Vaccin protéique Wilm's Tumor 1 pour traiter les cancers du sang

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères d'inclusion : patient (c'est-à-dire receveur d'une greffe)

Âge supérieur à 1 an et inférieur à 75 ans.

L'une des hémopathies malignes suivantes exprimant la tumeur de Wilm 1 (WT1) :

1. Leucémie aiguë lymphoïde (LAL), inférieure ou égale à 25 % de blastes médullaires.
2. Leucémie myéloïde aiguë (LMA), inférieure ou égale à 25 % de blastes médullaires.

3. Leucémie myéloïde chronique (LMC).

   • Phase chronique, récurrente après ou résistante à la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou résistante aux inhibiteurs de kinase abl disponibles
   • Phase accélérée, moins de 20 % de blastes médullaires
   • Phase blastique, inférieure ou égale à 25 % de blastes médullaires
4. Syndrome myélodysplasique (MDS), moins de 20 % de blastes médullaires.
5. Lymphome non hodgkinien (LNH), stade 4, inférieur ou égal à 25 % de blastes médullaires.
6. Lymphome de Hodgkin (LH)

7. Il n'y aura aucune restriction sur le volume de la maladie extramédullaire, à l'exception des exclusions pour atteinte ou progression du système nerveux central jugée trop rapide.

   L'expression de WT1 sera confirmée par au moins un des critères suivants :

   • Plus de 15 % des cellules malignes réagissent avec l'anti-WT1 par immunohistochimie.
   • Réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative positive (RT-PCR) de WT1 par rapport à un contrôle négatif.

   Antigène leucocytaire humain (HLA-A2) plus (l'expression hétérozygote est acceptable).

   Transplantation antérieure de cellules souches (SCT) : SCT allogénique liée ou non liée à HLA antérieure (antigène 5-6/6 ou allèle 8-10/10) requise. Doit être au moins 42 jours après la greffe, avoir récupéré la toxicité associée à la greffe à moins de grade 2 et avoir une greffe de donneur post-greffe telle que définie par un chimérisme du donneur supérieur à 50% (sang périphérique), récupération des neutrophiles à un niveau absolu nombre de neutrophiles (ANC) supérieur à 500/microl indépendamment des facteurs de croissance myéloïdes, et récupération plaquettaire supérieure à 20 000/microl indépendamment de la transfusion.

   Statut de la maladie : Maladie résiduelle post-transplantation ou récidive. La maladie résiduelle minimale (MRM) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou cytométrie en flux est acceptable conformément aux critères de diagnostic standard spécifiques à la maladie.

   Disponibilité du donneur allogénique précédent pour donner à nouveau des cellules.

   Traitement antérieur : le traitement spécifique à la maladie doit être arrêté au moins 14 jours avant le protocole Cycle 1 Jour 1 (C1D1) et la récupération de la toxicité associée au traitement à un niveau supérieur à 2 est nécessaire avant le début du protocole de traitement. Les patients peuvent avoir déjà reçu une DLI, mais la dernière dose doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant le C1D1 et il ne doit pas y avoir de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) supérieure à la phase aiguë 1 ou chronique étendue. L'immunosuppression systémique doit être arrêtée au moins 28 jours avant le protocole C1D1 et il ne doit pas y avoir de GVHD active supérieure à un grade 1 aigu ou chronique étendu. Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci. Les patients recevant de l'hydroxyurée sont autorisés.

   État de performance de 0, 1, 2 ou 3.

   Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale basée sur la plage normale spécifique à l'âge OU une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2.

   Fonction hépatique : les patients doivent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl et une alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale sur la base des plages normales spécifiques à l'âge.

   Capacité à donner un consentement éclairé. Pour les patients de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les patients pédiatriques seront inclus dans une discussion adaptée à leur âge afin d'obtenir un consentement verbal.

   Les receveurs de greffes de donneurs non apparentés doivent signer un formulaire de libération d'informations pour autoriser le transfert d'informations du Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP) aux National Institutes of Health (NIH).

   Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.

   Critères d'inclusion : Donateur

   Poids supérieur ou égal à 18 kg, et pour les donneurs non apparentés uniquement âge supérieur ou égal à 18 ans

   Donneur allogénique antérieur compatible HLA, apparenté ou non apparenté. Les donneurs doivent être compatibles avec l'antigène 5-6/6 ou l'allèle 8-10/10.

   HLA-A2 plus (l'expression hétérozygote est acceptable).

   Accès veineux adéquat pour l'aphérèse périphérique, ou consentement à utiliser un cathéter veineux central temporaire pour l'aphérèse.

   La sélection des donneurs se fera conformément aux critères du Département de médecine transfusionnelle (DTM) des National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) et, dans le cas d'un donneur non apparenté, aux normes du National Marrow Donor Program (NMDP). Lorsqu'un receveur potentiellement éligible d'un produit de donneur non apparenté est identifié, le receveur remplira une demande de transfert de recherche NMDP pour permettre au personnel du NIH NMDP de contacter le centre de coordination du NMDP, qui, à son tour, contactera l'ancien centre des donneurs du donneur. La politique du NMDP pour les demandes de don ultérieures sera suivie et les formulaires appropriés (formulaire de demande de don ultérieur et ordonnance de prélèvement thérapeutique de lymphocytes T) seront soumis au besoin.

   Capacité à donner un consentement éclairé. Pour les donneurs de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les donneurs pédiatriques doivent donner leur consentement verbal et être autorisés par le travail social et un spécialiste de la santé mentale pour participer.

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

   Critères d'exclusion : patient

   Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) supérieure à la phase aiguë 1 ou chronique étendue.

   Allaitement ou femmes enceintes (en raison du risque pour le fœtus ou le nouveau-né).

   Tumeur maligne du système nerveux central (SNC) selon l'un des critères suivants :

   • Démonstration de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les patients atteints de leucémie ou de SMD, comme en témoignent les globules blancs (GB) du LCR supérieurs à 5/microL et la confirmation des blastes du LCR.
   • Neuropathies crâniennes jugées secondaires à la malignité sous-jacente.
   • Lésions massives du SNC jugées secondaires à la malignité sous-jacente.
   • Neuroblastome (NB) : Des antécédents d'atteinte du SNC sans preuve actuelle de malignité du SNC ne sont PAS une exclusion.

   Tumeur maligne à évolution rapide et/ou maladie systémique cliniquement significative (par exemple, infections instables graves ou dysfonctionnement d'organe) qui, de l'avis de l'IP, compromettrait probablement la capacité du patient à tolérer ce traitement ou interférerait avec les procédures de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, un espérance de vie inférieure à 3 mois.

   Risque élevé d'incapacité à se conformer aux exigences du protocole telles que déterminées par le chercheur principal, le travail social et l'équipe principale.

   Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par le virus T-lymphotrophique humain de type 1 (HTLV-1) (en raison de l'immunosuppression associée et de la probabilité réduite de développer une réponse immunitaire au vaccin et du risque accru d'infection grave).

   Infection active par l'hépatite B ou C telle que définie par une séropositivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbSAg) ou l'hépatite C et une élévation des transaminases hépatiques.

   Les corticostéroïdes (équivalent de dexaméthasone jusqu'à 0,1 mg/kg/jour) seront autorisés. Les agents topiques et/ou les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.

   Critères d'exclusion : Donateur

   Antécédents de maladie médicale qui, de l'avis du chercheur principal (PI) ou du médecin du Département de médecine transfusionnelle (DTM) / NMDP, pose un risque prohibitif pour le don.

   Anémie (Hb inférieure à 10 g/dl) ou thrombocytopénie (moins de 100 000/microlitre).

   Allaitement ou femmes enceintes (en raison du risque pour le fœtus ou le nouveau-né).

   Risque élevé d'incapacité à se conformer aux exigences du protocole telles que déterminées par l'investigateur principal et l'équipe du centre des donneurs.

   Test de dépistage positif pour les infections transmissibles par transfusion selon les normes de don DTM ou NMDP.

   le sarcome de Kaposi