Wilm's Tumor 1 Białkowa szczepionka do leczenia raka krwi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia: Pacjent (tj. biorca przeszczepu)

Wiek powyżej 1 roku i mniej niż 75 lat.

Jeden z następujących nowotworów hematologicznych wykazujących ekspresję guza Wilma 1 (WT1):

1. Ostra białaczka limfatyczna (ALL), mniejsza lub równa 25 procent blastów szpiku.
2. Ostra białaczka szpikowa (AML), mniejsza lub równa 25 procent blastów w szpiku.

3. Przewlekła białaczka szpikowa (CML).

   • Faza przewlekła, nawracająca lub oporna na infuzję limfocytów dawcy (DLI) lub oporność na dostępne inhibitory kinazy abl
   • Przyspieszona faza, mniej niż 20 procent blastów w szpiku
   • Faza blastyczna, mniejsza lub równa 25 procent blastów szpiku
4. Zespół mielodysplastyczny (MDS), mniej niż 20 procent blastów w szpiku.
5. Chłoniak nieziarniczy (NHL), stopień 4, mniejszy lub równy 25 procentom blastów w szpiku.
6. Chłoniak Hodgkina (HL)

7. Nie będzie ograniczeń co do wielkości choroby pozaszpikowej, z wyjątkiem wykluczeń zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub progresji uznanej za niedopuszczalnie szybką.

   Ekspresja WT1 zostanie potwierdzona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Ponad 15 procent komórek nowotworowych reaguje immunohistochemicznie z anty-WT1.
   • Pozytywna ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) WT1 w porównaniu z kontrolą ujemną.

   Ludzki antygen leukocytarny (HLA-A2) plus (dopuszczalna jest ekspresja heterozygotyczna).

   Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych (SCT): Wymagany wcześniejszy allogeniczny SCT z dopasowaniem HLA (antygen 5-6/6 lub allel 8-10/10). Musi być co najmniej 42 dni po przeszczepie, mieć powrót toksyczności związanej z przeszczepem do stopnia poniżej 2 i mieć wszczepienie dawcy po przeszczepie określone przez chimeryzm dawcy większy niż 50 procent (krew obwodowa), powrót neutrofili do bezwzględnej liczba neutrofilów (ANC) większa niż 500/mikrol niezależnie od mieloidalnych czynników wzrostu i odzyskiwanie płytek krwi powyżej 20 000/mikrol niezależnie od transfuzji.

   Status choroby: choroba resztkowa lub nawrotowa po przeszczepie. Minimalna choroba resztkowa (MRD) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub cytometrii przepływowej jest dopuszczalna zgodnie ze standardowymi kryteriami diagnostycznymi specyficznymi dla danej choroby.

   Dostępność poprzedniego dawcy allogenicznego do ponownego oddania komórek.

   Wcześniejsza terapia: Terapię swoistą dla danej choroby należy przerwać co najmniej 14 dni przed 1. dniem cyklu 1 protokołu (C1D1), a przed rozpoczęciem terapii wymagane jest ustąpienie toksyczności związanej z leczeniem do stopnia powyżej 2. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej DLI, ale ostatnia dawka musi być podana co najmniej 28 dni przed C1D1 i nie może występować aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) większa niż ostra lub rozległa przewlekła stopnia 1. Ogólnoustrojowa immunosupresja musi zostać zatrzymana co najmniej 28 dni przed protokołem C1D1 i nie może występować czynna GVHD większa niż ostra lub rozległa przewlekła stopnia 1. Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii. Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik są dopuszczeni.

   Stan wydajności 0, 1, 2 lub 3.

   Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy pacjentów musi być mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy na podstawie zakresu normy dla danego wieku LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2.

   Czynność wątroby: U pacjentów stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 2,0 mg/dl, a aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) nie większa niż 5-krotność górnej granicy normy w oparciu o zakresy normy dla danego wieku.

   Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do odpowiedniej dla wieku dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

   Biorcy przeszczepów od niespokrewnionych dawców muszą podpisać formularz zgody na przekazanie informacji do National Institutes of Health (NIH) w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP).

   Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.

   Kryteria włączenia: Dawca

   Waga większa lub równa 18 kg, a dla dawców niespokrewnionych tylko wiek równy lub większy niż 18 lat

   Wcześniejszy dawca allogeniczny, spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA. Dawcy muszą mieć dopasowane 5-6/6 antygenów lub 8-10/10 alleli.

   HLA-A2 plus (dopuszczalna jest ekspresja heterozygotyczna).

   Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.

   Wybór dawców zostanie przeprowadzony zgodnie z kryteriami Departamentu Transfuzjologii (DTM) National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) oraz, w przypadku dawcy niespokrewnionego, standardami National Marrow Donor Program (NMDP). Po zidentyfikowaniu potencjalnie kwalifikującego się biorcy niepowiązanego produktu od dawcy, odbiorca wypełni prośbę o przeniesienie wyszukiwania NMDP, aby umożliwić personelowi NMDP NIH skontaktowanie się z Centrum Koordynacyjnym NMDP, które z kolei skontaktuje się z wcześniejszym Centrum Darczyńców. Zasady NMDP dotyczące kolejnych próśb o donację będą przestrzegane, a odpowiednie formularze (formularz próśb o kolejną donację i receptę na terapeutyczne pobieranie limfocytów T) będą składane zgodnie z wymaganiami.

   Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku dawców poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Dawcy pediatryczni muszą wyrazić ustną zgodę i zostać dopuszczeni przez pracownika socjalnego i specjalistę ds. Zdrowia psychicznego do udziału.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   Kryteria wykluczenia: Pacjent

   Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) większa niż stopień 1 ostra lub rozległa przewlekła.

   Karmienie piersią lub kobiety w ciąży (ze względu na zagrożenie dla płodu lub noworodka).

   Nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) według któregokolwiek z następujących kryteriów:

   • Wykazanie obecności komórek złośliwych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) u pacjentów z białaczką lub MDS, co objawia się liczbą białych krwinek (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym większą niż 5/mikrol i potwierdzeniem blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym.
   • Neuropatie czaszkowe uważane za wtórne w stosunku do pierwotnego nowotworu złośliwego.
   • Masowe zmiany w OUN uważane za wtórne w stosunku do pierwotnego nowotworu złośliwego.
   • Neuroblastoma (NB): Historia zajęcia OUN bez aktualnych dowodów na złośliwość OUN NIE jest wykluczeniem.

   Szybko postępujący nowotwór złośliwy i/lub istotna klinicznie choroba ogólnoustrojowa (np. ciężkie niestabilne infekcje lub dysfunkcja narządów), która w ocenie PI prawdopodobnie zagroziłaby zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii lub zakłóciłaby procedury badania, w tym między innymi: oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.

   Wysokie ryzyko niemożności przestrzegania wymagań protokołu określonych przez głównego badacza, pracownika socjalnego i główny zespół.

   Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub ludzkim wirusem T-limfotroficznym typu 1 (HTLV-1) (z powodu związanego z tym osłabienia odporności i zmniejszonego prawdopodobieństwa wystąpienia odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę oraz zwiększonego ryzyka ciężkiego zakażenia).

   Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, określone przez seropozytywność w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbSAg) lub zapalenia wątroby typu C i podwyższoną aktywność aminotransferaz wątrobowych.

   Kortykosteroidy (ekwiwalent deksametazonu do 0,1 mg/kg/dzień) będą dozwolone. Dozwolone są środki miejscowe i/lub kortykosteroidy wziewne.

   Kryteria wykluczenia: Dawca

   Historia choroby, która w ocenie głównego badacza (PI) lub lekarza Zakładu Transfuzjologii (DTM)/NMDP stwarza nadmierne ryzyko dla dawstwa.

   Niedokrwistość (Hb poniżej 10 gm/dl) lub małopłytkowość (mniej niż 100 000/mikrolitr).

   Karmienie piersią lub kobiety w ciąży (ze względu na zagrożenie dla płodu lub noworodka).

   Wysokie ryzyko niemożności spełnienia wymogów protokołu określonych przez głównego badacza i zespół ośrodka dawców.

   Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku zakażenia przenoszonego przez transfuzję zgodnie ze standardami dawstwa DTM lub NMDP.

   mięsak Kaposiego