Trasplante de células madre de baja intensidad con múltiples infusiones de linfocitos para tratar el cáncer de riñón avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Destinatario

Diagnóstico de carcinoma metastásico de células renales, ya sea del tipo de células claras o del tipo de células no claras. El diagnóstico debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o Hackensack (no habrá una revisión patológica central).

El proceso de consentimiento incluirá una discusión sobre el papel potencial de la terapia con dosis altas de interleucina-2 (IL-2) antes de la inscripción en el protocolo. La terapia con altas dosis de IL-2 no está ampliamente disponible, pero puede estar disponible en un protocolo del NCI (Dr. Yang) o a través del Dr. Alter para pacientes de Hackensack. La terapia con IL-2 también puede ser administrada por cualquier otro médico calificado; el sitio web de Novartis tiene una lista de dichos médicos. Para los sujetos que se consideren elegibles para recibir IL-2 en dosis altas y elijan recibir esta terapia, dichos sujetos deben tener una enfermedad progresiva posterior a la IL-2 para ingresar a este estudio; dichos sujetos también deben haber recibido y haber tenido enfermedad progresiva después de la terapia con uno de los agentes enumerados a continuación.

El sujeto debe tener una enfermedad progresiva después de la terapia que consiste en uno de los siguientes agentes aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA): sorafenib, sunitinib o temsirolimus.

Pacientes de 18 a 75 años de edad. Los sujetos mayores de 75 años no se inscribirán debido a una mayor tasa de complicaciones relacionadas con el trasplante.

Debe tener un hermano que dé su consentimiento compatible en 6/6 antígenos del antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, DR).

El paciente o tutor legal debe poder dar su consentimiento informado.

Toda la terapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 2 o menos.

Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 80%.

Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40 % (escaneo de adquisición multigatillado (MUGA) o eco) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.

Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) superior al 50% del valor esperado (hemoglobina (Hb) corregida), obtenida dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.

Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 ml/min. El aclaramiento de creatinina se determinará mediante la prueba de una recolección de orina de 24 horas y el valor de creatinina sérica simultánea. En estudios previos, el aclaramiento de creatina de pacientes con cáncer metastásico de células renales que se sometieron a nefrectomía fue de 53 más o menos 19.

Bilirrubina sérica total inferior a 2,5 mg/dl, y valores séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad. Se pueden aceptar valores de ALT y AST por encima de estos niveles (hasta un máximo de 5 veces el límite superior de lo normal), a discreción del investigador principal (IP) o del director del estudio, si se cree que dichas elevaciones se deben a una afectación hepática. por malignidad.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Donante

Hermano con HLA 6/6 compatible con el receptor.

Capacidad para dar consentimiento informado.

Edad 18 años a 80 años. Los donantes mayores de 80 años no serán elegibles debido al posible aumento de las complicaciones del procedimiento de donación.

Acceso venoso adecuado para aféresis periférica, o consentimiento para usar un catéter venoso central temporal para aféresis.

Los donantes deben ser negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y negativos para los anticuerpos de la hepatitis C. Esto es para prevenir la posible transmisión de estas infecciones al receptor. Los donantes con antecedentes de infecciones por hepatitis B o hepatitis C pueden ser elegibles. Sin embargo, la determinación de elegibilidad de dichos pacientes requerirá una consulta de hepatología. El riesgo/beneficio del trasplante y la posibilidad de transmitir la hepatitis se analizarán con el paciente y el investigador principal determinará la elegibilidad.

Una donante que está amamantando debe sustituir la alimentación con fórmula para su bebé durante el período de administración de citoquinas. Filgrastim puede secretarse en la leche humana, aunque se desconoce su biodisponibilidad a partir de esta fuente. Los datos clínicos limitados sugieren que la administración de filgrastim o a los recién nacidos no se asocia con resultados adversos.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Destinatario

Infección activa que no responde a la terapia antimicrobiana.

Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.

infección por VIH Existe la preocupación teórica de que el grado de supresión inmunitaria asociada con el tratamiento pueda dar lugar a la progresión de la infección por VIH.

Hepatitis B activa crónica. El paciente puede tener anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos. Para pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo concomitante, el paciente requerirá una consulta de hepatología. El perfil de riesgo/beneficio del trasplante y la hepatitis B se analizará con el paciente y el investigador principal y el presidente del protocolo determinarán la elegibilidad.

Infección por hepatitis C. El paciente puede tener una infección por hepatitis C. Sin embargo, cada paciente requerirá una consulta de hepatología. El perfil de riesgo/beneficio del trasplante y la hepatitis C se analizará con el paciente y el investigador principal y el presidente del protocolo determinarán la elegibilidad.

Embarazada o lactando. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del ingreso al estudio hasta al menos un año después del trasplante; los métodos efectivos incluyen dispositivo intrauterino (DIU), hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones o implantes), ligadura de trompas/histerectomía, vasectomía de la pareja o métodos de barrera (condón, diafragma o capuchón cervical). Los hombres en el protocolo y sus parejas en edad fértil también deben usar una forma eficaz de anticoncepción al ingresar al estudio y durante un año después del trasplante. Es muy probable que los efectos de la quimioterapia, el trasplante posterior y los medicamentos utilizados después del trasplante sean perjudiciales para el feto. Los efectos sobre la leche materna también se desconocen y pueden ser perjudiciales para el lactante; por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante el intervalo desde el ingreso al estudio hasta un año después del trasplante.

Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante o que no permita el consentimiento informado apropiado (según lo determine el investigador principal o el presidente del estudio).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Donante

Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante, o que no permita el debido consentimiento informado.

Antecedentes de hipertensión que no se controla con medicamentos, accidente cerebrovascular o enfermedad cardíaca grave. Se considerará que las personas con angina sintomática tienen una enfermedad cardíaca grave y no serán elegibles para ser donantes.

No hay otras contraindicaciones médicas para la donación de células madre (es decir, aterosclerosis severa, enfermedad autoinmune, iritis o epiescleritis, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular). Los pacientes con antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia recibirán una evaluación cardiológica y serán considerados caso por caso.

Antecedentes de malignidad previa. Sin embargo, los sobrevivientes de cáncer que se han sometido a una terapia potencialmente curativa pueden ser considerados para la donación de células madre según cada caso. Se discutirá con el paciente el riesgo/beneficio del trasplante y la posibilidad de transmitir células tumorales viables en el momento del trasplante.

Las donantes no deben estar embarazadas. Se desconocen los efectos de la terapia con citoquinas en un feto. Los donantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del ingreso al estudio hasta al menos un año después del trasplante.

Anemia (Hb inferior a 11 gm/dl) o trombocitopenia (plaquetas inferiores a 100.000 por microlitro).