ファブリー病患者における経口AT1001（ミガラスタット塩酸塩）の効果に関する研究
2018年10月1日 更新者：Amicus Therapeutics
ファブリー病および AT1001 応答性 GLA 変異を有する患者における AT1001 の有効性、安全性および薬力学を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、腎臓グロボトリアオシルセラミド (GL-3) に対するミガラスタット (ミガラスタット 123 ミリグラム [mg] [ミガラスタット塩酸塩 150 mg に相当]) (ミガラスタット) とプラセボの効果を比較することでした。
調査の概要
詳細な説明
この二重盲検無作為化プラセボ対照試験は、世界 46 か所の施設で 67 人の参加者を対象に実施されました。 この試験は、2 つの段階と、オプションの非盲検治療延長段階で構成されていました。
ステージ 1 には、最大 2 か月のスクリーニング期間と、それに続く 6 か月の治療期間が含まれ、クリニックへの 4 回の訪問が含まれていました。 参加者は、ミガラスタットまたはプラセボのいずれかを受け取るために、同じ割合で無作為化されました。
6 か月の二重盲検フェーズを完了した後、すべての参加者が試験のステージ 2 に入り、ミガラスタットを非盲検で投与されました。 ステージ 2 の治療は 6 か月間続き、最大 4 回のクリニック訪問が必要でした。
試験のステージ 1 とステージ 2 の両方を予定どおり完了した参加者には、ミガラスタットによる非盲検治療延長フェーズに参加する機会が提供されました。 非盲検治療延長フェーズは 12 か月続き、クリニックへの 2 回の訪問が含まれていました。 非盲検治療延長の完了または中止の 1 か月後にフォローアップの来院が行われました。 12か月の非盲検治療延長を完了し、別の長期延長に入ることに同意した参加者は、このフォローアップ訪問を完了する必要はありませんでした.
研究評価には、臨床検査、12 誘導心電図、腎生検、腎機能検査、心エコー検査、および患者報告の転帰が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
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San Francisco、California、アメリカ、94143
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75226
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
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Virginia
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Springfield、Virginia、アメリカ、22152
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
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Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
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Salford、イギリス、M6 8HD
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Roma、イタリア、00168
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Cairo、エジプト、11451
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Adelaide、オーストラリア、5006
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Parkville、オーストラリア、3050
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
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Barcelona、スペイン、08025
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Zaragoza、スペイン、50009
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Kobenhavn、デンマーク、DK-2100
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Garches、フランス、92380
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Porto Alegre、ブラジル、90035-903
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Sao Paulo、ブラジル、14048-900
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Warszawa、ポーランド、04-628
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Ankara、七面鳥、06500
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ファブリー病と診断された 16 歳から 74 歳までの男性または女性。
- α-ガラクトシダーゼ A の確認された変異型は、in vitro でミガラスタットに応答することが示されています。
- -参加者は、酵素補充療法（ERT）で治療されたことがないか、調査のスクリーニング訪問前に6か月以上連続してERTを受けていません。
- -尿GL-3がスクリーニング時の正常上限の4倍以上。
- アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬を服用している参加者は、ベースライン訪問の前に少なくとも4週間は安定した用量でなければなりません。
- 妊娠できる女性およびすべての男性は、研究中および研究終了後30日間、性的禁欲または医学的に認められた避妊法を使用することに同意します。
- -参加者は、該当する場合、書面によるインフォームドコンセントと同意を提供する意思があり、提供することができます。
除外基準:
- -参加者は腎臓移植を受けたか、受ける予定であるか、または現在透析を受けています。
- -推定糸球体濾過率<30ミリリットル/分/ 1.73平方メートル（慢性腎臓病ステージ4または5） スクリーニング時の腎疾患の食事の修正式に基づく。
- 妊娠中または授乳中。
- -研究薬（賦形剤を含む）または他のイミノ糖（ミグルスタット、ミグリトールなど）に対するアレルギーまたは感受性の病歴。
- -参加者は、研究開始から30日以内に治験薬で治療されているか、治療を受けています。
- -参加者は現在治療を受けているか、ミガラスタットで治療されたことがあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミガラスタット
Migalastat 150 mg カプセルを 1 日おき (QOD) に 6 か月間経口摂取し、非盲検で 6 か月の治療期間を延長した後、任意で 12 か月の非盲検治療期間を延長しました。
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経口カプセルQOD
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ カプセルを QOD で 6 か月間経口摂取。
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経口カプセル QOD
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎間質毛細血管（IC）グロボトリアオシルセラミド（GL-3）封入体の平均数がベースラインから月6までに少なくとも50％減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、6 か月目
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腎生検は、ベースラインと 6 か月目 (ステージ 1) に行われました。
標本は、仮想顕微鏡を使用して評価されました。
腎臓の組織学的評価の注釈、スコアリング、および裁定は、臨床病理学エンドポイント委員会によって行われました。
腎臓 IC GL-3 封入体の数は、治療割り当て、参加者のデータ、および生検シーケンスを知らされていない 3 人の腎臓病理学者によって評価されました。
1 人の病理学者が注釈者として機能し、採点する標本ごとに最大 8 つのスライドで 300 の毛細血管を特定しました。
2 人の病理学者がスコアラーを務めました。これらの病理学者は、盲検ペア評価を完了しました。
各病理学者は、症例の 1/3 の注釈者/裁定者を務めました。
ベースラインと 6 か月目にペア評価が実施されました。デジタル画像を使用して評価が行われました。
