Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af virkningerne af oral AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos patienter med Fabrys sygdom

1. oktober 2018 opdateret af: Amicus Therapeutics

En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakodynamikken af ​​AT1001 hos patienter med Fabrys sygdom og AT1001-responsive GLA-mutationer

Det primære formål med denne undersøgelse var at sammenligne virkningen af ​​migalastat (123 milligram [mg] migalastat [svarende til 150 mg migalastat hydrochlorid]) (migalastat) versus placebo på nyreglobotriaosylceramid (GL-3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede undersøgelse blev udført med 67 deltagere på 46 steder verden over. Undersøgelsen bestod af 2 faser og en valgfri åben-label behandlingsforlængelsesfase:

Fase 1 omfattede en screeningsperiode på op til 2 måneder efterfulgt af en 6-måneders behandlingsperiode, som involverede 4 besøg på klinikken. Deltagerne blev randomiseret i lige store forhold til at modtage enten migalastat eller placebo.

Efter at have afsluttet den 6-måneders dobbeltblinde fase gik alle deltagere ind i fase 2 af undersøgelsen og modtog migalastat på en åben-label måde. Fase 2-behandlingen varede i 6 måneder og involverede op til 4 besøg på klinikken.

Deltagere, der gennemførte både trin 1 og trin 2 af undersøgelsen som planlagt, blev tilbudt muligheden for at deltage i en åben-label behandlingsforlængelsefase med migalastat. Den åbne behandlingsudvidelsesfase varede 12 måneder og involverede 2 besøg på klinikken. Et opfølgningsbesøg blev foretaget 1 måned efter afslutning eller afbrydelse af den åbne behandlingsforlængelse. Deltagere, der gennemførte den 12-måneders åbne behandlingsforlængelse og gav samtykke til at indgå i en separat langsigtet forlængelse, var ikke påkrævet for at gennemføre dette opfølgningsbesøg.

Undersøgelsesvurderinger omfattede kliniske laboratorietests, 12-aflednings elektrokardiogram, nyrebiopsi, nyrefunktionstest, ekkokardiografi og patientrapporterede resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5006
      • Parkville, Australien, 3050
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
      • Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
  • Danmark
      • Kobenhavn, Danmark, DK-2100
  • Det Forenede Kongerige
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11451
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49525
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forenede Stater, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06500
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
      • Zaragoza, Spanien, 50009

