Wilms tumör 1 proteinvaccin för att behandla blodcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier: Patient (dvs transplantationsmottagare)

Ålder över 1 år och under 75 år.

En av följande hematologiska maligniteter som uttrycker Wilms tumör 1 (WT1):

1. Akut lymfatisk leukemi (ALL), mindre än eller lika med 25 procent märgblaster.
2. Akut myelogen leukemi (AML), mindre än eller lika med 25 procent märgblaster.

3. Kronisk myelogen leukemi (KML).

   • Kronisk fas, återkommande efter eller resistent mot donatorlymfocytinfusion (DLI) eller resistent mot tillgängliga abl-kinashämmare
   • Accelererad fas, mindre än 20 procent märgsprängningar
   • Blastisk fas, mindre än eller lika med 25 procent märgsprängningar
4. Myelodysplastiskt syndrom (MDS), mindre än 20 procent märgsprängningar.
5. Non-Hodgkins lymfom (NHL), stadium 4, mindre än eller lika med 25 procent märgsprängningar.
6. Hodgkins lymfom (HL)

7. Det kommer inte att finnas några begränsningar för volymen av extramedullär sjukdom, med undantag för uteslutningar för inblandning i centrala nervsystemet eller progression som anses oacceptabelt snabb.

   WT1-uttryck kommer att bekräftas av minst ett av följande kriterier:

   • Mer än 15 procent av maligna celler reagerar med anti-WT1 genom immunhistokemi.
   • Positiv kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) av WT1 jämfört med en negativ kontroll.

   Humant leukocytantigen (HLA-A2) plus (heterozygot uttryck är acceptabelt).

   Tidigare stamcellstransplantation (SCT): Tidigare HLA-matchad (5-6/6 antigen eller 8-10/10 allel) relaterad eller orelaterad allogen SCT krävs. Måste vara minst 42 dagar efter transplantation, ha återhämtat transplantationsassocierad toxicitet till mindre än grad 2 och ha post-transplantation donatortransplantation enligt definitionen av donatorchimerism större än 50 procent (perifert blod), neutrofilåterhämtning till en absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/mikrol oberoende av myeloida tillväxtfaktorer och trombocytåtervinning till mer än 20 000/mikroL oberoende av transfusion.

   Sjukdomsstatus: Återstående eller återfallande sjukdom efter transplantation. Minimal restsjukdom (MRD) genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller flödescytometri är acceptabelt i enlighet med standardsjukdomsspecifika diagnostiska kriterier.

   Tillgänglighet för tidigare allogen donator för att donera celler igen.

   Tidigare behandling: Sjukdomsspecifik behandling måste avbrytas minst 14 dagar före protokoll Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och återhämtning av behandlingsassocierad toxicitet till högre än grad 2 krävs innan protokollbehandling påbörjas. Patienter kan ha fått tidigare DLI, men den sista dosen måste vara minst 28 dagar före C1D1 och det får inte finnas någon aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD) större än grad 1 akut eller omfattande kronisk. Systemisk immunsuppression måste avbrytas minst 28 dagar före protokoll C1D1 och det får inte finnas någon aktiv GVHD högre än grad 1 akut eller omfattande kronisk. Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan. Patienter som får hydroxiurea är tillåtna.

   Prestandastatus på 0, 1, 2 eller 3.

   Njurfunktion: Patienter måste ha ett serumkreatinin som är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen baserat på åldersspecifikt normalområde ELLER ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2.

   Leverfunktion: Patienter måste ha ett totalt bilirubin som är mindre än eller lika med 2,0 mg/dl och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen baserat på åldersspecifika normalområden.

   Förmåga att ge informerat samtycke. För patienter under 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska patienter kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion för att få muntligt samtycke.

   Mottagare av icke-relaterade donatortransplantationer måste underteckna ett informationsformulär för att godkänna överföring av information från National Marrow Donor Program (NMDP) till National Institutes of Health (NIH).

   Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.

   Inklusionskriterier: Donator

   Vikt större än eller lika med 18 kg, och för icke-närstående donatorer endast ålder över eller lika med 18 år

   Tidigare HLA-matchad relaterad eller obesläktad allogen donator. Donatorer måste vara 5-6/6 antigen eller 8-10/10 allelmatchade.

   HLA-A2 plus (heterozygot uttryck är acceptabelt).

   Adekvat venåtkomst för perifer aferes, eller samtycke till att använda en tillfällig central venkateter för aferes.

   Donatorurvalet kommer att ske i enlighet med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine (DTM) kriterier och, i fallet med en icke-närstående donator, standarderna för National Marrow Donor Program (NMDP). När en potentiellt kvalificerad mottagare av en icke-närstående donatorprodukt identifieras, kommer mottagaren att fylla i en begäran om NMDP-sökningsöverföring för att tillåta NIH NMDP-personal att kontakta NMDP Coordinating Center, som i sin tur kommer att kontakta givarens tidigare donatorcenter. NMDP:s policy för efterföljande donationsförfrågningar kommer att följas och lämpliga formulär (formulär för efterföljande donationsförfrågan och recept för insamling av terapeutiska T-celler) kommer att skickas in efter behov.

   Förmåga att ge informerat samtycke. För donatorer under 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska donatorer måste ge muntligt samtycke och godkännas av socialt arbete och en psykiatrisk specialist för att delta.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   Uteslutningskriterier: Patient

   Aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD) större än grad 1 akut eller omfattande kronisk.

   Amning eller gravida kvinnor (på grund av risk för foster eller nyfödda).

   Malignitet i centrala nervsystemet (CNS) enligt något av följande kriterier:

   • Demonstration av maligna celler i cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter med leukemi eller MDS som manifesteras av CSF vita blodkroppar (WBC) större än 5/mikroL och bekräftelse av CSF-blaster.
   • Kraniella neuropatier anses vara sekundära till den underliggande maligniteten.
   • CNS-massskador som anses vara sekundära till den underliggande maligniteten.
   • Neuroblastom (OBS): Historik av CNS-engagemang utan aktuella bevis på CNS-malignitet är INTE ett undantag.

   Snabbt progressiv malignitet och/eller kliniskt signifikant systemisk sjukdom (t.ex. allvarliga instabila infektioner eller organdysfunktion) som enligt PI:s bedömning sannolikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi eller störa studieprocedurerna, inklusive men inte begränsat till en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.

   Hög risk för oförmåga att följa protokollkrav som bestämts av huvudutredare, socialt arbete och primärteam.

   Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller humant T-lymfotrofisk virus typ 1 (HTLV-1)-infektion (på grund av associerad immunsuppression och minskad sannolikhet för att utveckla ett immunsvar mot vaccinet och ökad risk för allvarlig infektion).

   Aktiv hepatit B- eller C-infektion enligt definitionen seropositiv för hepatit B-ytantigen (HbSAg) eller hepatit C och förhöjda levertransaminaser.

   Kortikosteroider (dexametasonekvivalent upp till 0,1 mg/kg/dag) kommer att tillåtas. Topikala medel och/eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.

   Uteslutningskriterier: Donator

   Historik av medicinsk sjukdom som enligt huvudforskaren (PI) eller läkaren för transfusionsmedicin (DTM)/NMDP-läkaren utgör en oöverkomlig risk för donation.

   Anemi (Hb mindre än 10 gm/dl) eller trombocytopeni (mindre än 100 000/mikroliter).

   Amning eller gravida kvinnor (på grund av risk för foster eller nyfödda).

   Hög risk för oförmåga att följa protokollkraven som bestämts av huvudutredaren och givarcentrets team.

   Positivt screeningtest för transfusionsöverförbar infektion i enlighet med DTM- eller NMDP-donationsstandarder.

   Kaposis sarkom