Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de effecten van orale AT1001 (Migalastat-hydrochloride) bij patiënten met de ziekte van Fabry

1 oktober 2018 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacodynamiek van AT1001 bij patiënten met de ziekte van Fabry en op AT1001 reagerende GLA-mutaties

Het primaire doel van deze studie was het vergelijken van het effect van migalastat (123 milligram [mg] migalastat [overeenkomend met 150 mg migalastat-hydrochloride]) (migalastat) versus placebo op globotriaosylceramide (GL-3) in de nieren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij 67 deelnemers op 46 locaties wereldwijd. De studie bestond uit 2 fasen en een optionele open-label behandelingsverlengingsfase:

Fase 1 omvatte een screeningperiode van maximaal 2 maanden, gevolgd door een behandelingsperiode van 6 maanden met 4 bezoeken aan de kliniek. Deelnemers werden in gelijke verhoudingen gerandomiseerd om migalastat of placebo te krijgen.

Na voltooiing van de dubbelblinde fase van 6 maanden gingen alle deelnemers naar fase 2 van de studie en kregen ze migalastat op een open-label manier. Fase 2-behandeling duurde 6 maanden en omvatte tot 4 bezoeken aan de kliniek.

Deelnemers die zowel fase 1 als fase 2 van de studie zoals gepland voltooiden, kregen de kans om deel te nemen aan een open-label behandelingsverlengingsfase met migalastat. De open-label verlengingsfase van de behandeling duurde 12 maanden en omvatte 2 bezoeken aan de kliniek. Een follow-upbezoek vond plaats 1 maand na voltooiing of stopzetting van de open-label behandelingsverlenging. Deelnemers die de open-label behandelingsverlenging van 12 maanden voltooiden en toestemming gaven om deel te nemen aan een afzonderlijke langdurige verlenging, hoefden dit vervolgbezoek niet af te ronden.

