Vacuna de proteína del tumor 1 de Wilm para tratar los cánceres de la sangre

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión: Paciente (es decir, receptor de trasplante)

Edad mayor de 1 año y menor de 75 años.

Una de las siguientes neoplasias hematológicas malignas que expresan el tumor de Wilm 1 (WT1):

1. Leucemia linfocítica aguda (LLA), menos o igual al 25 por ciento de blastos en la médula.
2. Leucemia mielógena aguda (AML), menos o igual al 25 por ciento de blastos en la médula.

3. Leucemia mielógena crónica (LMC).

   • Fase crónica, recurrente después o resistente a la infusión de linfocitos de donante (DLI) o resistente a los inhibidores de la quinasa abl disponibles
   • Fase acelerada, menos del 20 por ciento de blastos en la médula
   • Fase blástica, menos o igual al 25 por ciento de blastos en la médula
4. Síndrome mielodisplásico (SMD), menos del 20 por ciento de blastos en la médula.
5. Linfoma no Hodgkin (LNH), etapa 4, menos o igual al 25 por ciento de blastos en la médula.
6. Linfoma de Hodgkin (LH)

7. No habrá restricciones en el volumen de enfermedad extramedular, con la excepción de exclusiones por compromiso del sistema nervioso central o progresión que se considere inaceptablemente rápida.

   La expresión de WT1 será confirmada por al menos uno de los siguientes criterios:

   • Más del 15 por ciento de las células malignas reaccionan con anti-WT1 por inmunohistoquímica.
   • Reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa positiva (RT-PCR) de WT1 en comparación con un control negativo.

   Antígeno leucocitario humano (HLA-A2) plus (la expresión heterocigota es aceptable).

   Trasplante previo de células madre (SCT): se requiere SCT alogénico relacionado o no relacionado con HLA compatible previo (antígeno 5-6/6 o alelo 8-10/10). Debe tener al menos 42 días después del trasplante, haber tenido una recuperación de la toxicidad asociada al trasplante a menos de grado 2 y tener un injerto de donante posterior al trasplante según lo definido por el quimerismo del donante mayor al 50 por ciento (sangre periférica), recuperación de neutrófilos a un absoluto recuento de neutrófilos (RAN) superior a 500/microl independientemente de los factores de crecimiento mieloide, y recuperación de plaquetas superior a 20 000/microl independiente de la transfusión.

   Estado de la enfermedad: enfermedad residual o recidivante posterior al trasplante. La enfermedad residual mínima (MRD) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o citometría de flujo es aceptable de acuerdo con los criterios estándar de diagnóstico específicos de la enfermedad.

   Disponibilidad de donante alogénico anterior para donar células nuevamente.

   Terapia previa: la terapia específica de la enfermedad debe interrumpirse al menos 14 días antes del Protocolo del Ciclo 1 Día 1 (C1D1) y se requiere la recuperación de la toxicidad asociada al tratamiento a un grado superior a 2 antes del inicio de la terapia del protocolo. Los pacientes pueden haber recibido DLI anteriormente, pero la última dosis debe ser al menos 28 días antes de C1D1 y no debe haber enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa mayor que grado 1 aguda o crónica extensa. La inmunosupresión sistémica debe suspenderse al menos 28 días antes del protocolo C1D1 y no debe haber EICH activa mayor que grado 1 aguda o crónica extensa. No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma. Se permiten pacientes que reciben hidroxiurea.

   Estado de rendimiento de 0, 1, 2 o 3.

   Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal según el rango normal específico de la edad O un aclaramiento de creatinina superior o igual a 60 ml/min/1,73 m ^ 2.

   Función hepática: los pacientes deben tener una bilirrubina total inferior o igual a 2,0 mg/dl y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 5 veces el límite superior normal según los rangos normales específicos de la edad.

   Capacidad para dar consentimiento informado. Para pacientes menores de 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los pacientes pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para su edad a fin de obtener un asentimiento verbal.

