Wilm's Tumor 1 Proteinvaccine til behandling af blodkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier: Patient (dvs. transplantationsmodtager)

Alder over 1 år og under 75 år.

En af følgende Wilm's Tumor 1 (WT1)-udtrykkende hæmatologiske maligniteter:

1. Akut lymfatisk leukæmi (ALL), mindre end eller lig med 25 procent marvblaster.
2. Akut myelogen leukæmi (AML), mindre end eller lig med 25 procent marvblaster.

3. Kronisk myelogen leukæmi (CML).

   • Kronisk fase, tilbagevendende efter eller resistent over for donorlymfocytinfusion (DLI) eller resistent over for tilgængelige abl-kinasehæmmere
   • Accelereret fase, mindre end 20 procent marvsprængninger
   • Blastisk fase, mindre end eller lig med 25 procent marvsprængninger
4. Myelodysplastisk syndrom (MDS), mindre end 20 procent marvblaster.
5. Non-Hodgkins lymfom (NHL), stadium 4, mindre end eller lig med 25 procent marvblaster.
6. Hodgkins lymfom (HL)

7. Der vil ikke være nogen begrænsning på omfanget af ekstramedullær sygdom, med undtagelser af udelukkelser for involvering af centralnervesystemet eller progression, der anses for uacceptabelt hurtig.

   WT1-ekspression vil blive bekræftet af mindst et af følgende kriterier:

   • Mere end 15 procent af ondartede celler reagerer med anti-WT1 ved immunhistokemi.
   • Positiv kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) af WT1 sammenlignet med en negativ kontrol.

   Humant leukocytantigen (HLA-A2) plus (heterozygot ekspression er acceptabelt).

   Tidligere stamcelletransplantation (SCT): Der kræves forudgående HLA-matchet (5-6/6 antigen eller 8-10/10 allel) relateret eller ikke-relateret allogen SCT. Skal være mindst 42 dage efter transplantation, have haft genopretning af transplantationsassocieret toksicitet til mindre end grad 2, og have post-transplantation donorengraftment som defineret ved donorkimerisme større end 50 procent (perifert blod), neutrofilgenvinding til en absolut neutrofiltal (ANC) større end 500/mikrol uafhængigt af myeloid vækstfaktorer og blodpladegenvinding til mere end 20.000/mikroL uafhængigt af transfusion.

   Sygdomsstatus: Resterende eller recidiverende sygdom efter transplantation. Minimal resterende sygdom (MRD) ved polymerasekædereaktion (PCR) eller flowcytometri er acceptabel i overensstemmelse med standard sygdomsspecifikke diagnostiske kriterier.

   Tilgængelighed af tidligere allogen donor til at donere celler igen.

   Tidligere behandling: Sygdomsspecifik behandling skal stoppes mindst 14 dage før protokol Cyklus 1 Dag 1 (C1D1), og genopretning af behandlingsassocieret toksicitet til mere end grad 2 er påkrævet før påbegyndelse af protokolbehandling. Patienter kan have modtaget tidligere DLI, men den sidste dosis skal være mindst 28 dage før C1D1, og der må ikke være nogen aktiv graft versus host sygdom (GVHD) større end grad 1 akut eller omfattende kronisk. Systemisk immunsuppression skal stoppes mindst 28 dage før protokol C1D1, og der må ikke være nogen aktiv GVHD større end grad 1 akut eller omfattende kronisk. Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af en sådan. Patienter, der får hydroxyurinstof, er tilladt.

   Ydeevnestatus på 0, 1, 2 eller 3.

   Nyrefunktion: Patienter skal have et serumkreatinin på mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal baseret på aldersspecifikt normalområde ELLER en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2.

   Leverfunktion: Patienterne skal have en total bilirubin på mindre end eller lig med 2,0 mg/dl og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse baseret på aldersspecifikke normalområder.

   Evne til at give informeret samtykke. For patienter under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion for at opnå verbalt samtykke.

   Modtagere af ikke-relaterede donortransplantationer skal underskrive en frigivelse af informationsformular for at autorisere National Marrow Donor Program (NMDP) overførsel af information til National Institutes of Health (NIH).

   Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.

   Inklusionskriterier: Donor

   Vægt større end eller lig med 18 kg, og for ubeslægtede donorer kun alderen større end eller lig med 18 år

   Tidligere HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet allogen donor. Donorer skal være 5-6/6 antigen eller 8-10/10 allelmatchede.

   HLA-A2 plus (heterozygot ekspression er acceptabelt).

   Tilstrækkelig veneadgang til perifer aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.

   Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine (DTM) kriterier og, i tilfælde af en ikke-beslægtet donor, standarderne for National Marrow Donor Program (NMDP). Når en potentielt kvalificeret modtager af et ikke-relateret donorprodukt er identificeret, vil modtageren udfylde en NMDP-søgningsoverførselsanmodning for at give NIH NMDP-personale mulighed for at kontakte NMDP Coordinating Center, som igen vil kontakte donorens tidligere donorcenter. NMDP-politikken for efterfølgende donationsanmodninger vil blive fulgt, og de relevante formularer (efterfølgende donationsanmodningsformular og terapeutisk T-celleindsamlingsrecept) vil blive indsendt efter behov.

   Evne til at give informeret samtykke. For donorer under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske donorer skal give mundtligt samtykke og godkendes af socialt arbejde og en specialist i mental sundhed til at deltage.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Eksklusionskriterier: Patient

   Aktiv graft versus værtssygdom (GVHD) større end grad 1 akut eller omfattende kronisk.

   Amning eller gravide kvinder (på grund af risiko for foster eller nyfødte).

   Malignitet i centralnervesystemet (CNS) ved et af følgende kriterier:

   • Demonstration af ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter med leukæmi eller MDS som manifesteret ved CSF hvide blodlegemer (WBC) større end 5/mikroL og bekræftelse af CSF blaster.
   • Kraniale neuropatier anses for at være sekundære til den underliggende malignitet.
   • CNS-masselæsioner, der anses for at være sekundære til den underliggende malignitet.
   • Neuroblastom (NB): Anamnese med CNS-involvering uden aktuelt bevis på CNS-malignitet er IKKE en udelukkelse.

   Hurtigt fremadskridende malignitet og/eller klinisk signifikant systemisk sygdom (f.eks. alvorlige ustabile infektioner eller organdysfunktion), som efter PI'ens vurdering sandsynligvis ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne, herunder men ikke begrænset til en forventet levetid på mindre end 3 måneder.

   Høj risiko for manglende evne til at overholde protokolkrav som bestemt af hovedefterforsker, socialt arbejde og primært team.

   Human immundefektvirus (HIV) infektion eller human T-lymfotrofisk virus type 1 (HTLV-1) infektion (på grund af associeret immunsuppression og nedsat sandsynlighed for at udvikle et immunrespons på vaccinen og øget risiko for alvorlig infektion).

   Aktiv hepatitis B- eller C-infektion som defineret ved seropositiv for hepatitis B-overfladeantigen (HbSAg) eller hepatitis C og forhøjede levertransaminaser.

   Kortikosteroider (dexamethasonækvivalent op til 0,1 mg/kg/dag) vil være tilladt. Lokale midler og/eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

   Eksklusionskriterier: Donor

   Anamnese med medicinsk sygdom, som efter hovedforskerens (PI) eller afdelingen for transfusionsmedicin (DTM)/NMDP-lægens skøn udgør en uoverkommelig risiko for donation.

   Anæmi (Hb mindre end 10 gm/dl) eller trombocytopeni (mindre end 100.000/mikroliter).

   Amning eller gravide kvinder (på grund af risiko for foster eller nyfødte).

   Høj risiko for manglende evne til at overholde protokolkrav som bestemt af hovedefterforskeren og donorcenterteamet.

   Positiv screeningstest for transfusionsoverførbar infektion i overensstemmelse med DTM- eller NMDP-donationsstandarder.

   Kaposis sarkom