Badanie bezpieczeństwa i skuteczności bozentanu w postępującej sarkoidozie płuc (BOPSAC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku > 18 i < 70 lat.
• Histologicznie potwierdzona sarkoidoza zdiagnozowana co najmniej rok przed badaniem przesiewowym.
• Rozpoznanie sarkoidozy i potwierdzona choroba miąższu płucnego na RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (stopień radiologiczny II, III) z nadciśnieniem płucnym lub bez. Osoby ze współistniejącą sarkoidozą pozapłucną są zachęcane do zapisania się.

• Choroba postępująca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Pogorszenie w okresie 3-12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w co najmniej dwóch z następujących kryteriów:

    • nasilenie objawów klinicznych (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, zmęczenie lub krwioplucie).
    • czynność płuc: zmniejszenie TLC, FVC lub DLCO o 10%.
    • pogorszenie zmętnień radiologicznych.
  • otrzymywał przed badaniem leczenie prednizolonem (lub równoważną dawką kortykosteroidu) jako pojedynczym środkiem (≥ 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi (metotreksat, azatiopryna, cyklofosfamid, inhibitory TNF itp.) w okresie 3 miesięcy natychmiast przed badaniem przesiewowym. Pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę tych leków przez > 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Wartości AST i ALT w trzykrotności górnej granicy normy.
• Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.
• Negatywny test ciążowy u pacjentek.
• Odpowiednia antykoncepcja u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu lub bozentan.
• Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Sarkoidoza płucna:

  • bez progresji choroby, jak zdefiniowano powyżej
  • ze stopniem radiologicznym I
  • z IV stopniem radiologicznym (zwłóknienie płuc z cechami plastra miodu, retrakcją wnęki, pęcherzami i torbielami)

• Inna przyczyna choroby płuc:

  • Aktywna gruźlica (lub dodatni wynik testu Quantiferon), infekcja grzybicza, chłoniak.
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, śródmiąższowa choroba płuc inna niż związana z sarkoidozą
• Anamneza narażenia na beryl lub azbest
• Wcześniejsze palenie (> 10 PY) lub aktywny palacz
• Poprzednie podanie bozentanu
• Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób szczepionych, podczas badań przesiewowych.
• Pozytywne wyniki serologii HIV podczas badań przesiewowych.
• Nowotwór wymagający chemioterapii lub radioterapii

• Niekontrolowana inna choroba, np

  • Przewlekła niewydolność serca (NYHA III, IV)
  • Cukrzyca (glikemia 2x dziennie > 250 mg/dl , HbA1c > 10 %)
  • Nadciśnienie tętnicze (SBP > 180 mmHg)
• Jednoczesne leczenie cyklosporyną A
• Jednoczesne leczenie takrolimusem lub syrolimusem
• Jednoczesne leczenie glibenklamidem
• Są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę podczas badania lub w okresie sześciu miesięcy po jego zakończeniu.
• Mieć znane uzależnienie od substancji (narkotyk lub alkohol w ciągu 3 lat od badania przesiewowego).
• Domniemana niezgodność.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.