   Los receptores de trasplantes de donantes no emparentados deben firmar un formulario de divulgación de información para autorizar la transferencia de información del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) a los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

   Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.

   Criterios de inclusión: Donante

   Peso mayor o igual a 18 kg, y para donantes no emparentados solo edad mayor o igual a 18 años

   Donante alogénico anterior compatible con HLA relacionado o no relacionado. Los donantes deben tener 5-6/6 antígenos o 8-10/10 alelos compatibles.

   HLA-A2 plus (la expresión heterocigota es aceptable).

   Acceso venoso adecuado para aféresis periférica, o consentimiento para usar un catéter venoso central temporal para aféresis.

   La selección de donantes se realizará de acuerdo con los criterios del Departamento de Medicina Transfusional (DTM) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)/Centro Clínico (CC) y, en el caso de un donante no emparentado, los estándares del Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP). Cuando se identifica un destinatario potencialmente elegible de un producto de donante no relacionado, el destinatario completará una solicitud de transferencia de búsqueda del NMDP para permitir que el personal del NIH NMDP se comunique con el Centro de coordinación del NMDP, quien, a su vez, se comunicará con el Centro de donantes anterior del donante. Se seguirá la Política del NMDP para solicitudes de donación subsiguientes y se enviarán los formularios apropiados (formulario de solicitud de donación subsiguiente y prescripción de recolección de células T terapéuticas) según se requiera.

   Capacidad para dar consentimiento informado. Para los donantes menores de 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los donantes pediátricos deben dar su consentimiento verbal y ser autorizados por el trabajo social y un especialista en salud mental para participar.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   Criterios de exclusión: Paciente

   Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) mayor que grado 1 aguda o crónica extensa.

   Mujeres lactantes o gestantes (por riesgo para el feto o el recién nacido).

   Neoplasia maligna del sistema nervioso central (SNC) por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Demostración de células malignas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en pacientes con leucemia o MDS manifestado por glóbulos blancos (WBC) en LCR superiores a 5/microL y confirmación de blastos en LCR.
   • Neuropatías craneales consideradas secundarias a la malignidad subyacente.
   • Lesiones masivas del SNC consideradas secundarias a la malignidad subyacente.
   • Neuroblastoma (NB): los antecedentes de compromiso del SNC sin evidencia actual de malignidad del SNC NO son una exclusión.

   Neoplasia maligna rápidamente progresiva y/o enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. ej., infecciones inestables graves o disfunción orgánica) que, a juicio del IP, probablemente comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia o interferir con los procedimientos del estudio, incluidos, entre otros, un esperanza de vida inferior a 3 meses.

   Alto riesgo de incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo según lo determinado por el investigador principal, el trabajo social y el equipo principal.

   Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por el virus linfotrófico T humano tipo 1 (HTLV-1) (debido a la supresión inmunitaria asociada y a la disminución de la probabilidad de desarrollar una respuesta inmunitaria a la vacuna y al aumento del riesgo de infección grave).

   Infección activa por hepatitis B o C definida por seropositivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HbSAg) o hepatitis C y transaminasas hepáticas elevadas.

   Se permitirán los corticosteroides (equivalente a dexametasona hasta 0,1 mg/kg/día). Se permiten agentes tópicos y/o corticosteroides inhalados.

   Criterios de exclusión: Donante

   Antecedentes de enfermedades médicas que, según la estimación del investigador principal (PI) o del médico del Departamento de Medicina Transfusional (DTM)/NMDP, representen un riesgo prohibitivo para la donación.

   Anemia (Hb inferior a 10 g/dl) o trombocitopenia (menos de 100.000/microlitro).

   Mujeres lactantes o gestantes (por riesgo para el feto o el recién nacido).

   Alto riesgo de incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo según lo determinado por el investigador principal y el equipo del centro de donantes.

   Prueba de detección positiva para infecciones transmisibles por transfusión de acuerdo con los estándares de donación DTM o NMDP.

   sarcoma de Kaposi