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Étude des effets de l'AT1001 oral (chlorhydrate de migalastat) chez des patients atteints de la maladie de Fabry

1 octobre 2018 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamique d'AT1001 chez des patients atteints de la maladie de Fabry et de mutations GLA sensibles à AT1001

L'objectif principal de cette étude était de comparer l'effet du migalastat (123 milligrammes [mg] de migalastat [équivalent à 150 mg de chlorhydrate de migalastat]) (migalastat) par rapport à un placebo sur le globotriaosylcéramide rénal (GL-3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a été menée auprès de 67 participants sur 46 sites dans le monde. L'étude comportait 2 étapes et une phase facultative d'extension du traitement en ouvert :

L'étape 1 comprenait une période de dépistage allant jusqu'à 2 mois suivie d'une période de traitement de 6 mois qui impliquait 4 visites à la clinique. Les participants ont été randomisés en proportions égales pour recevoir soit du migalastat, soit un placebo.

Après avoir terminé la phase en double aveugle de 6 mois, tous les participants sont entrés dans l'étape 2 de l'étude et ont reçu du migalastat en mode ouvert. Le traitement de stade 2 a duré 6 mois et a impliqué jusqu'à 4 visites à la clinique.

Les participants qui ont terminé les étapes 1 et 2 de l'étude comme prévu se sont vu offrir la possibilité de participer à une phase d'extension du traitement en ouvert avec le migalastat. La phase d'extension du traitement en ouvert a duré 12 mois et impliquait 2 visites à la clinique. Une visite de suivi a été entreprise 1 mois après la fin ou l'arrêt de l'extension de traitement en ouvert. Les participants qui terminaient la prolongation de traitement en ouvert de 12 mois et donnaient leur consentement pour entrer dans une prolongation à long terme distincte n'étaient pas tenus de terminer cette visite de suivi.