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 74 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 16 og 74 år diagnosticeret med Fabrys sygdom.
  • Bekræftet mutant form af α-galactosidase A vist sig at reagere på migalastat in vitro.
  • Deltageren er aldrig blevet behandlet med enzymerstatningsterapi (ERT) eller har ikke modtaget ERT i 6 på hinanden følgende måneder eller længere før screeningsbesøget for undersøgelsen.
  • Urin GL-3 ≥4 gange den øvre grænse for normal ved screening.
  • Deltagere, der tager angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, skal have en stabil dosis i minimum 4 uger før baseline-besøget.
  • Kvinder, der kan blive gravide, og alle mænd accepterer at være seksuelt afholdende eller bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
  • Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og samtykke, hvis det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå nyretransplantation, eller er i øjeblikket i dialyse.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (kronisk nyresygdom trin 4 eller 5) baseret på modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen ved screening.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med allergi eller følsomhed over for undersøgelsesmedicin (inklusive hjælpestoffer) eller andre iminosukkere (f.eks. miglustat, miglitol).
  • Deltageren behandles eller er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter studiestart.
  • Deltageren er i øjeblikket behandlet eller har nogensinde været behandlet med migalastat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Migalastat
Migalastat 150 mg kapsel indtaget oralt hver anden dag (QOD) i 6 måneder og en åben 6-måneders behandlingsforlængelse efterfulgt af en valgfri 12-måneders åben behandlingsforlængelse.
Medicin: migalastat hydrochlorid
Oral kapsel QOD
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapsel taget oralt QOD i 6 måneder.
Medicin: Placebo
Oral kapsel QOD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 50 % reduktion fra baseline til måned 6 i det gennemsnitlige antal nyre interstitielle kapillære (IC) globotriaosylceramid (GL-3) inklusioner
Tidsramme: Baseline, måned 6
Nyrebiopsier blev taget ved baseline og måned 6 (stadie 1). Prøverne blev evalueret ved hjælp af virtuel mikroskopi. Annoteringen, scoringen og bedømmelsen af ​​nyrehistologivurderingerne blev udført af Klinisk Patologisk Endpoints Committee. Antallet af nyre IC GL-3 inklusioner blev vurderet af 3 nyrepatologer, som var blindet for behandlingsopgaver, deltagernes data og biopsisekvens. En patolog fungerede som annotator og identificerede de 300 kapillærer på op til 8 objektglas pr. prøve, der skulle bedømmes. To patologer fungerede som scorere; disse patologer fuldførte de blindede parrede vurderinger. Hver patolog fungerede som annotator/dommer i 1/3 af sagerne. Parrede vurderinger blev foretaget ved baseline og måned 6. Vurderinger blev foretaget ved hjælp af digitale billeder. En responder blev defineret som en deltager med en ≥50 % reduktion fra baseline til måned 6 i det gennemsnitlige antal nyre IC GL-3 inklusioner.
Baseline, måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i nyre-IC GL-3-inklusioner fra baseline til måned 6
Tidsramme: Baseline, måned 6
Nyrebiopsier blev taget ved baseline og måned 6. Prøverne blev evalueret ved hjælp af virtuel mikroskopi. Annoteringen, scoringen og bedømmelsen af ​​nyrehistologivurderingerne blev udført af Klinisk Patologisk Endpoints Committee. Antallet af nyre IC GL-3 inklusioner blev vurderet af 3 nyrepatologer, som var blindet for behandlingsopgaver, deltagernes data og biopsisekvens. En patolog fungerede som annotator og identificerede de 300 kapillærer på op til 8 objektglas pr. prøve, der skulle bedømmes. To patologer fungerede som scorere; disse patologer fuldførte de blindede parrede vurderinger. Hver patolog fungerede som annotator/dommer i 1/3 af sagerne. Parrede vurderinger blev foretaget ved baseline og måned 6. Vurderinger blev foretaget ved hjælp af digitale billeder.
Baseline, måned 6
Ændring fra baseline til måned 24 i urin GL-3 niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12 og 24
Virkningen af ​​migalastat versus placebo på GL-3-niveauer i urinen blev målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri. 24-timers urinprøver blev opsamlet ved baseline, måned 6 (stadie 1), måned 12 (stadium 2) og måned 24 (OLE). Resultater præsenteres som ændringer i nanogram (ng)/mg kreatinin fra baseline til slutningen af ​​de 3 stadier.
Baseline, måned 6, 12 og 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra måned 6 til måned 12 i gennemsnitligt antal nyre-IC GL-3-inklusioner
Tidsramme: Måned 6, Måned 12
Nyrebiopsier blev taget ved måned 6 og måned 12. Prøverne blev evalueret ved hjælp af virtuel mikroskopi. Annoteringen, scoringen og bedømmelsen af ​​nyrehistologivurderingerne blev udført af Klinisk Patologisk Endpoints Committee. Antallet af nyre IC GL-3 inklusioner blev vurderet af 3 nyrepatologer, som var blindet for behandlingsopgaver, deltagernes data og biopsisekvens. En patolog fungerede som annotator og identificerede de 300 kapillærer på op til 8 objektglas pr. prøve, der skulle bedømmes. To patologer fungerede som scorere; disse patologer fuldførte de blindede parrede vurderinger. Hver patolog fungerede som annotator/dommer i 1/3 af sagerne. Parrede vurderinger blev foretaget i måned 6 og måned 12. Vurderinger blev foretaget ved hjælp af digitale billeder.
Måned 6, Måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. juni 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2009

Først opslået (SKØN)

22. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT1001-011
  • FACETS (ANDET: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med migalastat hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner