Estudo dos efeitos do AT1001 oral (cloridrato de migalastat) em pacientes com doença de Fabry
1 de outubro de 2018 atualizado por: Amicus Therapeutics
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e farmacodinâmica do AT1001 em pacientes com doença de Fabry e mutações de GLA responsivas ao AT1001
O objetivo primário deste estudo foi comparar o efeito do migalastat (123 miligramas [mg] de migalastat [equivalente a 150 mg de cloridrato de migalastat]) (migalastat) versus placebo na globotriaosilceramida renal (GL-3).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi conduzido em 67 participantes em 46 locais em todo o mundo. O estudo consistiu em 2 etapas e uma fase opcional de extensão do tratamento aberto:
O estágio 1 incluiu um período de triagem de até 2 meses seguido por um período de tratamento de 6 meses que envolveu 4 visitas à clínica. Os participantes foram randomizados em proporções iguais para receber migalastat ou placebo.
Depois de completar a fase duplo-cega de 6 meses, todos os participantes entraram no Estágio 2 do estudo e receberam migalastat de forma aberta. O estágio 2 do tratamento durou 6 meses e envolveu até 4 visitas à clínica.
Aos participantes que concluíram o Estágio 1 e o Estágio 2 do estudo conforme programado, foi oferecida a oportunidade de participar de uma fase de extensão de tratamento aberta com migalastat. A fase de extensão do tratamento aberto durou 12 meses e envolveu 2 visitas à clínica. Uma visita de acompanhamento foi realizada 1 mês após a conclusão ou descontinuação da extensão do tratamento aberto. Os participantes que concluíram a extensão de tratamento aberto de 12 meses e forneceram consentimento para entrar em uma extensão separada de longo prazo não foram obrigados a concluir esta visita de acompanhamento.
As avaliações do estudo incluíram testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma de 12 derivações, biópsia renal, teste de função renal, ecocardiografia e resultados relatados pelo paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrália, 5006
-
Parkville, Austrália, 3050
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
-
Sao Paulo, Brasil, 14048-900
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
-
-
-
-
-
Kobenhavn, Dinamarca, DK-2100
-
-
-
-
-
Cairo, Egito, 11451
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08025
-
Zaragoza, Espanha, 50009
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
-
-
-
-
-
Garches, França, 92380
-
-
-
-
-
Roma, Itália, 00168
-
-
-
-
-
Ankara, Peru, 06500
-
-
-
-
-
Warszawa, Polônia, 04-628
-
-
-
-
-
Salford, Reino Unido, M6 8HD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 74 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 16 e 74 anos com diagnóstico de doença de Fabry.
- A forma mutante confirmada de α-galactosidase A mostrou ser responsiva ao migalastat in vitro.
- O participante nunca foi tratado com terapia de reposição enzimática (TRE) ou não recebeu TRE por 6 meses consecutivos ou mais antes da visita de triagem para o estudo.
- Urina GL-3 ≥4 vezes o limite superior do normal na triagem.
- Os participantes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores dos receptores da angiotensina devem estar em uma dose estável por no mínimo 4 semanas antes da consulta inicial.
- As mulheres que podem engravidar e todos os homens concordam em ser sexualmente abstinentes ou usar métodos de controle de natalidade medicamente aceitos durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.
- O participante está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e consentimento, se aplicável.
Critério de exclusão:
- O participante foi submetido ou está programado para se submeter a um transplante renal ou está atualmente em diálise.
- Taxa de filtração glomerular estimada <30 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (doença renal crônica Estágio 4 ou 5) com base na equação Modificação da Dieta na Doença Renal na triagem.
- Grávida ou amamentando.
- História de alergia ou sensibilidade ao medicamento do estudo (incluindo excipientes) ou outros iminosaçúcares (por exemplo, miglustat, miglitol).
- O participante é tratado ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias do início do estudo.
- O participante está atualmente em tratamento ou já foi tratado com migalastat.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Migalastat
Cápsula de migalastat 150 mg por via oral em dias alternados (QOD) por 6 meses e uma extensão de tratamento aberta de 6 meses, seguida por uma extensão de tratamento aberta opcional de 12 meses.
|
Cápsula oral QOD
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Cápsula de placebo tomada por via oral QOD por 6 meses.
|
Cápsula oral QOD
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com pelo menos uma redução de 50% desde a linha de base até o mês 6 no número médio de inclusões de globotriaosilceramida (GL-3) capilares intersticiais renais (IC)
Prazo: Linha de base, mês 6
|
As biópsias renais foram feitas na linha de base e no mês 6 (estágio 1).
Os espécimes foram avaliados por meio de microscopia virtual.
A anotação, pontuação e adjudicação das avaliações de histologia renal foram realizadas pelo Comitê de Parâmetros de Patologia Clínica.
O número de inclusões de IC GL-3 no rim foi avaliado por 3 patologistas renais que desconheciam as atribuições do tratamento, os dados dos participantes e a sequência da biópsia.
Um patologista serviu como anotador e identificou os 300 capilares em até 8 lâminas por espécime a serem pontuados.
Dois patologistas atuaram como avaliadores; esses patologistas completaram as avaliações pareadas cegas.
Cada patologista atuou como anotador/juiz em 1/3 dos casos.
Avaliações pareadas foram realizadas na linha de base e no mês 6. As avaliações foram feitas usando imagens digitais.
