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Studio degli effetti dell'AT1001 orale (Migalastat cloridrato) in pazienti con malattia di Fabry

1 ottobre 2018 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacodinamica di AT1001 in pazienti con malattia di Fabry e mutazioni GLA sensibili all'AT1001

L'obiettivo principale di questo studio era confrontare l'effetto di migalastat (123 milligrammi [mg] di migalastat [equivalente a 150 mg di migalastat cloridrato]) (migalastat) rispetto al placebo sul globotriaosilceramide renale (GL-3).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto su 67 partecipanti in 46 siti in tutto il mondo. Lo studio consisteva in 2 fasi e una fase facoltativa di estensione del trattamento in aperto:

La fase 1 comprendeva un periodo di screening fino a 2 mesi seguito da un periodo di trattamento di 6 mesi che prevedeva 4 visite in clinica. I partecipanti sono stati randomizzati in proporzioni uguali per ricevere migalastat o placebo.

Dopo aver completato la fase in doppio cieco di 6 mesi, tutti i partecipanti sono entrati nella Fase 2 dello studio e hanno ricevuto migalastat in aperto. Il trattamento della fase 2 è durato 6 mesi e ha comportato fino a 4 visite in clinica.

Ai partecipanti che hanno completato sia la Fase 1 che la Fase 2 dello studio come programmato è stata offerta l'opportunità di partecipare a una fase di estensione del trattamento in aperto con migalastat. La fase di estensione del trattamento in aperto è durata 12 mesi e ha comportato 2 visite in clinica. È stata effettuata una visita di follow-up 1 mese dopo il completamento o l'interruzione dell'estensione del trattamento in aperto. I partecipanti che hanno completato l'estensione del trattamento in aperto di 12 mesi e hanno fornito il consenso a entrare in un'estensione a lungo termine separata non erano tenuti a completare questa visita di follow-up.

Le valutazioni dello studio includevano test clinici di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, biopsia renale, test di funzionalità renale, ecocardiografia ed esiti riportati dal paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5006
      • Parkville, Australia, 3050
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
      • Sao Paulo, Brasile, 14048-900
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
  • Danimarca
      • Kobenhavn, Danimarca, DK-2100
  • Egitto
      • Cairo, Egitto, 11451
  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-628
  • Regno Unito
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
      • Zaragoza, Spagna, 50009
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stati Uniti, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06500