Studiebeoordelingen omvatten klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram, nierbiopsie, nierfunctietesten, echocardiografie en door de patiënt gerapporteerde resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, B1629ODT
  • Australië
      • Adelaide, Australië, 5006
      • Parkville, Australië, 3050
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
      • Sao Paulo, Brazilië, 14048-900
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
  • Denemarken
      • Kobenhavn, Denemarken, DK-2100
  • Egypte
      • Cairo, Egypte, 11451
  • Frankrijk
      • Garches, Frankrijk, 92380
  • Italië
      • Roma, Italië, 00168
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06500
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
      • Zaragoza, Spanje, 50009
  • Verenigd Koninkrijk
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49525
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Verenigde Staten, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen de 16 en 74 jaar met de diagnose van de ziekte van Fabry.
  • Bevestigde gemuteerde vorm van α-galactosidase A blijkt in vitro te reageren op migalastat.
  • Deelnemer is nooit behandeld met enzymvervangende therapie (ERT) of heeft 6 achtereenvolgende maanden of langer geen ERT gekregen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor het onderzoek.
  • Urine GL-3 ≥4 keer de bovengrens van normaal bij screening.
  • Deelnemers die angiotensine-converterend-enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers gebruiken, moeten minimaal 4 weken vóór het basisbezoek een stabiele dosis hebben.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek seksueel onthouding te zijn of medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Deelnemer is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming te geven, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft een niertransplantatie ondergaan of zal deze ondergaan, of wordt momenteel gedialyseerd.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (chronische nierziekte stadium 4 of 5) gebaseerd op de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking bij screening.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor studiemedicatie (inclusief hulpstoffen) of andere iminosuikers (bijvoorbeeld miglustat, miglitol).
  • Deelnemer wordt behandeld of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van de studie.
  • Deelnemer wordt momenteel behandeld of is ooit behandeld met migalastat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Migalastaat
Migalastat-capsule van 150 mg oraal ingenomen om de andere dag (QOD) gedurende 6 maanden en een open-label behandelingsverlenging van 6 maanden, gevolgd door een optionele open-label behandelingsverlenging van 12 maanden.
Geneesmiddel: migalastat hydrochloride
Orale capsule QOD
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastaat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-capsule oraal QOD gedurende 6 maanden ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo
Orale capsule QOD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste een vermindering van 50% van baseline tot maand 6 in het gemiddelde aantal nier-interstitiële capillaire (IC) gbotriaosylceramide (GL-3) insluitsels
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6
Nierbiopten werden genomen bij baseline en maand 6 (fase 1). De monsters werden geëvalueerd met behulp van virtuele microscopie. De annotatie, scoring en beoordeling van de nierhistologiebeoordelingen werden uitgevoerd door de Clinical Pathology Endpoints Committee. Het aantal nier-IC GL-3-insluitsels werd beoordeeld door 3 nierpathologen die blind waren voor de behandelingsopdrachten, de gegevens van de deelnemers en de biopsievolgorde. Eén patholoog diende als annotator en identificeerde de 300 capillairen op maximaal 8 objectglaasjes per te scoren monster. Twee pathologen dienden als scorers; deze pathologen voltooiden de geblindeerde gepaarde beoordelingen. Elke patholoog trad op als annotator/beoordelaar voor 1/3 van de gevallen. Gepaarde beoordelingen werden uitgevoerd op basislijn en maand 6. Beoordelingen werden gemaakt met behulp van digitale beelden. Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer met een afname van ≥50% vanaf baseline tot maand 6 in het gemiddelde aantal nier-IC GL-3-insluitsels.
Basislijn, maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in IC GL-3-insluitsels van nieren vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6
Nierbiopten werden genomen bij baseline en maand 6. De monsters werden geëvalueerd met behulp van virtuele microscopie. De annotatie, scoring en beoordeling van de nierhistologiebeoordelingen werden uitgevoerd door de Clinical Pathology Endpoints Committee. Het aantal nier-IC GL-3-insluitsels werd beoordeeld door 3 nierpathologen die blind waren voor de behandelingsopdrachten, de gegevens van de deelnemers en de biopsievolgorde. Eén patholoog diende als annotator en identificeerde de 300 capillairen op maximaal 8 objectglaasjes per te scoren monster. Twee pathologen dienden als scorers; deze pathologen voltooiden de geblindeerde gepaarde beoordelingen. Elke patholoog trad op als annotator/beoordelaar voor 1/3 van de gevallen. Gepaarde beoordelingen werden uitgevoerd op basislijn en maand 6. Beoordelingen werden gemaakt met behulp van digitale beelden.
Basislijn, maand 6
Verandering van baseline tot en met maand 24 in GL-3-spiegels in urine
Tijdsspanne: Basislijn, maanden 6, 12 en 24
Het effect van migalastat versus placebo op GL-3-spiegels in de urine werd gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie. De 24-uurs urinemonsters werden verzameld bij baseline, maand 6 (fase 1), maand 12 (fase 2) en maand 24 (OLE). De resultaten worden weergegeven als veranderingen in nanogram (ng)/mg creatinine vanaf de basislijn tot het einde van de 3 fasen.
Basislijn, maanden 6, 12 en 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van maand 6 naar maand 12 in gemiddeld aantal nier IC GL-3 insluitsels
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
Nierbiopten werden genomen op maand 6 en maand 12. De monsters werden geëvalueerd met behulp van virtuele microscopie. De annotatie, scoring en beoordeling van de nierhistologiebeoordelingen werden uitgevoerd door de Clinical Pathology Endpoints Committee. Het aantal nier-IC GL-3-insluitsels werd beoordeeld door 3 nierpathologen die blind waren voor de behandelingsopdrachten, de gegevens van de deelnemers en de biopsievolgorde. Eén patholoog diende als annotator en identificeerde de 300 capillairen op maximaal 8 objectglaasjes per te scoren monster. Twee pathologen dienden als scorers; deze pathologen voltooiden de geblindeerde gepaarde beoordelingen. Elke patholoog trad op als annotator/beoordelaar voor 1/3 van de gevallen. Gepaarde beoordelingen werden uitgevoerd op maand 6 en maand 12. Beoordelingen werden gemaakt met behulp van digitale beelden.
Maand 6, maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 juni 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT1001-011
  • FACETS (ANDER: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op migalastat hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren