口服AT1001（盐酸米加司他）对法布里病患者疗效的研究
2018年10月1日 更新者：Amicus Therapeutics
一项双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 AT1001 在法布里病和 AT1001 反应性 GLA 突变患者中的疗效、安全性和药效学
本研究的主要目的是比较米加司他（123 毫克 [mg] 的米加司他 [相当于 150 毫克的米加司他盐酸盐]）（米加司他）与安慰剂对肾球三糖神经酰胺 (GL-3) 的影响。
研究概览
详细说明
这项双盲、随机、安慰剂对照研究在全球 46 个地点的 67 名参与者中进行。 该研究包括 2 个阶段和一个可选的开放标签治疗扩展阶段：
第一阶段包括长达 2 个月的筛选期，然后是 6 个月的治疗期，其中包括 4 次就诊。 参与者按相同比例随机分配接受米加司他或安慰剂。
在完成为期 6 个月的双盲阶段后，所有参与者都进入研究的第二阶段，并以开放标签的方式接受米加司他。 第 2 阶段治疗持续 6 个月，涉及多达 4 次就诊。
按计划完成第一阶段和第二阶段研究的参与者有机会参加米加司他的开放标签治疗扩展阶段。 开放标签治疗延长期持续 12 个月，涉及 2 次就诊。 在开放标签治疗延长期完成或停止后 1 个月进行了随访。 完成为期 12 个月的开放标签治疗延长期并同意进入单独的长期延长期的参与者无需完成此次随访。
研究评估包括临床实验室测试、12 导联心电图、肾活检、肾功能测试、超声心动图和患者报告的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kobenhavn、丹麦、DK-2100
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
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Cairo、埃及、11451
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Porto Alegre、巴西、90035-903
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Sao Paulo、巴西、14048-900
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Roma、意大利、00168
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Garches、法国、92380
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Warszawa、波兰、04-628
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Adelaide、澳大利亚、5006
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Parkville、澳大利亚、3050
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Ankara、火鸡、06500
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
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San Francisco、California、美国、94143
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49525
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New York
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New York、New York、美国、10032
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75226
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
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Virginia
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Springfield、Virginia、美国、22152
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
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Salford、英国、M6 8HD
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Barcelona、西班牙、08025
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Zaragoza、西班牙、50009
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Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 16 至 74 岁之间的男性或女性被诊断患有法布里病。
- 已证实的 α-半乳糖苷酶 A 的突变形式在体外显示出对米加司他的反应。
- 参与者从未接受过酶替代疗法 (ERT) 治疗，或者在研究筛选访问之前连续 6 个月或更长时间未接受过 ERT。
- 筛选时尿液 GL-3 ≥ 正常上限的 4 倍。
- 服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的参与者必须在基线访视前至少 4 周保持稳定剂量。
- 可以怀孕的女性和所有男性同意在研究期间和研究完成后 30 天内禁欲或使用医学上可接受的节育方法。
- 如果适用，参与者愿意并能够提供书面知情同意和同意。
排除标准：
- 参与者已经或计划进行肾移植，或目前正在接受透析。
- 估计肾小球滤过率 <30 毫升每分钟每 1.73 平方米（慢性肾病第 4 或第 5 阶段）基于筛选时肾脏疾病饮食修正方程。
- 怀孕或哺乳。
- 对研究药物（包括赋形剂）或其他亚氨基糖（例如，miglustat、miglitol）过敏或敏感的历史。
- 参与者在研究开始后 30 天内接受过或已经接受过任何研究药物治疗。
- 参与者目前正在或曾经接受过米加司他治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米加司他
米加司他 150 毫克胶囊，每隔一天 (QOD) 口服一次，持续 6 个月，然后是开放标签的 6 个月治疗延长期，随后是可选的 12 个月开放标签治疗延长期。
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口服胶囊 QOD
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂胶囊口服 QOD 6 个月。
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口服胶囊 QOD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾间质毛细血管 (IC) Globotriaosylceramide (GL-3) 夹杂物的平均数量从基线到第 6 个月至少减少 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 6 个月
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在基线和第 6 个月（第 1 阶段）进行肾活检。
使用虚拟显微镜评估标本。
肾脏组织学评估的注释、评分和裁决由临床病理学终点委员会进行。
肾脏 IC GL-3 包涵体的数量由 3 名肾脏病理学家评估，他们对治疗分配、参与者数据和活检顺序不知情。
一位病理学家担任注释员，并在每个标本多达 8 张载玻片上识别出 300 条毛细血管进行评分。
两名病理学家担任记分员；这些病理学家完成了盲法配对评估。
每位病理学家担任 1/3 病例的注释者/裁决者。
在基线和第 6 个月进行配对评估。使用数字图像进行评估。
反应者被定义为从基线到第 6 个月肾脏 IC GL-3 夹杂物平均数量减少 ≥ 50% 的参与者。