Les évaluations de l'étude comprenaient des tests de laboratoire clinique, un électrocardiogramme à 12 dérivations, une biopsie rénale, des tests de la fonction rénale, une échocardiographie et des résultats rapportés par les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1629ODT
  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5006
      • Parkville, Australie, 3050
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-903
      • Sao Paulo, Brésil, 14048-900
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
  • Danemark
      • Kobenhavn, Danemark, DK-2100
  • Egypte
      • Cairo, Egypte, 11451
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
      • Zaragoza, Espagne, 50009
  • France
      • Garches, France, 92380
  • Italie
      • Roma, Italie, 00168
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 04-628
  • Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06500
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, États-Unis, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 16 à 74 ans diagnostiqué avec la maladie de Fabry.
  • Forme mutante confirmée de l'α-galactosidase A qui s'est révélée sensible au migalastat in vitro.
  • - Le participant n'a jamais été traité par enzymothérapie substitutive (ERT) ou n'a pas reçu d'ERT pendant 6 mois consécutifs ou plus avant la visite de sélection pour l'étude.
  • GL-3 urinaire ≥4 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
  • Les participants prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite initiale.
  • Les femmes qui peuvent devenir enceintes et tous les hommes acceptent de s'abstenir sexuellement ou d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées pendant l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.
  • Le participant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et un assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a subi ou doit subir une greffe de rein, ou est actuellement sous dialyse.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé <30 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (maladie rénale chronique stade 4 ou 5) basé sur l'équation de modification du régime alimentaire dans la maladie rénale au moment du dépistage.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux médicaments à l'étude (y compris les excipients) ou à d'autres iminosucres (par exemple, miglustat, miglitol).
  • Le participant est traité ou a été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude.
  • Le participant est actuellement traité ou a déjà été traité avec du migalastat.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Migalastat
Gélule de migalastat 150 mg prise par voie orale tous les deux jours (QOD) pendant 6 mois et une extension de traitement en ouvert de 6 mois, suivie d'une extension de traitement facultative de 12 mois en ouvert.
Médicament: chlorhydrate de migalastat
Capsule orale QOD
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Capsule placebo prise par voie orale QOD pendant 6 mois.
Médicament: Placebo
Capsule orale QOD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 50 % entre le début et le 6e mois du nombre moyen d'inclusions de globotriaosylcéramide (GL-3) dans les capillaires interstitiels rénaux (CI)
Délai: Base de référence, mois 6
Des biopsies rénales ont été prises au départ et au mois 6 (stade 1). Les spécimens ont été évalués par microscopie virtuelle. L'annotation, la notation et l'adjudication des évaluations histologiques rénales ont été effectuées par le Comité des critères d'évaluation de la pathologie clinique. Le nombre d'inclusions d'IC ​​GL-3 dans le rein a été évalué par 3 pathologistes rénaux qui ne connaissaient pas les affectations de traitement, les données des participants et la séquence de biopsie. Un pathologiste a servi d'annotateur et a identifié les 300 capillaires sur jusqu'à 8 lames par spécimen à marquer. Deux pathologistes ont servi de marqueurs ; ces pathologistes ont effectué les évaluations par paires en aveugle. Chaque pathologiste a servi d'annotateur/adjudicateur pour 1/3 des cas. Des évaluations jumelées ont été entreprises au départ et au mois 6. Les évaluations ont été faites à l'aide d'images numériques. Un répondeur a été défini comme un participant avec une réduction ≥ 50 % du nombre initial au mois 6 du nombre moyen d'inclusions rénales IC GL-3.
Base de référence, mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage des inclusions de l'IC GL-3 dans le rein entre le départ et le 6e mois
Délai: Base de référence, mois 6
Des biopsies rénales ont été prises au départ et au mois 6. Les spécimens ont été évalués par microscopie virtuelle. L'annotation, la notation et l'adjudication des évaluations histologiques rénales ont été effectuées par le Comité des critères d'évaluation de la pathologie clinique. Le nombre d'inclusions d'IC ​​GL-3 dans le rein a été évalué par 3 pathologistes rénaux qui ne connaissaient pas les affectations de traitement, les données des participants et la séquence de biopsie. Un pathologiste a servi d'annotateur et a identifié les 300 capillaires sur jusqu'à 8 lames par spécimen à marquer. Deux pathologistes ont servi de marqueurs ; ces pathologistes ont effectué les évaluations par paires en aveugle. Chaque pathologiste a servi d'annotateur/adjudicateur pour 1/3 des cas. Des évaluations jumelées ont été entreprises au départ et au mois 6. Les évaluations ont été faites à l'aide d'images numériques.
Base de référence, mois 6
Changement de la ligne de base jusqu'au mois 24 dans les niveaux de GL-3 dans l'urine
Délai: Base de référence, mois 6, 12 et 24
L'effet du migalastat versus placebo sur les taux urinaires de GL-3 a été mesuré par chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse. Les échantillons d'urine de 24 heures ont été prélevés au départ, au mois 6 (stade 1), au mois 12 (stade 2) et au mois 24 (OLE). Les résultats sont présentés sous la forme de changements en nanogrammes (ng)/mg de créatinine depuis la ligne de base jusqu'à la fin des 3 étapes.
Base de référence, mois 6, 12 et 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du 6e au 12e mois du nombre moyen d'inclusions de IC GL-3 dans le rein
Délai: Mois 6, Mois 12
Des biopsies rénales ont été réalisées au mois 6 et au mois 12. Les spécimens ont été évalués par microscopie virtuelle. L'annotation, la notation et l'adjudication des évaluations histologiques rénales ont été effectuées par le Comité des critères d'évaluation de la pathologie clinique. Le nombre d'inclusions d'IC ​​GL-3 dans le rein a été évalué par 3 pathologistes rénaux qui ne connaissaient pas les affectations de traitement, les données des participants et la séquence de biopsie. Un pathologiste a servi d'annotateur et a identifié les 300 capillaires sur jusqu'à 8 lames par spécimen à marquer. Deux pathologistes ont servi de marqueurs ; ces pathologistes ont effectué les évaluations par paires en aveugle. Chaque pathologiste a servi d'annotateur/adjudicateur pour 1/3 des cas. Des évaluations jumelées ont été entreprises au mois 6 et au mois 12. Les évaluations ont été faites à l'aide d'images numériques.
Mois 6, Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 octobre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

12 juin 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2009

Première publication (ESTIMATION)

22 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AT1001-011
  • FACETS (AUTRE: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

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