Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekten av oral AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos pasienter med Fabrys sykdom

1. oktober 2018 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakodynamikken til AT1001 hos pasienter med Fabrys sykdom og AT1001-responsive GLA-mutasjoner

Hovedmålet med denne studien var å sammenligne effekten av migalastat (123 milligram [mg] migalastat [tilsvarer 150 mg migalastathydroklorid]) (migalastat) versus placebo på nyreglobotriaosylceramid (GL-3).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien ble utført på 67 deltakere på 46 steder over hele verden. Studien besto av 2 stadier og en valgfri åpen behandlingsforlengelsesfase:

Fase 1 inkluderte en screeningperiode på opptil 2 måneder etterfulgt av en 6-måneders behandlingsperiode som innebar 4 besøk til klinikken. Deltakerne ble randomisert i like proporsjoner for å motta enten migalastat eller placebo.

Etter å ha fullført den 6-måneders dobbeltblinde fasen, gikk alle deltakerne inn i fase 2 av studien og fikk migalastat på en åpen måte. Trinn 2-behandling varte i 6 måneder og innebar opptil 4 besøk på klinikken.

Deltakere som fullførte både trinn 1 og trinn 2 av studien som planlagt, ble tilbudt muligheten til å delta i en åpen behandlingsforlengelsesfase med migalastat. Den åpne behandlingsforlengelsesfasen varte i 12 måneder og innebar 2 besøk til klinikken. Et oppfølgingsbesøk ble gjennomført 1 måned etter fullføring eller seponering av den åpne behandlingsforlengelsen. Deltakere som fullførte den 12-måneders åpne behandlingsforlengelsen og ga samtykke til å gå inn i en separat langsiktig forlengelse, var ikke nødvendig for å fullføre dette oppfølgingsbesøket.

Studievurderinger inkluderte kliniske laboratorietester, 12-avlednings elektrokardiogram, nyrebiopsi, nyrefunksjonstesting, ekkokardiografi og pasientrapporterte utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5006
      • Parkville, Australia, 3050
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
      • Sao Paulo, Brasil, 14048-900
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
  • Danmark
      • Kobenhavn, Danmark, DK-2100
  • Egypt
      • Cairo, Egypt, 11451
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forente stater, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
      • Zaragoza, Spania, 50009
  • Storbritannia
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06500

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 74 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 16 og 74 år diagnostisert med Fabrys sykdom.
  • Bekreftet mutant form av α-galaktosidase A vist seg å reagere på migalastat in vitro.
  • Deltakeren har aldri blitt behandlet med enzymerstatningsterapi (ERT) eller har ikke mottatt ERT i 6 påfølgende måneder eller lenger før screeningbesøket for studien.
  • Urin GL-3 ≥4 ganger øvre normalgrense ved screening.
  • Deltakere som tar angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere må ha en stabil dose i minimum 4 uker før baseline-besøket.
  • Kvinner som kan bli gravide og alle menn samtykker i å være seksuelt avholdende eller bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter at studien er fullført.
  • Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og samtykke, hvis aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har gjennomgått eller er planlagt å gjennomgå nyretransplantasjon, eller er for tiden i dialyse.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (kronisk nyresykdom stadium 4 eller 5) basert på modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen ved screening.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med allergi eller følsomhet for studiemedisin (inkludert hjelpestoffer) eller andre iminosukker (for eksempel miglustat, miglitol).
  • Deltakeren er behandlet eller har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiestart.
  • Deltakeren er for øyeblikket eller har noen gang blitt behandlet med migalastat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Migalastat
Migalastat 150 mg kapsel tatt oralt annenhver dag (QOD) i 6 måneder og en åpen behandlingsforlengelse på 6 måneder, etterfulgt av en valgfri 12 måneders åpen behandlingsforlengelse.
Legemiddel: migalastat hydroklorid
Oral kapsel QOD
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapsel tatt oralt QOD i 6 måneder.
Legemiddel: Placebo
Oral kapsel QOD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst 50 % reduksjon fra baseline til måned 6 i gjennomsnittlig antall nyre interstitielle kapillære (IC) globotriaosylceramid (GL-3) inkluderinger
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Nyrebiopsier ble tatt ved baseline og måned 6 (stadium 1). Prøvene ble evaluert ved hjelp av virtuell mikroskopi. Annoteringen, skåringen og bedømmelsen av nyrehistologivurderingene ble utført av endepunktkomiteen for klinisk patologi. Antall nyre IC GL-3 inklusjoner ble vurdert av 3 nyrepatologer som ble blindet for behandlingsoppdrag, deltakernes data og biopsisekvens. En patolog fungerte som annotator og identifiserte de 300 kapillærene på opptil 8 objektglass per prøve for å bli skåret. To patologer fungerte som skårere; disse patologene fullførte de blindede parede vurderingene. Hver patolog fungerte som kommentator/dommer for 1/3 av sakene. Sammenkoblede vurderinger ble utført ved baseline og måned 6. Vurderinger ble gjort ved hjelp av digitale bilder. En responder ble definert som en deltaker med ≥50 % reduksjon fra baseline til måned 6 i gjennomsnittlig antall nyre-IC GL-3-inkluderinger.
Grunnlinje, måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i nyre-IC GL-3-inkluderinger fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Nyrebiopsier ble tatt ved baseline og måned 6. Prøvene ble evaluert ved hjelp av virtuell mikroskopi. Annoteringen, skåringen og bedømmelsen av nyrehistologivurderingene ble utført av endepunktkomiteen for klinisk patologi. Antall nyre IC GL-3 inklusjoner ble vurdert av 3 nyrepatologer som ble blindet for behandlingsoppdrag, deltakernes data og biopsisekvens. En patolog fungerte som annotator og identifiserte de 300 kapillærene på opptil 8 objektglass per prøve for å bli skåret. To patologer fungerte som skårere; disse patologene fullførte de blindede parede vurderingene. Hver patolog fungerte som kommentator/dommer for 1/3 av sakene. Sammenkoblede vurderinger ble utført ved baseline og måned 6. Vurderinger ble gjort ved hjelp av digitale bilder.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline til måned 24 i urin GL-3 nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12 og 24
Effekten av migalastat versus placebo på GL-3-nivåer i urin ble målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri. 24-timers urinprøver ble samlet ved baseline, måned 6 (stadium 1), måned 12 (stadium 2) og måned 24 (OLE). Resultatene presenteres som endringer i nanogram (ng)/mg kreatinin fra baseline til slutten av de 3 stadiene.
Grunnlinje, måned 6, 12 og 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra måned 6 til måned 12 i gjennomsnittlig antall nyre-IC GL-3-inkluderinger
Tidsramme: Måned 6, måned 12
Nyrebiopsier ble tatt ved måned 6 og måned 12. Prøvene ble evaluert ved hjelp av virtuell mikroskopi. Annoteringen, skåringen og bedømmelsen av nyrehistologivurderingene ble utført av endepunktkomiteen for klinisk patologi. Antall nyre IC GL-3 inklusjoner ble vurdert av 3 nyrepatologer som ble blindet for behandlingsoppdrag, deltakernes data og biopsisekvens. En patolog fungerte som annotator og identifiserte de 300 kapillærene på opptil 8 objektglass per prøve for å bli skåret. To patologer fungerte som skårere; disse patologene fullførte de blindede parede vurderingene. Hver patolog fungerte som kommentator/dommer for 1/3 av sakene. Sammenkoblede vurderinger ble utført i måned 6 og måned 12. Vurderinger ble gjort ved hjelp av digitale bilder.
Måned 6, måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. oktober 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. juni 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AT1001-011
  • FACETS (ANNEN: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere