Wilms-Tumor-1-Protein-Impfstoff zur Behandlung von Blutkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien: Patient (d. h. Transplantatempfänger)

Alter größer als 1 Jahr und kleiner als 75 Jahre.

Einer der folgenden Wilm-Tumor 1 (WT1)-exprimierenden hämatologischen Malignome:

1. Akute lymphatische Leukämie (ALL), weniger als oder gleich 25 Prozent Markblasten.
2. Akute myeloische Leukämie (AML), weniger als oder gleich 25 Prozent Markblasten.

3. Chronische myeloische Leukämie (CML).

   • Chronische Phase, rezidivierend nach oder resistent gegen Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder resistent gegen verfügbare abl-Kinase-Inhibitoren
   • Beschleunigte Phase, weniger als 20 Prozent Markblasten
   • Blastenphase, weniger als oder gleich 25 Prozent Markblasten
4. Myelodysplastisches Syndrom (MDS), weniger als 20 Prozent Markblasten.
5. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Stadium 4, weniger als oder gleich 25 Prozent Markblasten.
6. Hodgkin-Lymphom (HL)

7. Es gibt keine Beschränkung für das Ausmaß der extramedullären Erkrankung, mit Ausnahme von Ausschlüssen für eine Beteiligung des Zentralnervensystems oder eine Progression, die als inakzeptabel schnell erachtet wird.

   Die WT1-Expression wird durch mindestens eines der folgenden Kriterien bestätigt:

   • Mehr als 15 Prozent der malignen Zellen reagieren immunhistochemisch mit Anti-WT1.
   • Positive quantitative reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) von WT1 im Vergleich zu einer Negativkontrolle.

   Humanes Leukozyten-Antigen (HLA-A2) plus (heterozygote Expression ist akzeptabel).

   Vorherige Stammzelltransplantation (SCT): Vorherige HLA-abgestimmte (5-6/6-Antigen oder 8-10/10-Allel) verwandte oder nicht verwandte allogene SCT erforderlich. Muss mindestens 42 Tage nach der Transplantation vergangen sein, eine Wiederherstellung der Transplantations-assoziierten Toxizität auf weniger als Grad 2 aufweisen und eine Spendertransplantation nach der Transplantation, wie durch Spenderchimärismus definiert, von mehr als 50 Prozent (peripheres Blut), Neutrophilenwiederherstellung bis zu einem absoluten Wert aufweisen Neutrophilenzahl (ANC) größer als 500/Mikrol unabhängig von myeloischen Wachstumsfaktoren und Thrombozytenerholung von größer als 20.000/Mikrol unabhängig von der Transfusion.

   Krankheitsstatus: Residuale oder rezidivierte Krankheit nach der Transplantation. Minimale Resterkrankung (MRD) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Durchflusszytometrie ist in Übereinstimmung mit standardmäßigen krankheitsspezifischen diagnostischen Kriterien akzeptabel.

   Verfügbarkeit eines früheren allogenen Spenders, um erneut Zellen zu spenden.

   Vortherapie: Die krankheitsspezifische Therapie muss mindestens 14 Tage vor Protokollzyklus 1 Tag 1 (C1D1) abgebrochen werden, und vor Beginn der Protokolltherapie ist eine Erholung der behandlungsassoziierten Toxizität auf mehr als Grad 2 erforderlich. Patienten können zuvor DLI erhalten haben, aber die letzte Dosis muss mindestens 28 Tage vor C1D1 liegen und es darf keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) größer als Grad 1 akut oder ausgedehnt chronisch vorliegen. Die systemische Immunsuppression muss mindestens 28 Tage vor Protokoll C1D1 beendet werden und es darf keine aktive GVHD größer als Grad 1 akut oder ausgedehnt chronisch vorliegen. Es gibt keine zeitliche Einschränkung hinsichtlich einer vorangegangenen intrathekalen Chemotherapie, vorausgesetzt, es erfolgt eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen einer solchen. Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, sind erlaubt.

   Leistungsstatus von 0, 1, 2 oder 3.

   Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze basierend auf dem altersspezifischen Normalbereich ODER eine Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min/1,73 aufweisen m^2.

   Leberfunktion: Die Patienten müssen ein Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich 2,0 mg/dl und eine Alaninaminotransferase (ALT) von weniger als oder gleich dem 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts haben, basierend auf altersspezifischen Normalbereichen.

   Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben. Bei Patienten unter 18 Jahren muss ihr gesetzlicher Vormund eine Einverständniserklärung abgeben. Pädiatrische Patienten werden in eine altersgerechte Diskussion einbezogen, um eine mündliche Zustimmung zu erhalten.

   Empfänger von nicht verwandten Spendertransplantaten müssen ein Formular zur Freigabe von Informationen unterzeichnen, um die Übertragung von Informationen des National Marrow Donor Program (NMDP) an die National Institutes of Health (NIH) zu genehmigen.

   Probanden mit gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz, während sie im Rahmen dieser Studie behandelt werden.

   Einschlusskriterien: Spender

   Gewicht größer oder gleich 18 kg und für nicht verwandte Spender nur im Alter von größer oder gleich 18 Jahren

   Früherer HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter allogener Spender. Spender müssen 5-6/6-Antigen- oder 8-10/10-Allel-Matching sein.

   HLA-A2 plus (heterozygote Expression ist akzeptabel).

   Angemessener venöser Zugang für die periphere Apherese oder Zustimmung zur Verwendung eines temporären zentralen Venenkatheters für die Apherese.

   Die Spenderauswahl erfolgt in Übereinstimmung mit den Kriterien der National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine (DTM) und, im Falle eines nicht verwandten Spenders, den Standards des National Marrow Donor Program (NMDP). Wenn ein potenziell geeigneter Empfänger eines nicht verwandten Spenderprodukts identifiziert wird, füllt der Empfänger eine NMDP-Suchübertragungsanfrage aus, damit die NMDP-Mitarbeiter des NIH das NMDP-Koordinierungszentrum kontaktieren können, das wiederum das vorherige Spenderzentrum des Spenders kontaktiert. Die NMDP-Richtlinie für Folgespendeanfragen wird befolgt und die entsprechenden Formulare (Formular für Folgespendeanfragen und Verschreibung für die Entnahme von therapeutischen T-Zellen) werden nach Bedarf eingereicht.

   Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben. Bei Spendern unter 18 Jahren muss ihr gesetzlicher Vormund eine Einverständniserklärung abgeben. Pädiatrische Spender müssen eine mündliche Zustimmung geben und von der Sozialarbeit und einem Spezialisten für psychische Gesundheit zur Teilnahme freigegeben werden.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Ausschlusskriterien: Patient

   Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) größer als Grad 1 akut oder ausgedehnt chronisch.

   Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des Risikos für den Fötus oder das Neugeborene).

   Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) nach einem der folgenden Kriterien:

   • Nachweis bösartiger Zellen im Liquor cerebrospinalis (CSF) bei Patienten mit Leukämie oder MDS, manifestiert durch weiße Blutkörperchen (WBC) im Liquor von mehr als 5/microL und Bestätigung von CSF-Blasten.
   • Kraniale Neuropathien gelten als sekundär zur zugrunde liegenden Malignität.
   • ZNS-Massenläsionen, die als sekundär zu der zugrunde liegenden Malignität angesehen werden.
   • Neuroblastom (NB): ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte ohne aktuellen Nachweis einer ZNS-Malignität ist KEIN Ausschluss.

   Rasch fortschreitende Malignität und/oder klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. B. schwere instabile Infektionen oder Organdysfunktion), die nach Einschätzung des PI wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, diese Therapie zu tolerieren oder die Studienverfahren zu beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf a Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.

   Hohes Risiko der Unfähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen, wie vom Hauptforscher, der Sozialarbeit und dem primären Team festgelegt.

   Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer Infektion mit dem humanen T-lymphotropen Virus Typ 1 (HTLV-1) (aufgrund der damit verbundenen Immunsuppression und der verringerten Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Immunantwort auf den Impfstoff entwickelt, und des erhöhten Risikos einer schweren Infektion).

   Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, definiert als seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbSAg) oder Hepatitis C und erhöhte Lebertransaminasen.

   Kortikosteroide (Dexamethason-Äquivalent bis zu 0,1 mg/kg/Tag) sind erlaubt. Topische Mittel und/oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

   Ausschlusskriterien: Spender

   Vorgeschichte einer medizinischen Krankheit, die nach Einschätzung des Hauptprüfers (PI) oder des Arztes der Abteilung für Transfusionsmedizin (DTM) / NMDP ein unerschwingliches Spenderisiko darstellt.

   Anämie (Hb unter 10 gm/dl) oder Thrombozytopenie (unter 100.000/Mikroliter).

   Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des Risikos für den Fötus oder das Neugeborene).

   Hohes Risiko der Unfähigkeit, die vom Hauptprüfarzt und vom Team des Spenderzentrums festgelegten Protokollanforderungen zu erfüllen.

   Positiver Suchtest auf durch Transfusion übertragbare Infektionen gemäß DTM- oder NMDP-Spendestandards.

   Kaposi-Sarkom