Wilm's Tumor 1 Proteinvaksine for å behandle kreft i blodet

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inklusjonskriterier: Pasient (dvs. transplantert mottaker)

Alder over 1 år og under 75 år.

En av følgende Wilm's Tumor 1 (WT1)-uttrykkende hematologiske maligniteter:

1. Akutt lymfatisk leukemi (ALL), mindre enn eller lik 25 prosent margeksplosering.
2. Akutt myelogen leukemi (AML), mindre enn eller lik 25 prosent margeksploser.

3. Kronisk myelogen leukemi (KML).

   • Kronisk fase, tilbakevendende etter eller resistent mot donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller resistent mot tilgjengelige abl kinasehemmere
   • Akselerert fase, mindre enn 20 prosent margblåsninger
   • Blastisk fase, mindre enn eller lik 25 prosent margsprengninger
4. Myelodysplastisk syndrom (MDS), mindre enn 20 prosent margeksplosering.
5. Non-Hodgkins lymfom (NHL), stadium 4, mindre enn eller lik 25 prosent margeksplosering.
6. Hodgkins lymfom (HL)

7. Det vil ikke være noen begrensning på volumet av ekstramedullær sykdom, med unntak av utelukkelser for involvering av sentralnervesystemet eller progresjon som anses som uakseptabelt rask.

   WT1-uttrykk vil bli bekreftet av minst ett av følgende kriterier:

   • Mer enn 15 prosent av ondartede celler reagerer med anti-WT1 ved immunhistokjemi.
   • Positiv kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) av WT1 sammenlignet med en negativ kontroll.

   Humant leukocyttantigen (HLA-A2) pluss (heterozygot uttrykk er akseptabelt).

   Tidligere stamcelletransplantasjon (SCT): Tidligere HLA-matchet (5-6/6 antigen eller 8-10/10 allel) relatert eller urelatert allogen SCT kreves. Må være minst 42 dager etter transplantasjon, ha gjenvunnet transplantasjonsassosiert toksisitet til mindre enn grad 2, og ha post-transplantasjon donorengraftment som definert ved donorkimerisme større enn 50 prosent (perifert blod), nøytrofilgjenvinning til en absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/mikrol uavhengig av myeloide vekstfaktorer, og blodplategjenvinning til mer enn 20 000/mikroL uavhengig av transfusjon.

   Sykdomsstatus: Gjenværende eller residiverende sykdom etter transplantasjon. Minimal restsykdom (MRD) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller flowcytometri er akseptabelt i henhold til standard sykdomsspesifikke diagnostiske kriterier.

   Tilgjengelighet av tidligere allogen donor for å donere celler igjen.

   Tidligere behandling: Sykdomsspesifikk behandling må stoppes minst 14 dager før protokollen syklus 1 dag 1 (C1D1) og gjenoppretting av behandlingsassosiert toksisitet til høyere enn grad 2 er nødvendig før oppstart av protokollbehandling. Pasienter kan ha mottatt tidligere DLI, men siste dose må være minst 28 dager før C1D1 og det må ikke være noen aktiv graft versus host sykdom (GVHD) større enn grad 1 akutt eller omfattende kronisk. Systemisk immunsuppresjon må stoppes minst 28 dager før protokoll C1D1 og det må ikke være noen aktiv GVHD høyere enn grad 1 akutt eller omfattende kronisk. Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slikt. Pasienter som får hydroksyurea er tillatt.

   Ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.

   Nyrefunksjon: Pasienter må ha et serumkreatinin som er mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense basert på aldersspesifikt normalområde ELLER en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2.

   Leverfunksjon: Pasienter må ha en total bilirubin på mindre enn eller lik 2,0 mg/dl og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense basert på aldersspesifikke normalområder.

   Evne til å gi informert samtykke. For pasienter under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske pasienter vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon for å få muntlig samtykke.

   Mottakere av ikke-relaterte donortransplantasjoner må signere et informasjonsskjema for å godkjenne overføring av informasjon fra National Marrow Donor Program (NMDP) til National Institutes of Health (NIH).

   Personer med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien.

