Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekterna av oral AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos patienter med Fabrys sjukdom

1 oktober 2018 uppdaterad av: Amicus Therapeutics

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakodynamiken hos AT1001 hos patienter med Fabrys sjukdom och AT1001-responsiva GLA-mutationer

Det primära syftet med denna studie var att jämföra effekten av migalastat (123 milligram [mg] migalastat [motsvarande 150 mg migalastathydroklorid]) (migalastat) jämfört med placebo på njurglobotriaosylceramid (GL-3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie genomfördes på 67 deltagare på 46 platser över hela världen. Studien bestod av två steg och en valfri öppen behandlingsförlängningsfas:

Steg 1 inkluderade en screeningperiod på upp till 2 månader följt av en 6-månaders behandlingsperiod som involverade 4 besök på kliniken. Deltagarna randomiserades i lika stora proportioner för att få antingen migalastat eller placebo.

Efter att ha slutfört den 6 månader långa dubbelblinda fasen gick alla deltagare in i steg 2 av studien och fick migalastat på ett öppet sätt. Behandlingen i steg 2 varade i 6 månader och involverade upp till 4 besök på kliniken.

Deltagare som genomförde både steg 1 och steg 2 av studien enligt schemat erbjöds möjligheten att delta i en öppen behandlingsförlängningsfas med migalastat. Den öppna behandlingsförlängningsfasen varade i 12 månader och omfattade 2 besök på kliniken. Ett uppföljningsbesök genomfördes 1 månad efter det att den öppna behandlingsförlängningen avslutats eller avslutats. Deltagare som slutförde den 12-månaders öppna behandlingsförlängningen och gav samtycke till en separat långtidsförlängning behövdes inte genomföra detta uppföljningsbesök.

