Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффектов перорального приема AT1001 (мигаластата гидрохлорида) у пациентов с болезнью Фабри

1 октября 2018 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакодинамики AT1001 у пациентов с болезнью Фабри и AT1001-чувствительными мутациями GLA

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние мигаластата (123 мг [мг] мигаластата [эквивалентно 150 мг мигаластата гидрохлорида]) (мигаластат) и плацебо на почечный глоботриаозилцерамид (GL-3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 67 участников в 46 центрах по всему миру. Исследование состояло из 2 этапов и дополнительной фазы открытого лечения:

Этап 1 включал период скрининга продолжительностью до 2 месяцев, за которым следовал 6-месячный период лечения, включающий 4 визита в клинику. Участники были рандомизированы в равных пропорциях для получения либо мигаластата, либо плацебо.

После завершения 6-месячного двойного слепого этапа все участники перешли на этап 2 исследования и получали мигаластат открытым способом. Лечение 2-го этапа длилось 6 месяцев и включало до 4 посещений клиники.

Участникам, завершившим как этап 1, так и этап 2 исследования в соответствии с графиком, была предложена возможность принять участие в открытой расширенной фазе лечения мигаластатом. Фаза продления открытого лечения продолжалась 12 месяцев и включала 2 визита в клинику. Последующий визит был предпринят через 1 месяц после завершения или прекращения открытого дополнительного лечения. Участникам, завершившим 12-месячное открытое продление лечения и давшим согласие на участие в отдельном долгосрочном продлении, не требовалось завершать этот последующий визит.

Оценки исследования включали клинические лабораторные тесты, электрокардиограмму в 12 отведениях, биопсию почки, тестирование функции почек, эхокардиографию и результаты, сообщаемые пациентами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5006
      • Parkville, Австралия, 3050
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
      • Sao Paulo, Бразилия, 14048-900
  • Дания
      • Kobenhavn, Дания, DK-2100
  • Египет
      • Cairo, Египет, 11451
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
      • Zaragoza, Испания, 50009
  • Италия
      • Roma, Италия, 00168
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04-628
  • Соединенное Королевство
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Соединенные Штаты, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06500
  • Франция
      • Garches, Франция, 92380

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 74 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 16 до 74 лет с диагнозом болезнь Фабри.
  • Подтверждена мутантная форма α-галактозидазы А, чувствительная к мигаластату in vitro.
  • Участник никогда не проходил заместительную ферментную терапию (ФЗТ) или не получал ФЗТ в течение 6 месяцев подряд или дольше до визита для скрининга исследования.
  • Моча GL-3 ≥4 раз превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
  • Участники, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до исходного визита.
  • Женщины, которые могут забеременеть, и все мужчины соглашаются воздерживаться от половой жизни или использовать принятые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.
  • Участник желает и может предоставить письменное информированное согласие и согласие, если это применимо.

Критерий исключения:

  • Участник перенес или должен пройти трансплантацию почки или в настоящее время находится на диализе.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (стадия 4 или 5 хронической болезни почек) на основе формулы модификации диеты при заболеваниях почек при скрининге.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к исследуемому препарату (включая вспомогательные вещества) или другим иминосахарам (например, миглустат, миглитол).
  • Участник лечится или лечился каким-либо исследуемым препаратом в течение 30 дней с начала исследования.
  • Участник в настоящее время лечится или когда-либо лечился мигаластатом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Мигаластат
Мигаластат 150 мг в капсулах принимают перорально через день (QOD) в течение 6 месяцев и открытое продление лечения на 6 месяцев, за которым следует дополнительное открытое продление лечения на 12 месяцев.
Лекарство: мигаластата гидрохлорид
Пероральная капсула QOD
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • Мигаластат
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Капсула плацебо принимается перорально QOD в течение 6 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Пероральная капсула QOD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем к 6-му месяцу среднего количества включений глоботриаозилцерамида (GL-3) в интерстициальные капилляры почек (IC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
Биопсии почек были взяты в начале исследования и через 6 месяцев (стадия 1). Образцы оценивали с помощью виртуальной микроскопии. Аннотирование, подсчет баллов и вынесение решений по гистологическим оценкам почек были выполнены Комитетом по клиническим патологическим конечным точкам. Количество включений IC GL-3 в почках оценивали 3 почечных патологоанатома, которые не знали назначения лечения, данные участников и последовательность биопсии. Один патологоанатом выступал в качестве аннотатора и определил 300 капилляров на 8 предметных стеклах на образец для оценки. Два патологоанатома служили бомбардирами; эти патологоанатомы завершили слепые парные оценки. Каждый патологоанатом выступал в качестве аннотатора/арбитра в 1/3 случаев. Парные оценки проводились на исходном уровне и через 6 месяцев. Оценки проводились с использованием цифровых изображений. Респондент определялся как участник со снижением среднего количества включений IC GL-3 в почках на ≥50% по сравнению с исходным уровнем до 6-го месяца.
Исходный уровень, 6-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение включений IC GL-3 в почках от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
Биопсии почек были взяты в начале исследования и через 6 месяцев. Образцы оценивали с помощью виртуальной микроскопии. Аннотирование, подсчет баллов и вынесение решений по гистологическим оценкам почек были выполнены Комитетом по клиническим патологическим конечным точкам. Количество включений IC GL-3 в почках оценивали 3 почечных патологоанатома, которые не знали назначения лечения, данные участников и последовательность биопсии. Один патологоанатом выступал в качестве аннотатора и определил 300 капилляров на 8 предметных стеклах на образец для оценки. Два патологоанатома служили бомбардирами; эти патологоанатомы завершили слепые парные оценки. Каждый патологоанатом выступал в качестве аннотатора/арбитра в 1/3 случаев. Парные оценки проводились на исходном уровне и через 6 месяцев. Оценки проводились с использованием цифровых изображений.
Исходный уровень, 6-й месяц
Изменение уровня GL-3 в моче в течение месяца 24 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6, 12 и 24
Влияние мигаластата по сравнению с плацебо на уровни GL-3 в моче измеряли с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии/масс-спектрометрии. Образцы мочи за 24 часа собирали на исходном уровне, через 6 месяцев (этап 1), через 12 месяцев (этап 2) и через 24 месяца (OLE). Результаты представлены в виде изменений в нанограммах (нг)/мг креатинина от исходного уровня до конца 3 этапов.
Исходный уровень, месяцы 6, 12 и 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего количества включений IC GL-3 в почках с 6 по 12 месяц
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
Биопсию почек брали через 6 и 12 месяцев. Образцы оценивали с помощью виртуальной микроскопии. Аннотирование, подсчет баллов и вынесение решений по гистологическим оценкам почек были выполнены Комитетом по клиническим патологическим конечным точкам. Количество включений IC GL-3 в почках оценивали 3 почечных патологоанатома, которые не знали назначения лечения, данные участников и последовательность биопсии. Один патологоанатом выступал в качестве аннотатора и определил 300 капилляров на 8 предметных стеклах на образец для оценки. Два патологоанатома служили бомбардирами; эти патологоанатомы завершили слепые парные оценки. Каждый патологоанатом выступал в качестве аннотатора/арбитра в 1/3 случаев. Парные оценки проводились на 6-м и 12-м месяцах. Оценки проводились с использованием цифровых изображений.
Месяц 6, Месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 октября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июня 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AT1001-011
  • FACETS (ДРУГОЙ: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться