Tutkimus suun kautta otettavan AT1001:n (migalastaattihydrokloridin) vaikutuksista Fabryn tautia sairastaville potilaille
maanantai 1. lokakuuta 2018 päivittänyt: Amicus Therapeutics
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus AT1001:n tehon, turvallisuuden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on Fabryn tauti ja AT1001-responsiiviset GLA-mutaatiot
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli verrata migalastaattia (123 milligrammaa [mg] migalastaattia [vastaa 150 mg migalastaattihydrokloridia]) (migalastaatti) verrattuna lumelääkkeeseen munuaisten globotriaosyyliseramidiin (GL-3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin 67 osallistujalla 46 paikassa ympäri maailmaa. Tutkimus koostui kahdesta vaiheesta ja valinnaisesta avoimesta hoidon jatkovaiheesta:
Vaihe 1 sisälsi jopa 2 kuukauden seulontajakson, jota seurasi 6 kuukauden hoitojakso, joka sisälsi 4 käyntiä klinikalla. Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko migalastaattia tai lumelääkettä yhtä suuressa suhteessa.
6 kuukauden kaksoissokkovaiheen jälkeen kaikki osallistujat siirtyivät tutkimuksen vaiheeseen 2 ja saivat migalastaattia avoimesti. Vaiheen 2 hoito kesti 6 kuukautta ja sisälsi jopa 4 käyntiä klinikalla.
Osallistujille, jotka suorittivat sekä tutkimuksen vaiheen 1 että vaiheen 2 aikataulun mukaisesti, tarjottiin mahdollisuus osallistua avoimeen hoidon jatkovaiheeseen migalastaatilla. Avoin hoidon jatkovaihe kesti 12 kuukautta ja sisälsi 2 käyntiä klinikalla. Seurantakäynti tehtiin 1 kuukauden kuluttua avoimen hoidon jatkamisen päättymisestä tai lopettamisesta. Osallistujien, jotka suorittivat 12 kuukauden avoimen hoidon laajennuksen ja antoivat suostumuksensa erilliseen pitkäaikaiseen jatkohoitoon, ei tarvinnut suorittaa tätä seurantakäyntiä.
Tutkimusarvioinnit sisälsivät kliiniset laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin, munuaisbiopsian, munuaisten toimintatestin, kaikukardiografian ja potilaiden raportoimat tulokset.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, B1629ODT
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia, 5006
-
Parkville, Australia, 3050
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
-
Sao Paulo, Brasilia, 14048-900
-
-
-
-
-
Cairo, Egypti, 11451
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
-
Zaragoza, Espanja, 50009
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00168
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 04-628
-
-
-
-
-
Garches, Ranska, 92380
-
-
-
-
-
Kobenhavn, Tanska, DK-2100
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06500
-
-
-
-
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49525
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Yhdysvallat, 22152
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 74 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16–74-vuotias mies tai nainen, jolla on diagnosoitu Fabryn tauti.
- α-galaktosidaasi A:n vahvistetun mutanttimuodon on osoitettu reagoivan migalastaattiin in vitro.
- Osallistujaa ei ole koskaan hoidettu entsyymikorvaushoidolla (ERT) tai hän ei ole saanut ERT:tä 6 peräkkäiseen kuukauteen tai pidempään ennen tutkimuksen seulontakäyntiä.
- Virtsan GL-3 ≥4 kertaa normaalin yläraja seulonnassa.
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia käyttävien osallistujien on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, ja kaikki miehet suostuvat olemaan seksuaalisesti pidättyväisiä tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumuksen tarvittaessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle on tehty tai hänelle on määrä tehdä munuaisensiirto tai hän on parhaillaan dialyysihoidossa.
- Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus <30 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (krooninen munuaissairauden vaihe 4 tai 5) perustuen ruokavalion muokkausyhtälöön munuaissairaudessa seulonnassa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aiempi allergia tai herkkyys tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien apuaineet) tai muille iminosokereille (esim. miglustaatti, miglitoli).
- Osallistujaa hoidetaan tai on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Osallistuja on tällä hetkellä tai on koskaan saanut migalastaattihoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Migalastat
Migalastaatti 150 mg:n kapseli suun kautta joka toinen päivä (QOD) 6 kuukauden ajan ja avoin 6 kuukauden jatkohoito, jota seuraa valinnainen, 12 kuukauden avoin hoitopidennys.
|
Suun kautta otettava kapseli QOD
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebokapseli otettuna suun kautta QOD 6 kuukauden ajan.
|
Suun kautta otettava kapseli QOD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla munuaisten interstitiaalisen kapillaarin (IC) globotriaosyyliseramidin (GL-3) inkluusioiden keskimääräinen määrä on vähentynyt vähintään 50 % lähtötasosta kuuteen kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6
|
Munuaisbiopsiat otettiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6 (vaihe 1).
Näytteet arvioitiin virtuaalimikroskoopilla.
Clinical Pathology Endpoints Committee on tehnyt munuaisten histologisten arviointien huomautukset, pisteytyksen ja päätöksen.
Munuaisten IC GL-3 -inkluusioiden lukumäärän arvioi 3 munuaispatologia, jotka sokeutuivat hoitomääräyksiin, osallistujien tietoihin ja biopsiasekvenssiin.
Yksi patologi toimi annotaattorina ja tunnisti 300 kapillaaria jopa kahdeksasta objektilasista pisteytettävää näytettä kohti.
Kaksi patologia toimi maalintekijänä; nämä patologit suorittivat sokkoutuneet pariarvioinnit.
Jokainen patologi toimi kommentaattorina/tuomarina 1/3:ssa tapauksista.
Pariarvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6. Arvioinnit tehtiin digitaalikuvien avulla.
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka munuaisten IC GL-3 -inkluusioiden keskimääräinen määrä väheni ≥50 % lähtötasosta kuukauteen 6.
|
Perustaso, kuukausi 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos munuaisten IC GL-3 -inkluusioissa lähtötasosta 6. kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6
|
Munuaisbiopsiat otettiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6.
Näytteet arvioitiin virtuaalimikroskoopilla.
Clinical Pathology Endpoints Committee on tehnyt munuaisten histologisten arviointien huomautukset, pisteytyksen ja päätöksen.
Munuaisten IC GL-3 -inkluusioiden lukumäärän arvioi 3 munuaispatologia, jotka sokeutuivat hoitomääräyksiin, osallistujien tietoihin ja biopsiasekvenssiin.
Yksi patologi toimi annotaattorina ja tunnisti 300 kapillaaria jopa kahdeksasta objektilasista pisteytettävää näytettä kohti.
Kaksi patologia toimi maalintekijänä; nämä patologit suorittivat sokkoutuneet pariarvioinnit.
Jokainen patologi toimi kommentaattorina/tuomarina 1/3:ssa tapauksista.
Pariarvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6. Arvioinnit tehtiin digitaalikuvien avulla.
|
Perustaso, kuukausi 6
|
|
Virtsan GL-3-tasojen muutos lähtötasosta kuukauteen 24
Aikaikkuna: Perustaso, kuukaudet 6, 12 ja 24
|
Migalastaatin vaikutus plaseboon verrattuna virtsan GL-3-tasoihin mitattiin nestekromatografia-massaspektrometrialla/massaspektrometrialla.
24 tunnin virtsanäytteet kerättiin lähtötasolla, kuukaudella 6 (vaihe 1), kuukaudella 12 (vaihe 2) ja kuukaudella 24 (OLE).
Tulokset esitetään muutoksina nanogrammoina (ng)/mg kreatiniinia lähtötasosta kolmen vaiheen loppuun.
|
Perustaso, kuukaudet 6, 12 ja 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kuukaudesta 6 kuukauteen 12 munuaisten IC GL-3 -inkluusioiden keskimääräisessä määrässä
Aikaikkuna: Kuukausi 6, kuukausi 12
|
Munuaisbiopsiat otettiin kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12.
Näytteet arvioitiin virtuaalimikroskoopilla.
Clinical Pathology Endpoints Committee on tehnyt munuaisten histologisten arviointien huomautukset, pisteytyksen ja päätöksen.
Munuaisten IC GL-3 -inkluusioiden lukumäärän arvioi 3 munuaispatologia, jotka sokeutuivat hoitomääräyksiin, osallistujien tietoihin ja biopsiasekvenssiin.
Yksi patologi toimi annotaattorina ja tunnisti 300 kapillaaria jopa kahdeksasta objektilasista pisteytettävää näytettä kohti.
Kaksi patologia toimi maalintekijänä; nämä patologit suorittivat sokkoutuneet pariarvioinnit.
Jokainen patologi toimi kommentaattorina/tuomarina 1/3:ssa tapauksista.
Pariarvioinnit suoritettiin kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12. Arvioinnit tehtiin digitaalikuvien avulla.
|
Kuukausi 6, kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bichet DG, Aerts JM, Auray-Blais C, Maruyama H, Mehta AB, Skuban N, Krusinska E, Schiffmann R. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/s41436-020-00968-z. Epub 2020 Sep 30. Erratum In: Genet Med. 2020 Nov 20;:
- Germain DP, Nicholls K, Giugliani R, Bichet DG, Hughes DA, Barisoni LM, Colvin RB, Jennette JC, Skuban N, Castelli JP, Benjamin E, Barth JA, Viereck C. Efficacy of the pharmacologic chaperone migalastat in a subset of male patients with the classic phenotype of Fabry disease and migalastat-amenable variants: data from the phase 3 randomized, multicenter, double-blind clinical trial and extension study. Genet Med. 2019 Sep;21(9):1987-1997. doi: 10.1038/s41436-019-0451-z. Epub 2019 Feb 6.
- Schiffmann R, Bichet DG, Jovanovic A, Hughes DA, Giugliani R, Feldt-Rasmussen U, Shankar SP, Barisoni L, Colvin RB, Jennette JC, Holdbrook F, Mulberg A, Castelli JP, Skuban N, Barth JA, Nicholls K. Migalastat improves diarrhea in patients with Fabry disease: clinical-biomarker correlations from the phase 3 FACETS trial. Orphanet J Rare Dis. 2018 Apr 27;13(1):68. doi: 10.1186/s13023-018-0813-7.
- Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, Katz E, Pruthi F, Bond S, Bronfin B, Williams H, Yu J, Bichet DG, Germain DP, Giugliani R, Hughes D, Schiffmann R, Wilcox WR, Desnick RJ, Kirk J, Barth J, Barlow C, Valenzano KJ, Castelli J, Lockhart DJ. The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genet Med. 2017 Apr;19(4):430-438. doi: 10.1038/gim.2016.122. Epub 2016 Sep 22.
- Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, Feliciani C, Shankar SP, Ezgu F, Amartino H, Bratkovic D, Feldt-Rasmussen U, Nedd K, Sharaf El Din U, Lourenco CM, Banikazemi M, Charrow J, Dasouki M, Finegold D, Giraldo P, Goker-Alpan O, Longo N, Scott CR, Torra R, Tuffaha A, Jovanovic A, Waldek S, Packman S, Ludington E, Viereck C, Kirk J, Yu J, Benjamin ER, Johnson F, Lockhart DJ, Skuban N, Castelli J, Barth J, Barlow C, Schiffmann R. Treatment of Fabry's Disease with the Pharmacologic Chaperone Migalastat. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):545-55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 23. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 12. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 22. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 30. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT1001-011
- FACETS (MUUTA: Amicus Therapeutics)
- 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .