波生坦治疗进行性肺结节病的安全性和有效性研究 (BOPSAC)

纳入标准：

• 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
• 年龄 > 18 岁且 < 70 岁的男性和女性患者。
• 在筛查前至少一年诊断出经组织学证实的结节病。
• 结节病的诊断和胸部 X 线或 CT（放射学 II、III 期）肺实质疾病的证据，伴或不伴肺动脉高压。 鼓励并发肺外结节病的受试者入组。

• 进行性疾病，定义如下：

  • 在筛选前的 3-12 个月内至少有以下两个标准恶化：

    • 临床症状增加（咳嗽、呼吸急促、胸痛、疲劳或咯血）。
    • 肺功能：TLC、FVC 或 DLCO 降低 10%。
    • 射线不透明度恶化。
  • 在 3 个月内接受过泼尼松龙（或等效剂量的皮质类固醇）单药治疗（≥ 10 mg/天）或其他免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、TNF 抑制剂等）的研究前治疗筛选前。 在开始研究药物之前，患者必须服用稳定剂量的这些药物 > 4 周。
• AST 和 ALT 值在正常上限的三倍以内。
• 能够用当地语言与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。
• 女性患者妊娠试验阴性。
• 育龄女性患者的充分避孕。

排除标准：

• 已知对药物制剂的任何赋形剂或波生坦过敏。
• 在筛选前 3 个月内用另一种研究药物治疗。

• 肺结节病：

  • 没有上述定义的疾病进展
  • 放射学 I 期
  • 放射学 IV 期（肺纤维化，有蜂窝状、肺门收缩、大疱和囊肿的证据）

• 肺部疾病的其他原因：

  • 活动性肺结核（或 Quantiferon 试验阳性）、真菌感染、淋巴瘤。
  • 慢性阻塞性肺病、哮喘、非结节病相关的间质性肺病
• 铍或石棉暴露的病历
• 既往吸烟史 (> 10 PY)，或活跃吸烟者
• 既往波生坦给药
• 筛选时肝炎血清学结果呈阳性，但接种疫苗的受试者除外。
• 筛查时 HIV 血清学的阳性结果。
• 需要化疗或放疗的恶性肿瘤

• 不受控制的其他疾病，如

  • 慢性心力衰竭（NYHA III、IV）
  • 糖尿病（血糖 2x 每天 > 250 mg/dl，HbA1c > 10 %）
  • 动脉高血压（SBP > 180 mmHg）
• 与环孢菌素 A 联合治疗
• 与他克莫司或西罗莫司联合治疗
• 格列本脲的伴随治疗
• 在试验期间或之后的六个月内怀孕、哺乳或计划怀孕。
• 具有已知的物质依赖性（筛查后 3 年内的药物或酒精）。
• 假定不合规。
• 筛选时无法律行为能力或有限的法律行为能力。