Wilm's Tumor 1 Eiwitvaccin om bloedkanker te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria: Patiënt (d.w.z. ontvanger van transplantatie)

Leeftijd ouder dan 1 jaar en jonger dan 75 jaar.

Een van de volgende hematologische maligniteiten die Wilm's Tumor 1 (WT1) tot expressie brengen:

1. Acute lymfatische leukemie (ALL), minder dan of gelijk aan 25 procent mergontploffingen.
2. Acute myeloïde leukemie (AML), minder dan of gelijk aan 25 procent mergontploffingen.

3. Chronische myeloïde leukemie (CML).

   • Chronische fase, recidiverend na of resistent tegen donorlymfocytinfusie (DLI) of resistent tegen beschikbare abl-kinaseremmers
   • Versnelde fase, minder dan 20 procent mergontploffingen
   • Blastische fase, minder dan of gelijk aan 25 procent mergontploffingen
4. Myelodysplastisch syndroom (MDS), minder dan 20 procent mergontploffingen.
5. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), stadium 4, minder dan of gelijk aan 25 procent mergontploffingen.
6. Hodgkin-lymfoom (HL)

7. Er zal geen beperking zijn op het volume van extramedullaire ziekte, met uitzondering van uitsluitingen voor betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of progressie die als onaanvaardbaar snel wordt beschouwd.

   WT1-expressie wordt bevestigd door ten minste een van de volgende criteria:

   • Meer dan 15 procent van de kwaadaardige cellen reageert met anti-WT1 door immunohistochemie.
   • Positieve kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) van WT1 vergeleken met een negatieve controle.

   Humaan leukocytenantigeen (HLA-A2) plus (heterozygote expressie is acceptabel).

   Voorafgaande stamceltransplantatie (SCT): Voorafgaande HLA-gematchte (5-6/6 antigeen of 8-10/10 allel) gerelateerde of niet-gerelateerde allogene SCT vereist. Moet ten minste 42 dagen post-transplantatie zijn, herstel van transplantatie-geassocieerde toxiciteit tot minder dan graad 2 hebben gehad, en post-transplantatie donortransplantatie hebben zoals gedefinieerd door donorchimerisme van meer dan 50 procent (perifeer bloed), neutrofielherstel tot een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 500/microl onafhankelijk van myeloïde groeifactoren, en herstel van bloedplaatjes tot meer dan 20.000/microl onafhankelijk van transfusie.

   Ziektestatus: resterende of recidiverende ziekte na transplantatie. Minimale residuele ziekte (MRD) door polymerasekettingreactie (PCR) of flowcytometrie is aanvaardbaar in overeenstemming met standaard ziektespecifieke diagnostische criteria.

   Beschikbaarheid van eerdere allogene donor om opnieuw cellen te doneren.

   Voorafgaande therapie: ziektespecifieke therapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan protocolcyclus 1 dag 1 (C1D1) worden stopgezet en herstel van aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot meer dan graad 2 is vereist voordat met protocoltherapie wordt begonnen. Patiënten kunnen eerder DLI hebben gekregen, maar de laatste dosis moet ten minste 28 dagen vóór C1D1 zijn en er mag geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) hoger dan graad 1 acuut of uitgebreid chronisch zijn. Systemische immunosuppressie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan protocol C1D1 worden gestopt en er mag geen actieve GVHD hoger dan graad 1 acuut of uitgebreid chronisch zijn. Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan. Patiënten die hydroxyurea krijgen, zijn toegestaan.

   Prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3.

   Nierfunctie: Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal op basis van leeftijdsspecifiek normaal bereik OF een creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2.

   Leverfunctie: Patiënten moeten een totaal bilirubine hebben van minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl en een alanineaminotransferase (ALAT) van minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal op basis van leeftijdsspecifieke normale bereiken.

   Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor patiënten jonger dan 18 jaar moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische patiënten zullen worden betrokken bij besprekingen die geschikt zijn voor hun leeftijd om mondelinge instemming te verkrijgen.