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基线，第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 6 个月肾脏 IC GL-3 内含物的百分比变化
大体时间：基线，第 6 个月
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在基线和第 6 个月进行肾活检。
使用虚拟显微镜评估标本。
肾脏组织学评估的注释、评分和裁决由临床病理学终点委员会进行。
肾脏 IC GL-3 包涵体的数量由 3 名肾脏病理学家评估，他们对治疗分配、参与者数据和活检顺序不知情。
一位病理学家担任注释员，并在每个标本多达 8 张载玻片上识别出 300 条毛细血管进行评分。
两名病理学家担任记分员；这些病理学家完成了盲法配对评估。
每位病理学家担任 1/3 病例的注释者/裁决者。
在基线和第 6 个月进行配对评估。使用数字图像进行评估。
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基线，第 6 个月
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从基线到第 24 个月尿液 GL-3 水平的变化
大体时间：基线，第 6、12 和 24 个月
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米加司他与安慰剂对尿 GL-3 水平的影响通过液相色谱-质谱法/质谱法测量。
在基线、第 6 个月（第 1 阶段）、第 12 个月（第 2 阶段）和第 24 个月（OLE）收集 24 小时尿样。
结果显示为纳克 (ng)/mg 肌酐从基线到 3 个阶段结束的变化。
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基线，第 6、12 和 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾脏 IC GL-3 夹杂物平均数量从第 6 个月到第 12 个月的变化
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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在第 6 个月和第 12 个月进行肾活检。
使用虚拟显微镜评估标本。
肾脏组织学评估的注释、评分和裁决由临床病理学终点委员会进行。
肾脏 IC GL-3 包涵体的数量由 3 名肾脏病理学家评估，他们对治疗分配、参与者数据和活检顺序不知情。
一位病理学家担任注释员，并在每个标本多达 8 张载玻片上识别出 300 条毛细血管进行评分。
两名病理学家担任记分员；这些病理学家完成了盲法配对评估。
每位病理学家担任 1/3 病例的注释者/裁决者。
在第 6 个月和第 12 个月进行配对评估。使用数字图像进行评估。
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第 6 个月，第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bichet DG, Aerts JM, Auray-Blais C, Maruyama H, Mehta AB, Skuban N, Krusinska E, Schiffmann R. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/s41436-020-00968-z. Epub 2020 Sep 30. Erratum In: Genet Med. 2020 Nov 20;:
- Germain DP, Nicholls K, Giugliani R, Bichet DG, Hughes DA, Barisoni LM, Colvin RB, Jennette JC, Skuban N, Castelli JP, Benjamin E, Barth JA, Viereck C. Efficacy of the pharmacologic chaperone migalastat in a subset of male patients with the classic phenotype of Fabry disease and migalastat-amenable variants: data from the phase 3 randomized, multicenter, double-blind clinical trial and extension study. Genet Med. 2019 Sep;21(9):1987-1997. doi: 10.1038/s41436-019-0451-z. Epub 2019 Feb 6.
- Schiffmann R, Bichet DG, Jovanovic A, Hughes DA, Giugliani R, Feldt-Rasmussen U, Shankar SP, Barisoni L, Colvin RB, Jennette JC, Holdbrook F, Mulberg A, Castelli JP, Skuban N, Barth JA, Nicholls K. Migalastat improves diarrhea in patients with Fabry disease: clinical-biomarker correlations from the phase 3 FACETS trial. Orphanet J Rare Dis. 2018 Apr 27;13(1):68. doi: 10.1186/s13023-018-0813-7.
- Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, Katz E, Pruthi F, Bond S, Bronfin B, Williams H, Yu J, Bichet DG, Germain DP, Giugliani R, Hughes D, Schiffmann R, Wilcox WR, Desnick RJ, Kirk J, Barth J, Barlow C, Valenzano KJ, Castelli J, Lockhart DJ. The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genet Med. 2017 Apr;19(4):430-438. doi: 10.1038/gim.2016.122. Epub 2016 Sep 22.
- Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, Feliciani C, Shankar SP, Ezgu F, Amartino H, Bratkovic D, Feldt-Rasmussen U, Nedd K, Sharaf El Din U, Lourenco CM, Banikazemi M, Charrow J, Dasouki M, Finegold D, Giraldo P, Goker-Alpan O, Longo N, Scott CR, Torra R, Tuffaha A, Jovanovic A, Waldek S, Packman S, Ludington E, Viereck C, Kirk J, Yu J, Benjamin ER, Johnson F, Lockhart DJ, Skuban N, Castelli J, Barth J, Barlow C, Schiffmann R. Treatment of Fabry's Disease with the Pharmacologic Chaperone Migalastat. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):545-55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年10月23日
初级完成 (实际的)
2012年6月12日
研究完成 (实际的)
2014年1月29日
研究注册日期
首次提交
2009年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月19日
首次发布 (估计)
2009年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月1日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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