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 74 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 16 e 74 anni con diagnosi di malattia di Fabry.
  • Forma mutante confermata di α-galattosidasi A che ha dimostrato di rispondere a migalastat in vitro.
  • - Il partecipante non è mai stato trattato con terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o non ha ricevuto ERT per 6 mesi consecutivi o più prima della visita di screening per lo studio.
  • Urina GL-3 ≥4 volte il limite superiore della norma allo screening.
  • I partecipanti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore dell'angiotensina devono assumere una dose stabile per un minimo di 4 settimane prima della visita di base.
  • Le femmine che possono rimanere incinte e tutti i maschi accettano di essere sessualmente astinenti o utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.
  • Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e il consenso, se applicabile.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante è stato sottoposto o è in programma di sottoporsi a trapianto di rene o è attualmente in dialisi.
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato <30 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (malattia renale cronica stadio 4 o 5) basato sull'equazione Modificazione della dieta nella malattia renale allo screening.
  • Incinta o allattamento.
  • Storia di allergia o sensibilità ai farmaci in studio (compresi gli eccipienti) o altri iminozuccheri (ad esempio, miglustat, miglitolo).
  • - Il partecipante è trattato o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio dello studio.
  • Il partecipante è attualmente trattato o è mai stato trattato con migalastat.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Migalastat
Migalastat capsula da 150 mg assunta per via orale a giorni alterni (QOD) per 6 mesi e un'estensione del trattamento in aperto di 6 mesi, seguita da un'estensione facoltativa del trattamento in aperto di 12 mesi.
Droga: migalastat cloridrato
Capsula orale QOD
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Capsula di placebo assunta per via orale QOD per 6 mesi.
Droga: Placebo
Capsula orale QOD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 50% dal basale al mese 6 del numero medio di inclusioni di globotriaosilceramide (GL-3) nei capillari interstiziali renali (IC)
Lasso di tempo: Basale, mese 6
Le biopsie renali sono state eseguite al basale e al mese 6 (fase 1). I campioni sono stati valutati mediante microscopia virtuale. L'annotazione, il punteggio e la valutazione delle valutazioni dell'istologia renale sono state eseguite dal Comitato per gli endpoint di patologia clinica. Il numero di inclusioni renali IC GL-3 è stato valutato da 3 patologi renali che erano accecati dagli incarichi di trattamento, dai dati dei partecipanti e dalla sequenza della biopsia. Un patologo ha svolto il ruolo di annotatore e ha identificato i 300 capillari su un massimo di 8 vetrini per campione da valutare. Due patologi hanno servito come segnapunti; questi patologi hanno completato le valutazioni accoppiate in cieco. Ogni patologo ha svolto il ruolo di annotatore/giudice per 1/3 dei casi. Le valutazioni accoppiate sono state effettuate al basale e al mese 6. Le valutazioni sono state effettuate utilizzando immagini digitali. Un responder è stato definito come un partecipante con una riduzione ≥50% dal basale al mese 6 nel numero medio di inclusioni GL-3 del CI renale.
Basale, mese 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale delle inclusioni di IC GL-3 renale dal basale al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6
Le biopsie renali sono state eseguite al basale e al mese 6. I campioni sono stati valutati mediante microscopia virtuale. L'annotazione, il punteggio e la valutazione delle valutazioni dell'istologia renale sono state eseguite dal Comitato per gli endpoint di patologia clinica. Il numero di inclusioni renali IC GL-3 è stato valutato da 3 patologi renali che erano accecati dagli incarichi di trattamento, dai dati dei partecipanti e dalla sequenza della biopsia. Un patologo ha svolto il ruolo di annotatore e ha identificato i 300 capillari su un massimo di 8 vetrini per campione da valutare. Due patologi hanno servito come segnapunti; questi patologi hanno completato le valutazioni accoppiate in cieco. Ogni patologo ha svolto il ruolo di annotatore/giudice per 1/3 dei casi. Le valutazioni accoppiate sono state effettuate al basale e al mese 6. Le valutazioni sono state effettuate utilizzando immagini digitali.
Basale, mese 6
Variazione dal basale al mese 24 nei livelli di GL-3 nelle urine
Lasso di tempo: Basale, mesi 6, 12 e 24
L'effetto di migalastat rispetto al placebo sui livelli di GL-3 nelle urine è stato misurato mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa. I campioni di urina delle 24 ore sono stati raccolti al basale, al mese 6 (fase 1), al mese 12 (fase 2) e al mese 24 (OLE). I risultati sono presentati come variazioni in nanogrammi (ng)/mg di creatinina dal basale alla fine delle 3 fasi.
Basale, mesi 6, 12 e 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal mese 6 al mese 12 nel numero medio di inclusioni renali IC GL-3
Lasso di tempo: Mese 6, Mese 12
Le biopsie renali sono state prelevate al mese 6 e al mese 12. I campioni sono stati valutati mediante microscopia virtuale. L'annotazione, il punteggio e la valutazione delle valutazioni dell'istologia renale sono state eseguite dal Comitato per gli endpoint di patologia clinica. Il numero di inclusioni renali IC GL-3 è stato valutato da 3 patologi renali che erano accecati dagli incarichi di trattamento, dai dati dei partecipanti e dalla sequenza della biopsia. Un patologo ha svolto il ruolo di annotatore e ha identificato i 300 capillari su un massimo di 8 vetrini per campione da valutare. Due patologi hanno servito come segnapunti; questi patologi hanno completato le valutazioni accoppiate in cieco. Ogni patologo ha svolto il ruolo di annotatore/giudice per 1/3 dei casi. Le valutazioni accoppiate sono state effettuate al mese 6 e al mese 12. Le valutazioni sono state effettuate utilizzando immagini digitali.
Mese 6, Mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 ottobre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

12 giugno 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2009

Primo Inserito (STIMA)

22 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT1001-011
  • FACETS (ALTRO: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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