   Ontvangers van niet-verwante donortransplantaties moeten een vrijgaveformulier ondertekenen om toestemming te geven voor de overdracht van informatie door het National Marrow Donor Program (NMDP) aan de National Institutes of Health (NIH).

   Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.

   Inclusiecriteria: Donor

   Gewicht groter dan of gelijk aan 18 kg, en voor niet-verwante donoren alleen leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

   Eerdere HLA-gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde allogene donor. Donoren moeten overeenkomen met 5-6/6 antigeen of 8-10/10 allel.

   HLA-A2 plus (heterozygote expressie is acceptabel).

   Adequate veneuze toegang voor perifere aferese, of toestemming voor het gebruik van een tijdelijke centraal veneuze katheter voor aferese.

   Donorselectie zal plaatsvinden in overeenstemming met de criteria van de National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine (DTM) en, in het geval van een niet-verwante donor, de normen van het National Marrow Donor Program (NMDP). Wanneer een mogelijk in aanmerking komende ontvanger van een niet-gerelateerd donorproduct wordt geïdentificeerd, zal de ontvanger een NMDP-zoekopdracht voor overdracht invullen zodat NIH NMDP-personeel contact kan opnemen met het NMDP-coördinatiecentrum, dat op zijn beurt contact zal opnemen met het eerdere donorcentrum van de donor. Het NMDP-beleid voor latere donatieverzoeken zal worden gevolgd en de juiste formulieren (formulier voor latere donatieverzoeken en recept voor therapeutische T-celafname) zullen worden ingediend zoals vereist.

   Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor donoren jonger dan 18 jaar moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische donoren moeten mondelinge toestemming geven en toestemming krijgen van maatschappelijk werk en een specialist in de geestelijke gezondheidszorg om deel te nemen.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   Uitsluitingscriteria: Patiënt

   Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hoger dan graad 1 acuut of uitgebreid chronisch.

   Borstvoeding of zwangere vrouwen (vanwege risico voor foetus of pasgeborene).

   Maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) volgens een van de volgende criteria:

   • Aantoning van kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) bij patiënten met leukemie of MDS zoals gemanifesteerd door CSF-witte bloedcellen (WBC) groter dan 5/microL en bevestiging van CSF-blasten.
   • Craniale neuropathieën die als secundair worden beschouwd aan de onderliggende maligniteit.
   • CZS-massale laesies worden geacht secundair te zijn aan de onderliggende maligniteit.
   • Neuroblastoom (NB): Geschiedenis van CZS-betrokkenheid zonder actueel bewijs van CZS-maligniteit is GEEN uitsluiting.

   Snel progressieve maligniteit en/of klinisch significante systemische ziekte (bijv. ernstige onstabiele infecties of orgaandisfunctie) die naar het oordeel van de PI waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen of de onderzoeksprocedures zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot een levensverwachting van minder dan 3 maanden.

   Hoog risico op onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten zoals bepaald door hoofdonderzoeker, sociaal werk en primair team.

   Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectie met het humaan T-lymfotroof virus type 1 (HTLV-1) (vanwege geassocieerde immuunsuppressie en verminderde kans op het ontwikkelen van een immuunrespons op het vaccin en verhoogd risico op ernstige infectie).

   Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals gedefinieerd door seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbSAg) of hepatitis C en verhoogde levertransaminasen.

   Corticosteroïden (dexamethason-equivalent tot 0,1 mg/kg/dag) zijn toegestaan. Lokale middelen en/of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

   Uitsluitingscriteria: donor

   Voorgeschiedenis van medische ziekte die volgens de inschatting van de hoofdonderzoeker (PI) of de afdeling Transfusiegeneeskunde (DTM)/NMDP-arts een onbetaalbaar risico vormt voor donatie.

   Bloedarmoede (Hb minder dan 10 gm/dl) of trombocytopenie (minder dan 100.000/microliter).

   Borstvoeding of zwangere vrouwen (vanwege risico voor foetus of pasgeborene).

   Hoog risico op onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en het team van het donorcentrum.

   Positieve screeningstest voor transfusieoverdraagbare infectie volgens DTM- of NMDP-donatienormen.

   Kaposi's sarcoom