Lågintensiv stamcellstransplantation med flera lymfocytinfusioner för att behandla avancerad njurcancer

• INKLUSIONSKRITERIER: Mottagare

Diagnos av metastaserande njurcellscancer, antingen klarcellstyp eller icke-klarcellstyp. Diagnosen måste bekräftas av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI) eller Hackensack (det blir ingen central patologigranskning).

Samtyckesprocessen kommer att innefatta en diskussion om den potentiella rollen av högdos interleukin-2 (IL-2) terapi före protokollregistrering. Högdos IL-2-terapi är inte allmänt tillgänglig, men kan vara tillgänglig på ett NCI-protokoll (Dr. Yang) eller genom Dr Alter för Hackensack-patienter. IL-2-terapi kan också administreras av vilken annan kvalificerad läkare som helst; Novartis webbplats har en lista över sådana läkare. För försökspersoner som bedöms vara berättigade till högdos IL-2 och väljer att få denna terapi, måste sådana försökspersoner ha progressiv sjukdom efter IL-2 för att delta i denna studie; sådana försökspersoner måste också ha fått och ha haft progressiv sjukdom efter terapi med något av de medel som anges nedan.

Patienten måste ha progressiv sjukdom efter behandling som består av ett av följande läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration (FDA): sorafenib, sunitinib eller temsirolimus.

Patienter 18 - 75 år. Försökspersoner äldre än 75 kommer inte att registreras på grund av en ökad frekvens av transplantationsrelaterade komplikationer.

Måste ha samtyckande syskon som matchar 6/6 humana leukocytantigen (HLA) antigener (A, B, DR).

Patient eller vårdnadshavare måste kunna ge informerat samtycke.

All tidigare terapi måste avslutas minst 2 veckor innan studiestart. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste ha lösts till grad 2 eller lägre.

Karnofskys prestandastatus större än eller lika med 80 %.

Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Vänsterkammars ejektionsfraktion större än 40 % (multi-gated acquisition scan (MUGA) eller eko) inom 28 dagar efter inskrivningen.

Kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCO) större än 50 % av förväntat värde (hemoglobin (Hb) korrigerat), erhållen inom 28 dagar efter inskrivningen.

Kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min. Kreatininclearance kommer att bestämmas genom att testa en 24-timmars urinuppsamling och samtidigt serumkreatininvärde. I tidigare studier var kreatinclearancen hos patienter med metastaserad njurcellscancer som genomgick nefrektomi 53 plus eller minus 19.

Totalt serumbilirubin mindre än 2,5 mg/dl och serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) värden är mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen. ALT- och AST-värden över dessa nivåer kan accepteras (upp till maximalt 5 gånger den övre normalgränsen), enligt huvudprövarens (PI) eller studieordförandens bedömning, om sådana höjningar anses bero på leverpåverkan genom malignitet.

INKLUSIONSKRITERIER: Donator

Syskon som är 6/6 HLA-matchad med mottagare.

Förmåga att ge informerat samtycke.

Ålder 18 år till 80 år. Donatorer äldre än 80 kommer inte att vara berättigade på grund av potentiellt ökade komplikationer från donationsproceduren.

Adekvat venåtkomst för perifer aferes, eller samtycke till att använda en tillfällig central venkateter för aferes.

Donatorer måste vara negativa för humant immunbristvirus (HIV), negativa för hepatit B-ytantigen och negativa mot hepatit C-antikroppar. Detta för att förhindra eventuell överföring av dessa infektioner till mottagaren. Donatorer med en historia av hepatit B- eller hepatit C-infektioner kan vara berättigade. Emellertid kommer det att krävas en hepatologisk konsultation för att avgöra om sådana patienter är kvalificerade. Risken/nyttan med transplantationen och möjligheten att överföra hepatit kommer att diskuteras med patienten och behörighet kommer sedan att fastställas av huvudutredaren.

En donator som ammar måste ersätta sitt spädbarn med formeln under cytokinadministreringen. Filgrastim kan utsöndras i bröstmjölk, även om dess biotillgänglighet från denna källa inte är känd. Begränsade kliniska data tyder på att administrering av filgrastim eller till nyfödda inte är associerad med negativa resultat.

EXKLUSIONSKRITERIER: Mottagare

Aktiv infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling.

Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet.

HIV-infektion. Det finns teoretiska farhågor för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion.

Kronisk aktiv hepatit B. Patienten kan vara positiv mot hepatit B-kärnantikropp. För patienter med samtidig positivt hepatit B-ytantigen kommer patienten att behöva en hepatologisk konsultation. Risk-/nyttoprofilen för transplantation och hepatit B kommer att diskuteras med patienten och behörighet bestäms av huvudutredaren och protokollordföranden.

Hepatit C-infektion. Patienten kan ha hepatit C-infektion. Varje patient kommer dock att kräva en hepatologisk konsultation. Risk-/nyttoprofilen för transplantation och hepatit C kommer att diskuteras med patienten och behörighet bestäms av huvudutredaren och protokollordföranden.

Gravid eller ammande. Patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för studiestart till minst ett år efter transplantation; effektiva metoder inkluderar intrauterin anordning (spiral), hormonell (p-piller, injektioner eller implantat), tubal ligering/hysterektomi, partners vasektomi eller barriärmetoder (kondom, diafragma eller cervikal mössa). Män på protokollet, och deras partners i fertil ålder, måste också använda en effektiv form av preventivmedel vid studiestart och under ett år efter transplantation. Effekterna av kemoterapin, den efterföljande transplantationen och de mediciner som används efter transplantationen är mycket sannolikt skadliga för ett foster. Effekterna på bröstmjölk är också okända och kan vara skadliga för barnet; därför bör kvinnor inte amma under intervallet från studiestart till ett år efter transplantation.

Historik med psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokoll, eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke (enligt bestämt av huvudutredare eller studieordförande).

EXKLUSIONSKRITERIER: Donator

Historik med psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet, eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke.

Historik av högt blodtryck som inte kontrolleras av medicinering, stroke eller allvarlig hjärtsjukdom. Individer med symtomatisk angina kommer att anses ha allvarlig hjärtsjukdom och kommer inte att vara berättigade att bli donator.

Inga andra medicinska kontraindikationer för stamcellsdonation (dvs. svår ateroskleros, autoimmun sjukdom, irit eller episklerit, djup ventrombos, cerebrovaskulär olycka). Patienter med en historia av kranskärlsbypasstransplantation eller angioplastik kommer att få en kardiologisk utvärdering och övervägas från fall till fall.

Historik av tidigare malignitet. Däremot kan canceröverlevande som har genomgått potentiellt botande terapi övervägas för stamcellsdonation från fall till fall. Risk/nytta med transplantationen och möjligheten att överföra viabla tumörceller vid transplantationstillfället diskuteras med patienten.

Donatorer får inte vara gravida. Effekterna av cytokinbehandling på ett foster är okända. Donatorer i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för studiestart till minst ett år efter transplantationen.

Anemi (Hb mindre än 11 ​​gm/dl) eller trombocytopeni (trombocyter mindre än 100 000 per mikroliter).