Um respondedor foi definido como um participante com uma redução ≥50% desde a linha de base até o mês 6 no número médio de inclusões de IC GL-3 nos rins.
|
Linha de base, mês 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual nas inclusões de IC GL-3 do rim desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
|
As biópsias renais foram feitas na linha de base e no mês 6.
Os espécimes foram avaliados por meio de microscopia virtual.
A anotação, pontuação e adjudicação das avaliações de histologia renal foram realizadas pelo Comitê de Parâmetros de Patologia Clínica.
O número de inclusões de IC GL-3 no rim foi avaliado por 3 patologistas renais que desconheciam as atribuições do tratamento, os dados dos participantes e a sequência da biópsia.
Um patologista serviu como anotador e identificou os 300 capilares em até 8 lâminas por espécime a serem pontuados.
Dois patologistas atuaram como avaliadores; esses patologistas completaram as avaliações pareadas cegas.
Cada patologista atuou como anotador/juiz em 1/3 dos casos.
Avaliações pareadas foram realizadas na linha de base e no mês 6. As avaliações foram feitas usando imagens digitais.
|
Linha de base, mês 6
|
|
Mudança da linha de base até o mês 24 nos níveis de GL-3 na urina
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 e 24
|
O efeito do migalastat versus placebo nos níveis de GL-3 na urina foi medido por cromatografia líquida-espectrometria de massa/espectrometria de massa.
As amostras de urina de 24 horas foram coletadas na linha de base, mês 6 (estágio 1), mês 12 (estágio 2) e mês 24 (OLE).
Os resultados são apresentados como alterações em nanogramas (ng)/mg de creatinina desde a linha de base até o final dos 3 estágios.
|
Linha de base, meses 6, 12 e 24
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração do mês 6 ao mês 12 no número médio de inclusões renais IC GL-3
Prazo: Mês 6, Mês 12
|
As biópsias renais foram feitas no mês 6 e no mês 12.
Os espécimes foram avaliados por meio de microscopia virtual.
A anotação, pontuação e adjudicação das avaliações de histologia renal foram realizadas pelo Comitê de Parâmetros de Patologia Clínica.
O número de inclusões de IC GL-3 no rim foi avaliado por 3 patologistas renais que desconheciam as atribuições do tratamento, os dados dos participantes e a sequência da biópsia.
Um patologista serviu como anotador e identificou os 300 capilares em até 8 lâminas por espécime a serem pontuados.
Dois patologistas atuaram como avaliadores; esses patologistas completaram as avaliações pareadas cegas.
Cada patologista atuou como anotador/juiz em 1/3 dos casos.
Avaliações pareadas foram realizadas no mês 6 e no mês 12. As avaliações foram feitas usando imagens digitais.
|
Mês 6, Mês 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bichet DG, Aerts JM, Auray-Blais C, Maruyama H, Mehta AB, Skuban N, Krusinska E, Schiffmann R. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/s41436-020-00968-z. Epub 2020 Sep 30. Erratum In: Genet Med. 2020 Nov 20;:
- Germain DP, Nicholls K, Giugliani R, Bichet DG, Hughes DA, Barisoni LM, Colvin RB, Jennette JC, Skuban N, Castelli JP, Benjamin E, Barth JA, Viereck C. Efficacy of the pharmacologic chaperone migalastat in a subset of male patients with the classic phenotype of Fabry disease and migalastat-amenable variants: data from the phase 3 randomized, multicenter, double-blind clinical trial and extension study. Genet Med. 2019 Sep;21(9):1987-1997. doi: 10.1038/s41436-019-0451-z. Epub 2019 Feb 6.
- Schiffmann R, Bichet DG, Jovanovic A, Hughes DA, Giugliani R, Feldt-Rasmussen U, Shankar SP, Barisoni L, Colvin RB, Jennette JC, Holdbrook F, Mulberg A, Castelli JP, Skuban N, Barth JA, Nicholls K. Migalastat improves diarrhea in patients with Fabry disease: clinical-biomarker correlations from the phase 3 FACETS trial. Orphanet J Rare Dis. 2018 Apr 27;13(1):68. doi: 10.1186/s13023-018-0813-7.
- Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, Katz E, Pruthi F, Bond S, Bronfin B, Williams H, Yu J, Bichet DG, Germain DP, Giugliani R, Hughes D, Schiffmann R, Wilcox WR, Desnick RJ, Kirk J, Barth J, Barlow C, Valenzano KJ, Castelli J, Lockhart DJ. The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genet Med. 2017 Apr;19(4):430-438. doi: 10.1038/gim.2016.122. Epub 2016 Sep 22.
- Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, Feliciani C, Shankar SP, Ezgu F, Amartino H, Bratkovic D, Feldt-Rasmussen U, Nedd K, Sharaf El Din U, Lourenco CM, Banikazemi M, Charrow J, Dasouki M, Finegold D, Giraldo P, Goker-Alpan O, Longo N, Scott CR, Torra R, Tuffaha A, Jovanovic A, Waldek S, Packman S, Ludington E, Viereck C, Kirk J, Yu J, Benjamin ER, Johnson F, Lockhart DJ, Skuban N, Castelli J, Barth J, Barlow C, Schiffmann R. Treatment of Fabry's Disease with the Pharmacologic Chaperone Migalastat. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):545-55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de outubro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
12 de junho de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
29 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- AT1001-011
- FACETS (OUTRO: Amicus Therapeutics)
- 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .