Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu doustnego AT1001 (chlorowodorku migalastatu) na pacjentów z chorobą Fabry'ego

1 października 2018 zaktualizowane przez: Amicus Therapeutics

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakodynamikę AT1001 u pacjentów z chorobą Fabry'ego i mutacjami GLA reagującymi na AT1001

Głównym celem tego badania było porównanie wpływu migalastatu (123 miligramy [mg] migalastatu [co odpowiada 150 mg chlorowodorku migalastatu]) (migalastat) z placebo na globotriaozyloceramid w nerkach (GL-3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie przeprowadzono na 67 uczestnikach w 46 ośrodkach na całym świecie. Badanie składało się z 2 etapów i opcjonalnej otwartej fazy przedłużenia leczenia:

Etap 1 obejmował okres przesiewowy trwający do 2 miesięcy, po którym następował 6-miesięczny okres leczenia obejmujący 4 wizyty w poradni. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w równych proporcjach do grupy otrzymującej migalastat lub placebo.

Po zakończeniu 6-miesięcznej fazy podwójnie ślepej próby wszyscy uczestnicy weszli do 2. etapu badania i otrzymali migalastat w sposób otwarty. Leczenie II stopnia trwało 6 miesięcy i obejmowało aż 4 wizyty w poradni.

Uczestnikom, którzy zgodnie z planem ukończyli zarówno etap 1, jak i etap 2 badania, zaoferowano możliwość udziału w otwartej fazie przedłużenia leczenia migalastatem. Otwarta faza przedłużenia leczenia trwała 12 miesięcy i obejmowała 2 wizyty w klinice. Wizytę kontrolną przeprowadzono 1 miesiąc po zakończeniu lub przerwaniu otwartego przedłużenia leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 12-miesięczne przedłużenie leczenia metodą otwartej próby i wyrazili zgodę na osobne długoterminowe przedłużenie, nie byli zobowiązani do odbycia tej wizyty kontrolnej.

Ocena badania obejmowała kliniczne testy laboratoryjne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, biopsję nerki, badanie funkcji nerek, echokardiografię i wyniki zgłaszane przez pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, B1629ODT
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5006
      • Parkville, Australia, 3050
  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
      • Sao Paulo, Brazylia, 14048-900
  • Dania
      • Kobenhavn, Dania, DK-2100
  • Egipt
      • Cairo, Egipt, 11451
  • Francja
      • Garches, Francja, 92380
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06500
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 04-628
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stany Zjednoczone, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
  • Włochy
      • Roma, Włochy, 00168
  • Zjednoczone Królestwo
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 74 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 16 do 74 lat, u których zdiagnozowano chorobę Fabry'ego.
  • Wykazano, że potwierdzona zmutowana forma α-galaktozydazy A reaguje na migalastat in vitro.
  • Uczestnik nigdy nie był leczony enzymatyczną terapią zastępczą (ERT) lub nie otrzymywał ERT przez 6 kolejnych miesięcy lub dłużej przed wizytą przesiewową do badania.
  • GL-3 w moczu ≥4 razy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę i wszyscy mężczyźni zgadzają się zachować abstynencję seksualną lub stosować medycznie akceptowane metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zgody, jeśli dotyczy.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik przeszedł lub planuje poddać się przeszczepowi nerki lub jest obecnie poddawany dializie.
  • Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego <30 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (przewlekła choroba nerek, stadium 4 lub 5) na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek podczas badania przesiewowego.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Historia alergii lub wrażliwości na badany lek (w tym substancje pomocnicze) lub inne iminocukry (na przykład miglustat, miglitol).
  • Uczestnik jest leczony lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  • Uczestnik jest obecnie leczony lub był leczony migalastatem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Migalastat
Kapsułka Migalastat 150 mg przyjmowana doustnie co drugi dzień (QOD) przez 6 miesięcy i otwarte przedłużenie leczenia o 6 miesięcy, a następnie opcjonalne, otwarte przedłużenie leczenia o 12 miesięcy.
Lek: chlorowodorek migalastatu
Kapsułka doustna QOD
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Kapsułka placebo przyjmowana doustnie QOD przez 6 miesięcy.
Lek: Placebo
Kapsułka doustna QOD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 50% redukcją średniej liczby wtrąceń w naczyniach włosowatych śródmiąższowych nerek (IC) globotriaozyloceramidu (GL-3) od wartości wyjściowej do miesiąca 6
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6
Biopsje nerek wykonano na początku badania iw 6. miesiącu (etap 1.). Próbki oceniano za pomocą wirtualnej mikroskopii. Adnotacja, punktacja i ocena ocen histologicznych nerek zostały przeprowadzone przez Komitet ds. Punktów Końcowych Patologii Klinicznej. Liczba inkluzji IC GL-3 w nerkach została oceniona przez 3 patologów nerek, którzy nie znali przypisań do leczenia, danych uczestników i sekwencji biopsji. Jeden patolog służył jako adnotator i zidentyfikował 300 naczyń włosowatych na maksymalnie 8 preparatach na próbkę do oceny. Dwóch patologów służyło jako strzelcy; ci patolodzy ukończyli zaślepione oceny w parach. Każdy patolog służył jako adnotator/arbiter w 1/3 przypadków. Oceny w parach przeprowadzono na początku badania iw miesiącu 6. Oceny dokonano przy użyciu obrazów cyfrowych. Pacjenta z odpowiedzią na leczenie zdefiniowano jako uczestnika, u którego średnia liczba inkluzji IC GL-3 w nerce zmniejszyła się o ≥50% od wartości początkowej do miesiąca 6.
Wartość bazowa, miesiąc 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana inkluzji nerki IC GL-3 od wartości początkowej do miesiąca 6
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6
Biopsje nerki pobierano na początku badania iw 6. miesiącu. Próbki oceniano za pomocą wirtualnej mikroskopii. Adnotacja, punktacja i ocena ocen histologicznych nerek zostały przeprowadzone przez Komitet ds. Punktów Końcowych Patologii Klinicznej. Liczba inkluzji IC GL-3 w nerkach została oceniona przez 3 patologów nerek, którzy nie znali przypisań do leczenia, danych uczestników i sekwencji biopsji. Jeden patolog służył jako adnotator i zidentyfikował 300 naczyń włosowatych na maksymalnie 8 preparatach na próbkę do oceny. Dwóch patologów służyło jako strzelcy; ci patolodzy ukończyli zaślepione oceny w parach. Każdy patolog służył jako adnotator/arbiter w 1/3 przypadków. Oceny w parach przeprowadzono na początku badania iw miesiącu 6. Oceny dokonano przy użyciu obrazów cyfrowych.
Wartość bazowa, miesiąc 6
Zmiana od wartości początkowej do miesiąca 24 w poziomach GL-3 w moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiące 6, 12 i 24
Wpływ migalastatu w porównaniu z placebo na poziomy GL-3 w moczu mierzono za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas/spektrometrią mas. 24-godzinne próbki moczu zebrano na początku badania, w 6. miesiącu (etap 1), w 12. miesiącu (etap 2.) i w 24. miesiącu (OLE). Wyniki przedstawiono jako zmiany w nanogramach (ng)/mg kreatyniny od wartości początkowej do końca 3 etapów.
Linia bazowa, miesiące 6, 12 i 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od miesiąca 6 do miesiąca 12 w średniej liczbie inkluzji nerki IC GL-3
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12
Biopsje nerki wykonano w 6. i 12. miesiącu. Próbki oceniano za pomocą wirtualnej mikroskopii. Adnotacja, punktacja i ocena ocen histologicznych nerek zostały przeprowadzone przez Komitet ds. Punktów Końcowych Patologii Klinicznej. Liczba inkluzji IC GL-3 w nerkach została oceniona przez 3 patologów nerek, którzy nie znali przypisań do leczenia, danych uczestników i sekwencji biopsji. Jeden patolog służył jako adnotator i zidentyfikował 300 naczyń włosowatych na maksymalnie 8 preparatach na próbkę do oceny. Dwóch patologów służyło jako strzelcy; ci patolodzy ukończyli zaślepione oceny w parach. Każdy patolog służył jako adnotator/arbiter w 1/3 przypadków. Oceny w parach przeprowadzono w 6. i 12. miesiącu. Oceny dokonano za pomocą obrazów cyfrowych.
Miesiąc 6, Miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

23 października 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AT1001-011
  • FACETS (INNY: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na chlorowodorek migalastatu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj