Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális AT1001 (migalasztát-hidroklorid) hatásainak vizsgálata Fabry-kórban szenvedő betegeknél

2018. október 1. frissítette: Amicus Therapeutics

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az AT1001 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakodinámiájának értékelésére Fabry-kórban és AT1001-re reagáló GLA-mutációban szenvedő betegeknél

E vizsgálat elsődleges célja a migalasztát (123 milligramm [mg] migalasztát [150 mg migalasztát-hidrokloridnak megfelelő]) (migalasztát) és a placebó vese globotriaozilceramidra (GL-3) gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot 67 résztvevővel, 46 helyszínen végezték el világszerte. A vizsgálat 2 szakaszból és egy opcionális, nyílt kezelési kiterjesztési szakaszból állt:

Az 1. szakasz egy legfeljebb 2 hónapos szűrési időszakot tartalmazott, amelyet egy 6 hónapos kezelési időszak követett, amely 4 klinikai látogatásból állt. A résztvevőket egyenlő arányban randomizálták, hogy migalasztátot vagy placebót kapjanak.

A 6 hónapos kettős vak fázis befejezése után minden résztvevő a vizsgálat 2. szakaszába lépett, és nyílt módon migalasztátot kapott. A 2. stádiumú kezelés 6 hónapig tartott, és legfeljebb 4 klinikai látogatást jelentett.

Azok a résztvevők, akik a vizsgálat 1. és 2. szakaszát is teljesítették az ütemezés szerint, lehetőséget kaptak arra, hogy részt vegyenek a migalasztáttal végzett nyílt kezelési meghosszabbítási szakaszban. A nyílt kezelési meghosszabbítási szakasz 12 hónapig tartott, és 2 látogatást tartalmazott a klinikán. A nyílt kezelési meghosszabbítás befejezése vagy abbahagyása után 1 hónappal nyomon követési látogatásra került sor. Azoknak a résztvevőknek, akik befejezték a 12 hónapos nyílt kezelési meghosszabbítást és beleegyezést adtak egy külön, hosszú távú meghosszabbításba, nem kellett elvégezniük ezt az utóellenőrző látogatást.

A vizsgálati értékelések klinikai laboratóriumi teszteket, 12 elvezetéses elektrokardiogramot, vesebiopsziát, vesefunkciós vizsgálatokat, echokardiográfiát és a betegek által jelentett eredményeket tartalmaztak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

67

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína, B1629ODT
  • Ausztrália
      • Adelaide, Ausztrália, 5006
      • Parkville, Ausztrália, 3050
  • Brazília
      • Porto Alegre, Brazília, 90035-903
      • Sao Paulo, Brazília, 14048-900
  • Dánia
      • Kobenhavn, Dánia, DK-2100
  • Egyesült Királyság
      • Salford, Egyesült Királyság, M6 8HD
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49525
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Egyesült Államok, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
  • Egyiptom
      • Cairo, Egyiptom, 11451
  • Franciaország
      • Garches, Franciaország, 92380
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
  • Lengyelország
      • Warszawa, Lengyelország, 04-628
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 00168
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06500
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 16 és 74 év közötti férfi vagy nő, akit Fabry-kórral diagnosztizáltak.
  • Az α-galaktozidáz A megerősített mutáns formája in vitro érzékeny a migalasztátra.
  • A résztvevőt soha nem kezelték enzimpótló terápiával (ERT), vagy 6 egymást követő hónapig vagy hosszabb ideig nem kapott ERT-t a vizsgálat szűrővizsgálata előtt.
  • A vizelet GL-3 ≥ 4-szerese a normál felső határának a szűréskor.
  • Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat vagy angiotenzin-receptor-blokkolókat szedő résztvevőknek legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk a kiindulási vizit előtt.
  • Azok a nőstények, akik teherbe eshetnek, és minden férfi beleegyeznek abba, hogy a szexuális absztinensek tartózkodjanak, vagy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 30 napig.
  • A résztvevő hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, ha van ilyen.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő veseátültetésen esett át, vagy azt tervezik, hogy jelenleg dialíziskezelés alatt áll.
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 milliliter/perc per 1,73 négyzetméter (krónikus vesebetegség, 4. vagy 5. stádium) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása egyenlet alapján a szűréskor.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Az anamnézisben szereplő allergia vagy érzékenység a vizsgált gyógyszerekkel (beleértve a segédanyagokat) vagy más iminocukrokkal (például miglusztáttal, miglitollal) szemben.
  • A résztvevőt a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelik vagy kezelték.
  • A résztvevőt jelenleg migalasztáttal kezelik vagy kezelték valaha.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Migalastat
A Migalastat 150 mg-os kapszula szájon át minden második napon (QOD) 6 hónapon keresztül, és nyílt elrendezésű, 6 hónapos kezelés-meghosszabbítás, amelyet egy opcionális, 12 hónapos, nyílt kezelési meghosszabbítás követ.
Drog: migalasztát-hidroklorid
Orális kapszula QOD
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapszula szájon át, QOD 6 hónapig.
Drog: Placebo
Orális kapszula QOD

