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Estudio de los efectos de AT1001 oral (clorhidrato de migalastat) en pacientes con enfermedad de Fabry

1 de octubre de 2018 actualizado por: Amicus Therapeutics

Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacodinámica de AT1001 en pacientes con enfermedad de Fabry y mutaciones en GLA que responden a AT1001

El objetivo principal de este estudio fue comparar el efecto de migalastat (123 miligramos [mg] de migalastat [equivalente a 150 mg de clorhidrato de migalastat]) (migalastat) versus placebo en globotriaosilceramida renal (GL-3).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo se realizó en 67 participantes en 46 sitios en todo el mundo. El estudio constó de 2 etapas y una fase opcional de extensión del tratamiento de etiqueta abierta:

La Etapa 1 incluyó un período de selección de hasta 2 meses seguido de un período de tratamiento de 6 meses que involucró 4 visitas a la clínica. Los participantes se asignaron al azar en proporciones iguales para recibir migalastat o placebo.

Después de completar la fase doble ciego de 6 meses, todos los participantes entraron en la Etapa 2 del estudio y recibieron migalastat de forma abierta. El tratamiento de la etapa 2 duró 6 meses e involucró hasta 4 visitas a la clínica.

A los participantes que completaron la Etapa 1 y la Etapa 2 del estudio según lo programado se les ofreció la oportunidad de participar en una fase de extensión de tratamiento de etiqueta abierta con migalastat. La fase abierta de extensión del tratamiento duró 12 meses e implicó 2 visitas a la clínica. Se realizó una visita de seguimiento 1 mes después de completar o interrumpir la extensión del tratamiento de etiqueta abierta. Los participantes que completaron la extensión de tratamiento abierto de 12 meses y dieron su consentimiento para ingresar a una extensión separada a largo plazo no estaban obligados a completar esta visita de seguimiento.

Las evaluaciones del estudio incluyeron pruebas de laboratorio clínico, electrocardiograma de 12 derivaciones, biopsia renal, pruebas de función renal, ecocardiografía y resultados informados por los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5006
      • Parkville, Australia, 3050
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
      • Sao Paulo, Brasil, 14048-900
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
  • Dinamarca
      • Kobenhavn, Dinamarca, DK-2100
  • Egipto
      • Cairo, Egipto, 11451
  • España
      • Barcelona, España, 08025
      • Zaragoza, España, 50009
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06500
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-628
  • Reino Unido
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer entre las edades de 16 y 74 años diagnosticados con la enfermedad de Fabry.
  • Forma mutante confirmada de α-galactosidasa A que responde a migalastat in vitro.
  • El participante nunca ha sido tratado con terapia de reemplazo de enzimas (ERT) o no ha recibido ERT durante 6 meses consecutivos o más antes de la visita de selección para el estudio.
  • GL-3 en orina ≥ 4 veces el límite superior de lo normal en la selección.
  • Los participantes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina deben tener una dosis estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita inicial.
  • Las mujeres que pueden quedar embarazadas y todos los hombres aceptan abstenerse sexualmente o usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
  • El participante está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y asentimiento, si corresponde.

Criterio de exclusión:

  • El participante se ha sometido o está programado para someterse a un trasplante de riñón, o se encuentra actualmente en diálisis.
  • Tasa de filtración glomerular estimada <30 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (enfermedad renal crónica Etapa 4 o 5) basada en la ecuación Modification of Diet in Renal Disease en la selección.
  • Embarazada o en periodo de lactancia.
  • Antecedentes de alergia o sensibilidad a la medicación del estudio (incluidos los excipientes) u otros iminoazúcares (por ejemplo, miglustat, miglitol).
  • El participante es tratado o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio.
  • El participante está siendo tratado actualmente o alguna vez ha sido tratado con migalastat.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Migalastat
Cápsula de migalastat de 150 mg por vía oral en días alternos (QOD) durante 6 meses y una extensión de tratamiento abierta de 6 meses, seguida de una extensión de tratamiento abierta opcional de 12 meses.
Droga: clorhidrato de migalastat
Cápsula oral QOD
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Cápsula de placebo tomada por vía oral QOD durante 6 meses.
Droga: Placebo
Cápsula oral QOD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 50 % desde el inicio hasta el mes 6 en el número promedio de inclusiones de globotriaosilceramida (GL-3) capilar intersticial renal (IC)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6
Se tomaron biopsias renales al inicio y al mes 6 (etapa 1). Los especímenes fueron evaluados usando microscopía virtual. La anotación, la puntuación y la adjudicación de las evaluaciones de histología renal fueron realizadas por el Comité de puntos finales de patología clínica. El número de inclusiones de riñón IC GL-3 fue evaluado por 3 patólogos renales que desconocían las asignaciones de tratamiento, los datos de los participantes y la secuencia de biopsia. Un patólogo actuó como anotador e identificó los 300 capilares en hasta 8 portaobjetos por espécimen para puntuarlos. Dos patólogos sirvieron como anotadores; estos patólogos completaron las evaluaciones pareadas ciegas. Cada patólogo actuó como anotador/adjudicador en 1/3 de los casos. Se realizaron evaluaciones pareadas al inicio y al mes 6. Las evaluaciones se realizaron utilizando imágenes digitales. Un respondedor se definió como un participante con una reducción de ≥50 % desde el inicio hasta el mes 6 en el número promedio de inclusiones de riñón IC GL-3.
Línea de base, Mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en las inclusiones de riñón IC GL-3 desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6
Se tomaron biopsias renales al inicio y al mes 6. Los especímenes fueron evaluados usando microscopía virtual. La anotación, la puntuación y la adjudicación de las evaluaciones de histología renal fueron realizadas por el Comité de puntos finales de patología clínica. El número de inclusiones de riñón IC GL-3 fue evaluado por 3 patólogos renales que desconocían las asignaciones de tratamiento, los datos de los participantes y la secuencia de biopsia. Un patólogo actuó como anotador e identificó los 300 capilares en hasta 8 portaobjetos por espécimen para puntuarlos. Dos patólogos sirvieron como anotadores; estos patólogos completaron las evaluaciones pareadas ciegas. Cada patólogo actuó como anotador/adjudicador en 1/3 de los casos. Se realizaron evaluaciones pareadas al inicio y al mes 6. Las evaluaciones se realizaron utilizando imágenes digitales.
Línea de base, Mes 6
Cambio desde el inicio hasta el mes 24 en los niveles de GL-3 en orina
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 6, 12 y 24
El efecto de migalastat frente a placebo en los niveles de GL-3 en orina se midió mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas. Las muestras de orina de 24 horas se recogieron al inicio, el mes 6 (Etapa 1), el mes 12 (Etapa 2) y el mes 24 (OLE). Los resultados se presentan como cambios en nanogramos (ng)/mg de creatinina desde el inicio hasta el final de las 3 etapas.
Línea de base, Meses 6, 12 y 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio del mes 6 al mes 12 en el número promedio de inclusiones de riñón IC GL-3
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
Se tomaron biopsias renales en el Mes 6 y el Mes 12. Los especímenes fueron evaluados usando microscopía virtual. La anotación, la puntuación y la adjudicación de las evaluaciones de histología renal fueron realizadas por el Comité de puntos finales de patología clínica. El número de inclusiones de riñón IC GL-3 fue evaluado por 3 patólogos renales que desconocían las asignaciones de tratamiento, los datos de los participantes y la secuencia de biopsia. Un patólogo actuó como anotador e identificó los 300 capilares en hasta 8 portaobjetos por espécimen para puntuarlos. Dos patólogos sirvieron como anotadores; estos patólogos completaron las evaluaciones pareadas ciegas. Cada patólogo actuó como anotador/adjudicador en 1/3 de los casos. Se realizaron evaluaciones pareadas en el Mes 6 y el Mes 12. Las evaluaciones se realizaron utilizando imágenes digitales.
Mes 6, Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amicus Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de octubre de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de junio de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de enero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

22 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AT1001-011
  • FACETS (OTRO: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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