   Inkluderingskriterier: Giver

   Vekt større enn eller lik 18 kg, og for ubeslektede donorer er det kun alderen over eller lik 18 år

   Tidligere HLA-matchet relatert eller urelatert allogen donor. Donorer må være 5-6/6 antigen eller 8-10/10 allelmatchede.

   HLA-A2 pluss (heterozygot uttrykk er akseptabelt).

   Tilstrekkelig venetilgang for perifer aferese, eller samtykke til bruk av et midlertidig sentralt venekateter for aferese.

   Donorutvelgelse vil være i samsvar med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Institutt for transfusjonsmedisin (DTM) kriterier og, i tilfelle en ikke-relatert giver, standardene for National Marrow Donor Program (NMDP). Når en potensielt kvalifisert mottaker av et ikke-relatert giverprodukt blir identifisert, vil mottakeren fullføre en NMDP-søkeoverføringsforespørsel for å la NIH NMDP-ansatte kontakte NMDP-koordineringssenteret, som på sin side vil kontakte giverens tidligere donorsenter. NMDP-retningslinjene for påfølgende donasjonsforespørsler vil bli fulgt og de riktige skjemaene (skjema for påfølgende donasjonsforespørsel og resept for terapeutisk T-celleinnsamling) vil bli sendt inn etter behov.

   Evne til å gi informert samtykke. For givere under 18 år må deres verge gi informert samtykke. Pediatriske donorer må gi muntlig samtykke og godkjennes av sosialt arbeid og en spesialist i psykisk helsevern for å delta.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   Eksklusjonskriterier: Pasient

   Aktiv graft versus vertssykdom (GVHD) større enn grad 1 akutt eller omfattende kronisk.

   Ammende eller gravide kvinner (på grunn av risiko for foster eller nyfødte).

   Malignitet i sentralnervesystemet (CNS) ved ett av følgende kriterier:

   • Demonstrasjon av ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) hos pasienter med leukemi eller MDS som manifestert av CSF hvite blodlegemer (WBC) større enn 5/mikroL og bekreftelse av CSF blaster.
   • Kraniale nevropatier anses som sekundære til den underliggende maligniteten.
   • CNS-masselesjoner ansett som sekundære til den underliggende maligniteten.
   • Nevroblastom (NB): Historie med CNS-involvering uten nåværende bevis på CNS-malignitet er IKKE en eksklusjon.

   Raskt progredierende malignitet og/eller klinisk signifikant systemisk sykdom (f.eks. alvorlige ustabile infeksjoner eller organdysfunksjon) som etter PIs vurdering sannsynligvis ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen eller forstyrre studieprosedyrene, inkludert men ikke begrenset til en forventet levealder på mindre enn 3 måneder.

   Høy risiko for manglende evne til å overholde protokollkrav som bestemt av hovedetterforsker, sosialt arbeid og primærteam.

   Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-lymfotrofisk virus type 1 (HTLV-1) infeksjon (på grunn av assosiert immunsuppresjon og redusert sannsynlighet for å utvikle en immunrespons på vaksinen og økt risiko for alvorlig infeksjon).

   Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som definert av seropositiv for hepatitt B-overflateantigen (HbSAg) eller hepatitt C og forhøyede levertransaminaser.

   Kortikosteroider (deksametasonekvivalent opp til 0,1 mg/kg/dag) vil være tillatt. Aktuelle midler og/eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

   Eksklusjonskriterier: Donor

   Anamnese med medisinsk sykdom som ifølge hovedetterforskeren (PI) eller avdelingen for transfusjonsmedisin (DTM)/NMDP-legen utgjør en uoverkommelig risiko for donasjon.

   Anemi (Hb mindre enn 10 gm/dl) eller trombocytopeni (mindre enn 100 000/mikroliter).

   Ammende eller gravide kvinner (på grunn av risiko for foster eller nyfødte).

   Høy risiko for manglende evne til å overholde protokollkrav som bestemt av hovedetterforskeren og donorsenterteamet.

   Positiv screeningtest for transfusjonsoverførbar infeksjon i henhold til DTM- eller NMDP-donasjonsstandarder.

   Kaposis sarkom