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább 50%-kal csökkent a vese intersticiális kapilláris (IC) globotriaozilceramid (GL-3) zárványainak átlagos száma a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot, 6. hónap
A vesebiopsziát az alapvonalon és a 6. hónapban (1. szakasz) vettük. A mintákat virtuális mikroszkóppal értékeltük ki. A veseszövettani értékelések annotálását, pontozását és elbírálását a Klinikai Patológiai Végpontok Bizottsága végezte. A vese IC GL-3 zárványok számát 3 vesepatológus értékelte, akiket nem láttak a kezelési feladatokra, a résztvevők adataira és a biopsziás sorrendre. Egy patológus annotátorként szolgált, és mintánként legfeljebb 8 tárgylemezen azonosította a 300 kapillárist. Két patológus szolgált pontozóként; ezek a patológusok elvégezték a vak páros értékeléseket. Mindegyik patológus az esetek 1/3-ában annotátorként/bírálóként szolgált. A páros értékelést az alaphelyzetben és a 6. hónapban végezték. Az értékelések digitális képek felhasználásával történtek. A válaszadónak azt a résztvevőt definiáltuk, akinek a kiindulási értékről a 6. hónapra ≥50%-kal csökkent a vese IC GL-3 zárványok átlagos száma.
Alapállapot, 6. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vese IC GL-3 zárványainak százalékos változása a kiindulási állapottól a 6. hónapig
Időkeret: Alapállapot, 6. hónap
A vesebiopsziát az alaphelyzetben és a 6. hónapban vették. A mintákat virtuális mikroszkóppal értékeltük ki. A veseszövettani értékelések annotálását, pontozását és elbírálását a Klinikai Patológiai Végpontok Bizottsága végezte. A vese IC GL-3 zárványok számát 3 vesepatológus értékelte, akiket nem láttak a kezelési feladatokra, a résztvevők adataira és a biopsziás sorrendre. Egy patológus annotátorként szolgált, és mintánként legfeljebb 8 tárgylemezen azonosította a 300 kapillárist. Két patológus szolgált pontozóként; ezek a patológusok elvégezték a vak páros értékeléseket. Mindegyik patológus az esetek 1/3-ában annotátorként/bírálóként szolgált. A páros értékelést az alaphelyzetben és a 6. hónapban végezték. Az értékelések digitális képek felhasználásával történtek.
Alapállapot, 6. hónap
Változás az alapvonalról a 24. hónapra a vizelet GL-3 szintjében
Időkeret: Alapállapot, 6., 12. és 24. hónap
A migalasztát placebóval szembeni hatását a vizelet GL-3 szintjére folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával/tömegspektrometriával mérték. A 24 órás vizeletmintákat az alaphelyzetben, a 6. hónapban (1. szakasz), a 12. hónapban (2. szakasz) és a 24. hónapban (OLE) gyűjtöttük. Az eredményeket nanogramm (ng)/mg kreatinin változásként mutatjuk be az alapvonaltól a 3 szakasz végéig.
Alapállapot, 6., 12. és 24. hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 6. hónapról a 12. hónapra a vese IC GL-3 zárványok átlagos számában
Időkeret: 6. hónap, 12. hónap
A 6. és a 12. hónapban vesebiopsziát vettek. A mintákat virtuális mikroszkóppal értékeltük ki. A veseszövettani értékelések annotálását, pontozását és elbírálását a Klinikai Patológiai Végpontok Bizottsága végezte. A vese IC GL-3 zárványok számát 3 vesepatológus értékelte, akiket nem láttak a kezelési feladatokra, a résztvevők adataira és a biopsziás sorrendre. Egy patológus annotátorként szolgált, és mintánként legfeljebb 8 tárgylemezen azonosította a 300 kapillárist. Két patológus szolgált pontozóként; ezek a patológusok elvégezték a vak páros értékeléseket. Mindegyik patológus az esetek 1/3-ában annotátorként/bírálóként szolgált. A páros értékelésre a 6. és a 12. hónapban került sor. Az értékelések digitális képek felhasználásával történtek.
6. hónap, 12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amicus Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2009. október 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. június 12.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. január 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AT1001-011
  • FACETS (EGYÉB: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel