Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinků perorálního AT1001 (hydrochlorid migalastatu) u pacientů s Fabryho chorobou

1. října 2018 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakodynamiky AT1001 u pacientů s Fabryho chorobou a mutacemi GLA reagujícími na AT1001

Primárním cílem této studie bylo porovnat účinek migalastatu (123 miligramů [mg] migalastatu [ekvivalent 150 mg hydrochloridu migalastatu]) (migalastat) oproti placebu na ledvinový globotriaosylceramid (GL-3).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie byla provedena u 67 účastníků na 46 místech po celém světě. Studie se skládala ze 2 fází a volitelné otevřené fáze prodloužení léčby:

Fáze 1 zahrnovala období screeningu v délce až 2 měsíců, po kterém následovalo 6měsíční období léčby, které zahrnovalo 4 návštěvy na klinice. Účastníci byli randomizováni ve stejném poměru, aby dostávali buď migalastat, nebo placebo.

Po dokončení 6měsíční dvojitě zaslepené fáze všichni účastníci vstoupili do fáze 2 studie a dostávali migalastat otevřeným způsobem. Léčba 2. fáze trvala 6 měsíců a zahrnovala až 4 návštěvy na klinice.

Účastníkům, kteří dokončili 1. i 2. fázi studie podle plánu, byla nabídnuta příležitost zúčastnit se otevřené fáze prodloužení léčby migalastatem. Otevřená prodloužená fáze léčby trvala 12 měsíců a zahrnovala 2 návštěvy na klinice. Následná návštěva byla provedena 1 měsíc po dokončení nebo přerušení otevřeného prodloužení léčby. Účastníci, kteří dokončili 12měsíční otevřené prodloužení léčby a poskytli souhlas se vstupem do samostatného dlouhodobého prodloužení, nemuseli k dokončení této následné návštěvy.

Hodnocení studie zahrnovalo klinické laboratorní testy, 12svodový elektrokardiogram, biopsii ledvin, testování funkce ledvin, echokardiografii a výsledky hlášené pacientem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5006
      • Parkville, Austrálie, 3050
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
      • Sao Paulo, Brazílie, 14048-900
  • Dánsko
      • Kobenhavn, Dánsko, DK-2100
  • Egypt
      • Cairo, Egypt, 11451
  • Francie
      • Garches, Francie, 92380
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00168
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06500
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 04-628
  • Spojené království
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75226
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Spojené státy, 22152
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
      • Zaragoza, Španělsko, 50009

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 16 až 74 let s diagnózou Fabryho choroba.
  • Potvrzená mutantní forma α-galaktosidázy A in vitro prokazatelně reaguje na migalastat.
  • Účastník nikdy nebyl léčen enzymovou substituční terapií (ERT) nebo nedostal ERT po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců nebo déle před screeningovou návštěvou studie.
  • GL-3 v moči ≥4násobek horní hranice normálu při screeningu.
  • Účastníci užívající inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory angiotenzinových receptorů musí být na stabilní dávce minimálně 4 týdny před základní návštěvou.
  • Ženy, které mohou otěhotnět, a všichni muži souhlasí s tím, že budou sexuálně abstinovat nebo budou používat lékařsky uznávané metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie.
  • Účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas, je-li to relevantní.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník podstoupil nebo má podstoupit transplantaci ledviny nebo je v současné době na dialýze.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo 5) na základě rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin při screeningu.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza alergie nebo citlivosti na studované léky (včetně pomocných látek) nebo jiné iminocukry (například miglustat, miglitol).
  • Účastník je nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem do 30 dnů od zahájení studie.
  • Účastník je v současné době léčen nebo někdy byl léčen migalastatem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Migalastat
Migalastat 150 mg tobolka užívaná perorálně každý druhý den (QOD) po dobu 6 měsíců a otevřené 6měsíční prodloužení léčby, po kterém následuje volitelné, 12měsíční, otevřené prodloužení léčby.
Lék: migalastat hydrochlorid
Perorální kapsle QOD
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapsle užívané perorálně QOD po dobu 6 měsíců.
Lék: Placebo
Perorální kapsle QOD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 50% snížením průměrného počtu zahrnutí globotriaosylceramidu (GL-3) do intersticiálních kapilár (IC) v ledvinách od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6
Renální biopsie byly odebrány na začátku a v měsíci 6 (1. fáze). Vzorky byly hodnoceny pomocí virtuální mikroskopie. Anotace, skórování a posouzení histologických hodnocení ledvin byly provedeny Komisí pro koncové body klinické patologie. Počet ledvinových IC GL-3 inkluzí byl hodnocen 3 renálními patology, kteří byli zaslepeni k léčebným úkolům, údajům účastníků a sekvenci biopsie. Jeden patolog sloužil jako anotátor a identifikoval 300 kapilár na až 8 podložních sklíčkách na vzorek, které měly být hodnoceny. Jako zapisovatelé sloužili dva patologové; tito patologové dokončili slepá párová hodnocení. Každý patolog sloužil jako anotátor/posuzovatel u 1/3 případů. Párová hodnocení byla provedena ve výchozím stavu a v měsíci 6. Hodnocení byla provedena pomocí digitálních snímků. Reagující osoba byla definována jako účastník s ≥50% snížením průměrného počtu ledvinových IC GL-3 inkluzí oproti výchozímu stavu do 6. měsíce.
Výchozí stav, měsíc 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v inkluzích IC GL-3 v ledvinách od výchozího stavu do měsíce 6
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6
Renální biopsie byly odebrány na začátku a v 6. měsíci. Vzorky byly hodnoceny pomocí virtuální mikroskopie. Anotace, skórování a posouzení histologických hodnocení ledvin byly provedeny Komisí pro koncové body klinické patologie. Počet ledvinových IC GL-3 inkluzí byl hodnocen 3 renálními patology, kteří byli zaslepeni k léčebným úkolům, údajům účastníků a sekvenci biopsie. Jeden patolog sloužil jako anotátor a identifikoval 300 kapilár na až 8 podložních sklíčkách na vzorek, které měly být hodnoceny. Jako zapisovatelé sloužili dva patologové; tito patologové dokončili slepá párová hodnocení. Každý patolog sloužil jako anotátor/posuzovatel u 1/3 případů. Párová hodnocení byla provedena ve výchozím stavu a v měsíci 6. Hodnocení byla provedena pomocí digitálních snímků.
Výchozí stav, měsíc 6
Změna hladin GL-3 v moči od výchozího stavu do 24. měsíce
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6, 12 a 24
Účinek migalastatu oproti placebu na hladiny GL-3 v moči byl měřen kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií/hmotnostní spektrometrií. Vzorky moči za 24 hodin byly odebírány ve výchozím stavu, 6. měsíci (fáze 1), 12. měsíci (fáze 2) a 24. měsíci (OLE). Výsledky jsou prezentovány jako změny v nanogramech (ng)/mg kreatininu od základní hodnoty do konce 3 fází.
Výchozí stav, měsíce 6, 12 a 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného počtu IC GL-3 v ledvinách od 6. do 12. měsíce
Časové okno: 6. měsíc, 12. měsíc
Renální biopsie byly odebrány v 6. a 12. měsíci. Vzorky byly hodnoceny pomocí virtuální mikroskopie. Anotace, skórování a posouzení histologických hodnocení ledvin byly provedeny Komisí pro koncové body klinické patologie. Počet ledvinových IC GL-3 inkluzí byl hodnocen 3 renálními patology, kteří byli zaslepeni k léčebným úkolům, údajům účastníků a sekvenci biopsie. Jeden patolog sloužil jako anotátor a identifikoval 300 kapilár na až 8 podložních sklíčkách na vzorek, které měly být hodnoceny. Jako zapisovatelé sloužili dva patologové; tito patologové dokončili slepá párová hodnocení. Každý patolog sloužil jako anotátor/posuzovatel u 1/3 případů. Párová hodnocení byla provedena v 6. a 12. měsíci. Hodnocení byla prováděna pomocí digitálních snímků.
6. měsíc, 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. října 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. června 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2009

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT1001-011
  • FACETS (JINÝ: Amicus Therapeutics)
  • 2009-013459-31 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na migalastat hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit