血液がんを治療するためのウィルムス腫瘍1タンパク質ワクチン

• 包含基準:

包含基準：患者（すなわち、移植レシピエント）

年齢が1歳以上75歳未満。

-次のウィルムス腫瘍1（WT1）を発現する血液悪性腫瘍の1つ：

1. 急性リンパ性白血病 (ALL)、骨髄芽球が 25% 以下。
2. 急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄芽球が 25% 以下。

3. 慢性骨髄性白血病 (CML)。

   • -慢性期、ドナーリンパ球注入（DLI）後の再発または抵抗性、または利用可能なablキナーゼ阻害剤に抵抗性
   • 加速期、骨髄芽球が 20% 未満
   • 芽球期、骨髄芽球が 25% 以下
4. 骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄芽球が 20% 未満。
5. 非ホジキンリンパ腫 (NHL)、ステージ 4、骨髄芽球が 25% 以下。
6. ホジキンリンパ腫（HL）

7. 髄外疾患の量に制限はありませんが、中枢神経系の関与または容認できないほど急速であるとみなされる進行の除外を除きます。

   WT1 発現は、次の基準の少なくとも 1 つによって確認されます。

   • 免疫組織化学によると、悪性細胞の 15% 以上が抗 WT1 と反応します。
   • 負のコントロールと比較した WT1 の正の定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR)。

   ヒト白血球抗原 (HLA-A2) プラス (ヘテロ接合体の発現は許容されます)。

   以前の幹細胞移植 (SCT): 以前の HLA 一致 (5-6/6 抗原または 8-10/10 対立遺伝子) 関連または非関連の同種 SCT が必要。 -移植後少なくとも42日である必要があり、移植関連毒性の回復がグレード2未満であり、50％を超えるドナーキメリズム（末梢血）によって定義される移植後のドナー生着があり、好中球が絶対好中球数 (ANC) は、骨髄性成長因子とは無関係に 500/microl を超え、輸血とは無関係に 20,000/microL を超える血小板回復を示します。

   疾患の状態: 移植後の残存または再発疾患。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) またはフローサイトメトリーによる最小残存病変 (MRD) は、標準的な疾患固有の診断基準に従って許容されます。

   再度細胞を提供するための以前の同種ドナーの利用可能性。

   前治療: 疾患特異的治療は、プロトコル サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の少なくとも 14 日前に中止する必要があり、プロトコル治療の開始前に、グレード 2 を超える治療関連毒性の回復が必要です。 患者は以前に DLI を受けた可能性がありますが、最後の投与は C1D1 の少なくとも 28 日前である必要があり、グレード 1 の急性または広範な慢性を超える活動性移植片対宿主病 (GVHD) があってはなりません。 全身性免疫抑制は、プロトコル C1D1 の少なくとも 28 日前に中止する必要があり、グレード 1 の急性または広範な慢性を超える活動性 GVHD があってはなりません。 以前の髄腔内化学療法に関する時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復することを条件としています。 ヒドロキシ尿素を投与されている患者は許可されます。

   0、1、2、または 3 のパフォーマンス ステータス。

   -腎機能：患者は、血清クレアチニンが年齢別の正常範囲に基づく正常上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73以上でなければなりません m^2。

   肝機能: 患者の総ビリルビンは 2.0 mg/dl 以下で、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は年齢別の正常範囲に基づく正常上限の 5 倍以下でなければなりません。

   -インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の患者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。 小児患者は、口頭での同意を得るために、年齢に応じた話し合いに含まれます。

   非血縁ドナー移植のレシピエントは、国立衛生研究所 (NIH) への国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) の情報転送を承認するために、情報公開フォームに署名する必要があります。

   出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を喜んで使用する必要があります。

   包含基準: ドナー

   -体重が18kg以上で、血縁関係のないドナーの場合は年齢が18歳以上

   -以前のHLAが一致した関連または非関連の同種ドナー。 ドナーは、5-6/6 抗原または 8-10/10 対立遺伝子が一致している必要があります。

   HLA-A2 プラス (ヘテロ接合体の発現は許容されます)。

   -末梢アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、またはアフェレーシスのための一時的な中心静脈カテーテルの使用への同意。

   ドナーの選択は、国立衛生研究所 (NIH)/臨床センター (CC) の輸血医療部門 (DTM) の基準に従います。血縁関係のないドナーの場合は、National Marrow Donor Program (NMDP) の基準に従います。 無関係なドナー製品の潜在的に適格な受領者が特定されると、受領者は NMDP 検索転送要求を完了して、NIH NMDP スタッフが NMDP 調整センターに連絡できるようにします。 2 回目以降の寄付要請に関する NMDP ポリシーに従い、必要に応じて適切なフォーム (2 回目以降の寄付リクエスト フォームおよび治療用 T 細胞収集処方箋) を提出します。

   -インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満のドナーの場合、法的保護者はインフォームド コンセントを提供する必要があります。 小児科のドナーは口頭で同意し、参加するにはソーシャルワークと精神保健の専門家による許可が必要です。

   除外基準:

   除外基準：患者

   -グレード1の急性または広範な慢性を超える活動性移植片対宿主病（GVHD）。

   授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。

   -次の基準のいずれかによる中枢神経系（CNS）の悪性：

   • 白血病または MDS 患者の脳脊髄液 (CSF) における悪性細胞の実証。CSF 白血球 (WBC) が 5/microL を超え、CSF 芽球が確認されます。
   • 根底にある悪性腫瘍に続発すると考えられる脳神経障害。
   • 根底にある悪性腫瘍に続発すると考えられるCNS腫瘤病変。
   • 神経芽細胞腫 (NB): CNS 悪性腫瘍の現在の証拠のない CNS 関与の病歴は除外されません。

   -急速に進行する悪性腫瘍および/または臨床的に重要な全身性疾患（例：重度の不安定な感染症または臓器機能障害） PIの判断で、この治療に耐える患者の能力を損なう可能性がある、または研究手順を妨害する可能性があります。平均余命は3ヶ月未満。

   治験責任医師、ソーシャルワーク、および一次チームによって決定されたプロトコル要件を順守できないリスクが高い。

   ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症またはヒト T リンパ球栄養性ウイルス 1 型 (HTLV-1) 感染症 (関連する免疫抑制およびワクチンに対する免疫応答を発症する可能性の低下および重度の感染のリスクの増加による)。

   -B型肝炎表面抗原（HbSAg）またはC型肝炎の血清陽性で定義される活動性のB型またはC型肝炎感染および肝トランスアミナーゼの上昇。

   コルチコステロイド (最大 0.1 mg/kg/日相当のデキサメタゾン) は許可されます。 外用剤および/または吸入コルチコステロイドは許可されています。

   除外基準: ドナー

   -主治医（PI）または輸血部門（DTM）/ NMDP医師の推定において、寄付に法外なリスクをもたらす病歴。

   貧血 (Hb 10 gm/dl 未満) または血小板減少症 (100,000/マイクロリットル未満)。

   授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。

   -主治医およびドナーセンターチームによって決定されたプロトコル要件を順守できないリスクが高い。

   -DTMまたはNMDP寄付基準に準拠した輸血伝染性感染症の陽性スクリーニング検査。

   カポジ肉腫