is door medicatie, beroerte of ernstige hartaandoeningen. Personen met symptomatische angina worden beschouwd als personen met een ernstige hartaandoening en komen niet in aanmerking om donor te zijn.

Er zijn geen andere medische contra-indicaties voor stamceldonatie (d.w.z. ernstige atherosclerose, auto-immuunziekte, iritis of episcleritis, diepe veneuze trombose, cerebrovasculair accident). Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire bypasstransplantatie of angioplastiek zullen een cardiologisch onderzoek ondergaan en van geval tot geval worden beoordeeld.

Geschiedenis van eerdere maligniteit. Overlevenden van kanker die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, kunnen echter van geval tot geval in aanmerking komen voor stamceldonatie. De risico's/baten van de transplantatie en de mogelijkheid om levensvatbare tumorcellen over te dragen op het moment van transplantatie zullen met de patiënt worden besproken.

Donoren mogen niet zwanger zijn. De effecten van cytokinetherapie op een foetus zijn onbekend. Donoren in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment dat ze aan de studie beginnen tot ten minste één jaar na de transplantatie.

Bloedarmoede (Hb minder dan 11 gm/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes minder dan 100.000 per microliter).