Wilm's Tumor 1 Protein Vacina para tratar cânceres do sangue

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de inclusão: Paciente (ou seja, receptor de transplante)

Idade superior a 1 ano e inferior a 75 anos.

Uma das seguintes malignidades hematológicas que expressam o tumor de Wilm 1 (WT1):

1. Leucemia linfocítica aguda (ALL), menor ou igual a 25% de blastos na medula.
2. Leucemia mielóide aguda (LMA), menor ou igual a 25% de blastos na medula.

3. Leucemia mielóide crônica (LMC).

   • Fase crônica, recorrente após ou resistente à infusão de linfócitos do doador (DLI) ou resistente aos inibidores da abl quinase disponíveis
   • Fase acelerada, menos de 20 por cento de blastos de medula
   • Fase blástica, menor ou igual a 25 por cento de blastos de medula
4. Síndrome mielodisplásica (SMD), menos de 20% de blastos na medula.
5. Linfoma não-Hodgkin (NHL), estágio 4, menor ou igual a 25% de blastos na medula.
6. Linfoma de Hodgkin (LH)

7. Não haverá restrição quanto ao volume da doença extramedular, com exceção de exclusões por envolvimento do sistema nervoso central ou progressão considerada inaceitavelmente rápida.

   A expressão WT1 será confirmada por pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Mais de 15 por cento das células malignas reagem com anti-WT1 por imuno-histoquímica.
   • Reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa positiva (RT-PCR) de WT1 em comparação com um controle negativo.

   Antígeno leucocitário humano (HLA-A2) plus (expressão heterozigótica é aceitável).

   Transplante prévio de células-tronco (SCT): SCT alogênico anterior compatível com HLA (antígeno 5-6/6 ou alelo 8-10/10) relacionado ou não relacionado necessário. Deve ter pelo menos 42 dias após o transplante, ter tido recuperação da toxicidade associada ao transplante para menos de grau 2 e ter enxerto de doador pós-transplante conforme definido por quimerismo do doador maior que 50 por cento (sangue periférico), recuperação de neutrófilos para um valor absoluto contagem de neutrófilos (ANC) superior a 500/microl independente de fatores de crescimento mielóide e recuperação de plaquetas superior a 20.000/microl independente de transfusão.

   Estado da doença: doença residual pós-transplante ou recidivante. A doença residual mínima (MRD) por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou citometria de fluxo é aceitável de acordo com os critérios diagnósticos específicos da doença padrão.

   Disponibilidade do doador alogênico anterior para doar células novamente.

   Terapia prévia: A terapia específica da doença deve ser interrompida pelo menos 14 dias antes do protocolo Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e a recuperação da toxicidade associada ao tratamento para maior que o grau 2 é necessária antes do início da terapia do protocolo. Os pacientes podem ter recebido DLI anterior, mas a última dose deve ser pelo menos 28 dias antes do C1D1 e não deve haver doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) maior que grau 1 aguda ou crônica extensa. A imunossupressão sistêmica deve ser interrompida pelo menos 28 dias antes do protocolo C1D1 e não deve haver DECH ativa maior que grau 1 aguda ou crônica extensa. Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma. Pacientes recebendo hidroxiureia são permitidos.

   Status de desempenho de 0, 1, 2 ou 3.

   Função renal: Os pacientes devem ter uma creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal com base na faixa normal específica para a idade OU uma depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2.

   Função hepática: Os pacientes devem ter uma bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal com base nas faixas normais específicas da idade.

   Capacidade de dar consentimento informado. Para pacientes com menos de 18 anos de idade, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Os pacientes pediátricos serão incluídos na discussão apropriada para a idade, a fim de obter consentimento verbal.

   Os receptores de transplantes de doadores não relacionados devem assinar um formulário de liberação de informações para autorizar a transferência de informações do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH).

   Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem sendo tratados neste estudo.

   Critérios de Inclusão: Doador

   Peso maior ou igual a 18 kg, e para doadores não aparentados apenas idade maior ou igual a 18 anos

   Doador alogênico anterior compatível com HLA ou não alogênico. Os doadores devem ser antígenos 5-6/6 ou alelos 8-10/10 compatíveis.

   HLA-A2 plus (expressão heterozigótica é aceitável).

   Acesso venoso adequado para aférese periférica ou consentimento para usar um cateter venoso central temporário para aférese.

   A seleção de doadores será de acordo com os critérios do Departamento de Medicina Transfusional (DTM) do National Institutes of Health (NIH)/Centro Clínico (CC) e, no caso de um doador não aparentado, os padrões do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP). Quando um destinatário potencialmente elegível de um produto de doador não relacionado for identificado, o destinatário preencherá uma solicitação de transferência de pesquisa do NMDP para permitir que a equipe do NIH NMDP entre em contato com o Centro de Coordenação do NMDP, que, por sua vez, entrará em contato com o Centro de Doadores anterior do doador. A Política do NMDP para Solicitações de Doação Subsequente será seguida e os formulários apropriados (formulário de Solicitação de Doação Subsequente e Prescrição de Coleta de Células T Terapêuticas) serão enviados conforme necessário.

   Capacidade de dar consentimento informado. Para doadores menores de 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Doadores pediátricos devem dar consentimento verbal e ser liberados pelo serviço social e por um especialista em saúde mental para participar.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   Critérios de Exclusão: Paciente

   Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (DECH) superior a grau 1 aguda ou crônica extensa.

   Amamentação ou mulheres grávidas (devido ao risco para o feto ou recém-nascido).

   Malignidade do sistema nervoso central (SNC) por qualquer um dos seguintes critérios:

   • Demonstração de células malignas no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com leucemia ou SMD, manifestado por glóbulos brancos (WBC) no LCR maiores que 5/microL e confirmação de blastos no LCR.
   • Neuropatias cranianas consideradas secundárias à malignidade subjacente.
   • Lesões de massa do SNC consideradas secundárias à malignidade subjacente.
   • Neuroblastoma (NB): História de envolvimento do SNC sem evidência atual de malignidade do SNC NÃO é uma exclusão.

   Malignidade rapidamente progressiva e/ou doença sistêmica clinicamente significativa (p. expectativa de vida inferior a 3 meses.

   Alto risco de incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo conforme determinado pelo investigador principal, serviço social e equipe principal.

   Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção pelo vírus T-linfotrófico humano tipo 1 (HTLV-1) (devido à imunossupressão associada e diminuição da probabilidade de desenvolver uma resposta imune à vacina e aumento do risco de infecção grave).

   Infecção ativa por hepatite B ou C, definida por soropositivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HbSAg) ou hepatite C e elevação das transaminases hepáticas.

   Corticosteróides (dexametasona equivalente até 0,1 mg/kg/dia) serão permitidos. Agentes tópicos e/ou corticosteroides inalatórios são permitidos.

   Critérios de Exclusão: Doador

   Histórico de doença médica que, na opinião do investigador principal (PI) ou do médico do Departamento de Medicina Transfusional (DTM)/NMDP, representa risco proibitivo para doação.

   Anemia (Hb menor que 10 gm/dl) ou trombocitopenia (menos de 100.000/microlitro).

   Amamentação ou mulheres grávidas (devido ao risco para o feto ou recém-nascido).

   Alto risco de incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo conforme determinado pelo investigador principal e pela equipe do centro de doadores.

   Teste de triagem positivo para infecção transmissível por transfusão de acordo com os padrões de doação DTM ou NMDP.

   Sarcoma de Kaposi