Studiebedömningar inkluderade kliniska laboratorietester, elektrokardiogram med 12 avledningar, njurbiopsi, njurfunktionstestning, ekokardiografi och patientrapporterade resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5006
      • Parkville, Australien, 3050
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
      • Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
  • Danmark
      • Kobenhavn, Danmark, DK-2100
  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11451
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49525
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Förenta staterna, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06500
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
      • Zaragoza, Spanien, 50009
  • Storbritannien
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 74 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna mellan 16 och 74 år diagnostiserad med Fabrys sjukdom.
  • Bekräftad mutant form av α-galaktosidas A har visat sig vara känslig för migalastat in vitro.
  • Deltagaren har aldrig behandlats med enzymersättningsterapi (ERT) eller har inte fått ERT på 6 månader i följd eller längre före screeningbesöket för studien.
  • Urin GL-3 ≥4 gånger den övre normalgränsen vid screening.
  • Deltagare som tar angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare måste ha en stabil dos i minst 4 veckor före baslinjebesöket.
  • Kvinnor som kan bli gravida och alla män samtycker till att vara sexuellt abstinenta eller använda medicinskt accepterade preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter avslutad studie.
  • Deltagaren är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och samtycke, om tillämpligt.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har genomgått eller är planerad att genomgå njurtransplantation, eller är för närvarande på dialys.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (kronisk njursjukdom steg 4 eller 5) baserat på ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom vid screening.
  • Gravid eller ammar.
  • Historik med allergi eller känslighet för studiemedicin (inklusive hjälpämnen) eller andra iminosocker (till exempel miglustat, miglitol).
  • Deltagaren behandlas eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studiestart.
  • Deltagaren behandlas för närvarande eller har någonsin behandlats med migalastat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Migalastat
Migalastat 150 mg kapsel tas oralt varannan dag (QOD) i 6 månader och en öppen behandlingsförlängning på 6 månader, följt av en valfri 12 månaders öppen behandlingsförlängning.
Läkemedel: migalastathydroklorid
Oral kapsel QOD
Andra namn:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebokapsel tas oralt QOD i 6 månader.
Läkemedel: Placebo
Oral kapsel QOD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med minst 50 % minskning från baslinje till månad 6 i det genomsnittliga antalet njurinterstitiell kapillär (IC) globotriaosylceramid (GL-3) inneslutningar
Tidsram: Baslinje, månad 6
Njurbiopsier togs vid baslinjen och månad 6 (steg 1). Proverna utvärderades med hjälp av virtuell mikroskopi. Anteckningen, poängsättningen och bedömningen av njurhistologibedömningarna utfördes av Clinical Pathology Endpoints Committee. Antalet njur-IC GL-3-inneslutningar bedömdes av 3 njurpatologer som var blinda för behandlingsuppdrag, deltagarnas data och biopsisekvens. En patolog fungerade som annotator och identifierade de 300 kapillärerna på upp till 8 objektglas per prov för att poängsättas. Två patologer fungerade som poängsättare; dessa patologer fullföljde de blindade parade bedömningarna. Varje patolog fungerade som kommentator/domare i 1/3 av fallen. Parade bedömningar gjordes vid baslinjen och månad 6. Bedömningar gjordes med hjälp av digitala bilder. En responder definierades som en deltagare med en ≥50 % minskning från baslinjen till månad 6 i det genomsnittliga antalet IC GL-3-inklusioner i njurarna.
Baslinje, månad 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i njur-IC GL-3-inneslutningar från baslinje till månad 6
Tidsram: Baslinje, månad 6
Njurbiopsier togs vid baslinjen och månad 6. Proverna utvärderades med hjälp av virtuell mikroskopi. Anteckningen, poängsättningen och bedömningen av njurhistologibedömningarna utfördes av Clinical Pathology Endpoints Committee. Antalet njur-IC GL-3-inneslutningar bedömdes av 3 njurpatologer som var blinda för behandlingsuppdrag, deltagarnas data och biopsisekvens. En patolog fungerade som annotator och identifierade de 300 kapillärerna på upp till 8 objektglas per prov för att poängsättas. Två patologer fungerade som poängsättare; dessa patologer fullföljde de blindade parade bedömningarna. Varje patolog fungerade som kommentator/domare i 1/3 av fallen. Parade bedömningar gjordes vid baslinjen och månad 6. Bedömningar gjordes med hjälp av digitala bilder.
Baslinje, månad 6
Förändring från baslinje till månad 24 i urin GL-3 nivåer
Tidsram: Baslinje, månader 6, 12 och 24
Effekten av migalastat kontra placebo på GL-3-nivåer i urinen mättes med vätskekromatografi-masspektrometri/masspektrometri. 24-timmarsurinproverna samlades vid baslinje, månad 6 (steg 1), månad 12 (steg 2) och månad 24 (OLE). Resultaten presenteras som förändringar i nanogram (ng)/mg kreatinin från baslinjen till slutet av de tre stadierna.
Baslinje, månader 6, 12 och 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från månad 6 till månad 12 i genomsnittligt antal njur-IC GL-3-inneslutningar
Tidsram: Månad 6, månad 12
Njurbiopsier togs vid månad 6 och månad 12. Proverna utvärderades med hjälp av virtuell mikroskopi. Anteckningen, poängsättningen och bedömningen av njurhistologibedömningarna utfördes av Clinical Pathology Endpoints Committee. Antalet njur-IC GL-3-inneslutningar bedömdes av 3 njurpatologer som var blinda för behandlingsuppdrag, deltagarnas data och biopsisekvens. En patolog fungerade som annotator och identifierade de 300 kapillärerna på upp till 8 objektglas per prov för att poängsättas. Två patologer fungerade som poängsättare; dessa patologer fullföljde de blindade parade bedömningarna. Varje patolog fungerade som kommentator/domare i 1/3 av fallen. Parade bedömningar gjordes vid månad 6 och månad 12. Bedömningar gjordes med hjälp av digitala bilder.
Månad 6, månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 oktober 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 juni 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

29 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2009

Första postat (UPPSKATTA)

22 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AT1001-011
  • FACETS (ÖVRIG: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera