Wilm's Tumor 1 Vaccino proteico per il trattamento dei tumori del sangue

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione: Paziente (vale a dire, ricevente del trapianto)

Età superiore a 1 anno e inferiore a 75 anni.

Una delle seguenti neoplasie ematologiche che esprimono il tumore di Wilm 1 (WT1):

1. Leucemia linfocitica acuta (ALL), inferiore o uguale al 25% di blasti midollari.
2. Leucemia mieloide acuta (AML), meno o uguale al 25% di blasti midollari.

3. Leucemia mieloide cronica (LMC).

   • Fase cronica, ricorrente dopo o resistente all'infusione di linfociti del donatore (DLI) o resistente agli inibitori della chinasi abl disponibili
   • Fase accelerata, meno del 20% di blasti midollari
   • Fase blastica, meno o uguale al 25% di blasti midollari
4. Sindrome mielodisplastica (MDS), meno del 20% di blasti midollari.
5. Linfoma non Hodgkin (NHL), stadio 4, meno o uguale al 25% di blasti midollari.
6. Linfoma di Hodgkin (HL)

7. Non ci saranno restrizioni sul volume della malattia extramidollare, con l'eccezione delle esclusioni per il coinvolgimento del sistema nervoso centrale o la progressione ritenuta inaccettabilmente rapida.

   L'espressione di WT1 sarà confermata da almeno uno dei seguenti criteri:

   • Più del 15% delle cellule maligne reagisce con l'anti-WT1 mediante immunoistochimica.
   • Reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa positiva (RT-PCR) di WT1 rispetto a un controllo negativo.

   Antigene leucocitario umano (HLA-A2) plus (l'espressione eterozigote è accettabile).

   Precedente trapianto di cellule staminali (SCT): precedente SCT allogenico correlato o non correlato HLA (5-6/6 antigene o 8-10/10 allele) richiesto. Deve essere almeno 42 giorni dopo il trapianto, aver avuto un recupero della tossicità associata al trapianto a meno del grado 2 e avere un attecchimento del donatore post-trapianto come definito dal chimerismo del donatore superiore al 50% (sangue periferico), recupero dei neutrofili a un valore assoluto conta dei neutrofili (ANC) superiore a 500/microl indipendentemente dai fattori di crescita mieloide e recupero piastrinico superiore a 20.000/microl indipendentemente dalla trasfusione.

   Stato della malattia: residuo post-trapianto o malattia recidivante. La malattia residua minima (MRD) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o citometria a flusso è accettabile in conformità con i criteri diagnostici specifici della malattia standard.

   Disponibilità del precedente donatore allogenico a donare nuovamente le cellule.

   Terapia precedente: la terapia specifica per la malattia deve essere interrotta almeno 14 giorni prima del protocollo Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) ed è necessario il recupero della tossicità associata al trattamento a un grado superiore a 2 prima dell'inizio della terapia del protocollo. I pazienti possono aver ricevuto una precedente DLI, ma l'ultima dose deve essere almeno 28 giorni prima di C1D1 e non deve esserci malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) superiore al grado 1 acuta o cronica estesa. L'immunosoppressione sistemica deve essere interrotta almeno 28 giorni prima del protocollo C1D1 e non deve esserci GVHD attiva superiore al grado 1 acuto o cronico esteso. Non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che ci sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto di tale. I pazienti che ricevono idrossiurea sono ammessi.

   Performance status di 0, 1, 2 o 3.

   Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale in base all'intervallo normale specifico per età OPPURE una clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2.

   Funzionalità epatica: i pazienti devono avere una bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma in base agli intervalli normali specifici per età.

   Capacità di dare il consenso informato. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I pazienti pediatrici saranno inclusi in una discussione adeguata all'età al fine di ottenere il consenso verbale.

   I destinatari di trapianti da donatore non imparentato devono firmare un modulo di rilascio di informazioni per autorizzare il trasferimento di informazioni del National Marrow Donor Program (NMDP) al National Institutes of Health (NIH).

   I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio.

   Criteri di inclusione: donatore

   Peso maggiore o uguale a 18 kg, e solo per donatori non consanguinei età maggiore o uguale a 18 anni

   Pregresso donatore allogenico HLA compatibile o non correlato. I donatori devono corrispondere all'antigene 5-6/6 o all'allele 8-10/10.

   HLA-A2 plus (l'espressione eterozigote è accettabile).

   Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.

   La selezione dei donatori sarà conforme ai criteri del Dipartimento di medicina trasfusionale (DTM) del National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) e, nel caso di un donatore non imparentato, agli standard del National Marrow Donor Program (NMDP). Quando viene identificato un destinatario potenzialmente idoneo di un prodotto donatore non correlato, il destinatario completerà una richiesta di trasferimento di ricerca NMDP per consentire al personale NIH NMDP di contattare il Centro di coordinamento NMDP, che, a sua volta, contatterà il Centro donatore precedente del donatore. Verrà seguita la politica NMDP per le successive richieste di donazione e verranno inviati i moduli appropriati (modulo di richiesta di donazione successiva e prescrizione per la raccolta di cellule T terapeutiche) come richiesto.

   Capacità di dare il consenso informato. Per i donatori di età inferiore ai 18 anni, il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I donatori pediatrici devono dare il consenso verbale ed essere autorizzati dall'assistenza sociale e da uno specialista della salute mentale a partecipare.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   Criteri di esclusione: paziente

   Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) superiore al grado 1 acuta o cronica estesa.

   Donne che allattano o in gravidanza (a causa del rischio per il feto o il neonato).

   Malignità del sistema nervoso centrale (SNC) secondo uno dei seguenti criteri:

   • Dimostrazione di cellule maligne nel liquido cerebrospinale (CSF) in pazienti con leucemia o MDS come manifestato da globuli bianchi (WBC) CSF superiori a 5/microL e conferma di blasti CSF.
   • Neuropatie craniche ritenute secondarie al tumore maligno sottostante.
   • Lesioni di massa del SNC ritenute secondarie alla neoplasia sottostante.
   • Neuroblastoma (NB): la storia del coinvolgimento del SNC senza evidenza attuale di malignità del SNC NON è un'esclusione.

   Tumore maligno rapidamente progressivo e/o malattia sistemica clinicamente significativa (ad es. infezioni gravi instabili o disfunzione d'organo) che a giudizio del PI potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare questa terapia o interferire con le procedure dello studio, incluso ma non limitato a un aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.

   Alto rischio di incapacità di conformarsi ai requisiti del protocollo come determinato dal ricercatore principale, dal servizio sociale e dal team primario.

   Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus T-linfotrofico umano di tipo 1 (HTLV-1) (a causa della soppressione immunitaria associata e della ridotta probabilità di sviluppare una risposta immunitaria al vaccino e dell'aumento del rischio di infezione grave).

   Infezione attiva da epatite B o C come definita da sieropositività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbSAg) o epatite C e transaminasi epatiche elevate.

   Saranno consentiti i corticosteroidi (desametasone equivalente fino a 0,1 mg/kg/giorno). Sono consentiti agenti topici e/o corticosteroidi per via inalatoria.

   Criteri di esclusione: donatore

   Storia di malattia medica che, secondo la stima del ricercatore principale (PI) o del medico del Dipartimento di Medicina Trasfusionale (DTM)/NMDP, pone un rischio proibitivo per la donazione.

   Anemia (Hb inferiore a 10 gm/dl) o trombocitopenia (inferiore a 100.000/microlitro).

   Donne che allattano o in gravidanza (a causa del rischio per il feto o il neonato).

   Alto rischio di incapacità di conformarsi ai requisiti del protocollo come determinato dal ricercatore principale e dal team del centro donatori.

   Test di screening positivo per infezione trasmissibile per trasfusione secondo gli standard di donazione DTM o NMDP.

   Sarcoma di Kaposi