用于治疗血癌的 Wilm 肿瘤 1 蛋白疫苗

• 纳入标准：

纳入标准：患者（即移植接受者）

年龄大于 1 岁且小于 75 岁。

以下 Wilm 肿瘤 1 (WT1) 之一表达血液系统恶性肿瘤：

1. 急性淋巴细胞白血病 (ALL)，骨髓母细胞少于或等于 25%。
2. 急性髓性白血病 (AML)，骨髓母细胞少于或等于 25%。

3. 慢性粒细胞白血病 (CML)。

   • 慢性期，供体淋巴细胞输注 (DLI) 后复发或耐药，或对可用的 ABL 激酶抑制剂耐药
   • 加速期，骨髓原始细胞少于 20%
   • 原始细胞阶段，小于或等于 25% 的骨髓原始细胞
4. 骨髓增生异常综合征 (MDS)，骨髓母细胞少于 20%。
5. 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，第 4 期，骨髓母细胞少于或等于 25%。
6. 霍奇金淋巴瘤 (HL)

7. 对髓外疾病的体积没有限制，但排除中枢神经系统受累或进展速度快得令人无法接受的情况除外。

   WT1 表达将至少通过以下标准之一确认：

   • 通过免疫组织化学，超过 15% 的恶性细胞与抗 WT1 反应。
   • 与阴性对照相比，WT1 的阳性定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)。

   人类白细胞抗原 (HLA-A2) 加（杂合表达是可接受的）。

   既往干细胞移植 (SCT)：需要既往 HLA 匹配（5-6/6 抗原或 8-10/10 等位基因）相关或无关的同种异体 SCT。 必须至少在移植后 42 天，移植相关毒性恢复到低于 2 级，并且移植后供体植入（由供体嵌合体定义）大于 50%（外周血），中性粒细胞恢复到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于 500/微升，与骨髓生长因子无关，血小板恢复至大于 20,000/微升，与输血无关。

   疾病状态：移植后残留或复发疾病。 根据标准的疾病特异性诊断标准，通过聚合酶链反应 (PCR) 或流式细胞术检测的微小残留病 (MRD) 是可接受的。

   先前同种异体供体的可用性再次捐献细胞。

   既往治疗：疾病特异性治疗必须在方案第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前至少 14 天停止，并且在方案治疗开始之前需要将治疗相关毒性恢复到大于 2 级。 患者之前可能接受过 DLI，但最后一次给药必须在 C1D1 之前至少 28 天，并且必须没有大于 1 级急性或广泛慢性的活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。 必须在方案 C1D1 之前至少 28 天停止全身免疫抑制，并且必须没有大于 1 级急性或广泛慢性的活动性 GVHD。 对先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是从任何急性毒性作用中完全恢复。 允许接受羟基脲的患者。

   性能状态 0、1、2 或 3。

   肾功能：患者的血清肌酐必须小于或等于基于特定年龄正常范围的正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 米^2。

   肝功能：患者的总胆红素必须小于或等于 2.0 mg/dl，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须小于或等于基于特定年龄正常范围的正常上限的 5 倍。

   给予知情同意的能力。 对于未满 18 岁的患者，其法定监护人必须给予知情同意。 儿科患者将被纳入适合年龄的讨论以获得口头同意。

   无关供体移植的接受者必须签署一份信息发布表，以授权国家骨髓供体计划 (NMDP) 将信息转移到美国国立卫生研究院 (NIH)。

   生育或育儿潜力的受试者在接受本研究治疗时必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。

   纳入标准：捐助者

   体重大于或等于 18 公斤，且无血缘关系的捐赠者年龄必须大于或等于 18 岁

   以前的 HLA 匹配的相关或无关的同种异体供体。 供体必须匹配 5-6/6 抗原或 8-10/10 等位基因。

   HLA-A2 加（杂合表达是可接受的）。

   足够的静脉通路用于外周单采术，或同意使用临时中心静脉导管进行单采术。

   捐赠者的选择将按照美国国立卫生研究院 (NIH)/临床中心 (CC) 输血医学部 (DTM) 的标准进行，如果是无关的捐赠者，则按照国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 的标准进行。 当识别出无关捐赠产品的潜在合格接受者时，接受者将完成 NMDP 搜索转移请求，以允许 NIH NMDP 工作人员联系 NMDP 协调中心，后者将依次联系捐赠者之前的捐赠中心。 将遵循后续捐赠请求的 NMDP 政策，并根据需要提交适当的表格（后续捐赠申请表和治疗性 T 细胞收集处方）。

   给予知情同意的能力。 对于未满 18 岁的捐赠者，其法定监护人必须给予知情同意。 儿科捐赠者必须口头同意并获得社会工作和心理健康专家的同意才能参与。

   排除标准：

   排除标准：患者

   大于 1 级急性或广泛慢性的活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。

   母乳喂养或怀孕的女性（由于对胎儿或新生儿有风险）。

   符合以下任何标准的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤：

   • 白血病或 MDS 患者脑脊液 (CSF) 中恶性细胞的证明，表现为 CSF 白细胞 (WBC) 大于 5/μL 并确认 CSF 母细胞。
   • 颅神经病变被认为继发于潜在的恶性肿瘤。
   • CNS 肿块病变被认为继发于潜在的恶性肿瘤。
   • 神经母细胞瘤 (NB)：没有当前 CNS 恶性肿瘤证据的 CNS 受累史并不排除。

   快速进展的恶性肿瘤和/或临床上显着的全身性疾病（例如，严重的不稳定感染或器官功能障碍），根据 PI 的判断，可能会损害患者耐受这种治疗的能力或干扰研究程序，包括但不限于预期寿命不到3个月。

   无法遵守由首席调查员、社会工作和主要团队确定的协议要求的高风险。

   人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或人类 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 感染（由于相关的免疫抑制和对疫苗产生免疫反应的可能性降低以及严重感染的风险增加）。

   活动性乙型或丙型肝炎感染定义为乙型肝炎表面抗原 (HbSAg) 或丙型肝炎血清阳性和肝转氨酶升高。

   允许使用皮质类固醇（地塞米松相当于 0.1 mg/kg/天）。 允许局部用药和/或吸入皮质类固醇。

   排除标准：捐助者

   主要研究者 (PI) 或输血医学部 (DTM)/NMDP 医生估计的医疗疾病史对捐赠构成了过高的风险。

   贫血（Hb 低于 10 gm/dl）或血小板减少症（低于 100,000/微升）。

   母乳喂养或怀孕的女性（由于对胎儿或新生儿有风险）。

   无法遵守由主要研究者和捐赠中心团队确定的方案要求的高风险。

   根据 DTM 或 NMDP 捐献标准对输血传播感染进行阳性筛查。

   卡波氏肉瘤