レスポンダーは、ベースラインから 6 か月までに腎臓 IC GL-3 封入体の平均数が 50% 以上減少した参加者として定義されました。
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ベースライン、6 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから月6までの腎臓IC GL-3封入体の変化率
時間枠：ベースライン、6 か月目
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腎生検は、ベースラインと 6 か月目に行われました。
標本は、仮想顕微鏡を使用して評価されました。
腎臓の組織学的評価の注釈、スコアリング、および裁定は、臨床病理学エンドポイント委員会によって行われました。
腎臓 IC GL-3 封入体の数は、治療割り当て、参加者のデータ、および生検シーケンスを知らされていない 3 人の腎臓病理学者によって評価されました。
1 人の病理学者が注釈者として機能し、採点する標本ごとに最大 8 つのスライドで 300 の毛細血管を特定しました。
2 人の病理学者がスコアラーを務めました。これらの病理学者は、盲検ペア評価を完了しました。
各病理学者は、症例の 1/3 の注釈者/裁定者を務めました。
ベースラインと 6 か月目にペア評価が実施されました。デジタル画像を使用して評価が行われました。
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ベースライン、6 か月目
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ベースラインから 24 か月までの尿中 GL-3 レベルの変化
時間枠：ベースライン、6、12、および 24 か月
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尿 GL-3 レベルに対する migalastat とプラセボの効果は、液体クロマトグラフィー-質量分析/質量分析によって測定されました。
24 時間の尿サンプルは、ベースライン、6 か月目 (ステージ 1)、12 か月目 (ステージ 2)、および 24 か月目 (OLE) に収集されました。
結果は、ベースラインから 3 段階の終わりまでのナノグラム (ng)/mg クレアチニンの変化として表されます。
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ベースライン、6、12、および 24 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎臓IC GL-3封入体の平均数の月6から月12への変化
時間枠：6月、12月
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腎生検は 6 か月目と 12 か月目に行われました。
標本は、仮想顕微鏡を使用して評価されました。
腎臓の組織学的評価の注釈、スコアリング、および裁定は、臨床病理学エンドポイント委員会によって行われました。
腎臓 IC GL-3 封入体の数は、治療割り当て、参加者のデータ、および生検シーケンスを知らされていない 3 人の腎臓病理学者によって評価されました。
1 人の病理学者が注釈者として機能し、採点する標本ごとに最大 8 つのスライドで 300 の毛細血管を特定しました。
2 人の病理学者がスコアラーを務めました。これらの病理学者は、盲検ペア評価を完了しました。
各病理学者は、症例の 1/3 の注釈者/裁定者を務めました。
ペア評価は、6 か月目と 12 か月目に行われました。評価は、デジタル画像を使用して行われました。
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6月、12月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bichet DG, Aerts JM, Auray-Blais C, Maruyama H, Mehta AB, Skuban N, Krusinska E, Schiffmann R. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/s41436-020-00968-z. Epub 2020 Sep 30. Erratum In: Genet Med. 2020 Nov 20;:
- Germain DP, Nicholls K, Giugliani R, Bichet DG, Hughes DA, Barisoni LM, Colvin RB, Jennette JC, Skuban N, Castelli JP, Benjamin E, Barth JA, Viereck C. Efficacy of the pharmacologic chaperone migalastat in a subset of male patients with the classic phenotype of Fabry disease and migalastat-amenable variants: data from the phase 3 randomized, multicenter, double-blind clinical trial and extension study. Genet Med. 2019 Sep;21(9):1987-1997. doi: 10.1038/s41436-019-0451-z. Epub 2019 Feb 6.
- Schiffmann R, Bichet DG, Jovanovic A, Hughes DA, Giugliani R, Feldt-Rasmussen U, Shankar SP, Barisoni L, Colvin RB, Jennette JC, Holdbrook F, Mulberg A, Castelli JP, Skuban N, Barth JA, Nicholls K. Migalastat improves diarrhea in patients with Fabry disease: clinical-biomarker correlations from the phase 3 FACETS trial. Orphanet J Rare Dis. 2018 Apr 27;13(1):68. doi: 10.1186/s13023-018-0813-7.
- Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, Katz E, Pruthi F, Bond S, Bronfin B, Williams H, Yu J, Bichet DG, Germain DP, Giugliani R, Hughes D, Schiffmann R, Wilcox WR, Desnick RJ, Kirk J, Barth J, Barlow C, Valenzano KJ, Castelli J, Lockhart DJ. The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genet Med. 2017 Apr;19(4):430-438. doi: 10.1038/gim.2016.122. Epub 2016 Sep 22.
- Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, Feliciani C, Shankar SP, Ezgu F, Amartino H, Bratkovic D, Feldt-Rasmussen U, Nedd K, Sharaf El Din U, Lourenco CM, Banikazemi M, Charrow J, Dasouki M, Finegold D, Giraldo P, Goker-Alpan O, Longo N, Scott CR, Torra R, Tuffaha A, Jovanovic A, Waldek S, Packman S, Ludington E, Viereck C, Kirk J, Yu J, Benjamin ER, Johnson F, Lockhart DJ, Skuban N, Castelli J, Barth J, Barlow C, Schiffmann R. Treatment of Fabry's Disease with the Pharmacologic Chaperone Migalastat. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):545-55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年10月23日
一次修了 (実際)
2012年6月12日
研究の完了 (実際)
2014年1月29日
試験登録日
最初に提出
2009年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月1日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AT1001-011
- FACETS (他の：Amicus Therapeutics)
- 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ファブリー病の臨床試験
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