Säkerhets- och effektstudie av bosentan vid progressiv pulmonell sarkoidos (BOPSAC)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern > 18 och < 70 år.
• Histologiskt bevisad sarkoidos diagnostiserats minst ett år före screening.
• Diagnos av sarkoidos och med tecken på pulmonell parenkymal sjukdom på lungröntgen eller CT (radiologiskt stadium II, III) med eller utan pulmonell hypertoni. Patienter med samtidig extrapulmonell sarkoidos uppmuntras att skrivas in.

• Progressiv sjukdom, definierad enligt följande:

  • Försämring under 3-12 månadersperioden före screening i minst två av följande kriterier:

    • ökning av kliniska symtom (hosta, andnöd, bröstsmärtor, trötthet eller hemoptys).
    • lungfunktion: minskning med 10 % i TLC, FVC eller DLCO.
    • försämring av radiografisk opacitet.
  • Har fått förstudiebehandling med prednisolon (eller motsvarande dos av kortikosteroid) som engångsmedel (≥ 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel (metotrexat, azatioprin, cyklofosfamid, TNF-hämmare, etc.) inom 3-månadersperioden omedelbart innan screening. Patienterna måste ha en stabil dos av dessa läkemedel i > 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• AST- och ALAT-värden inom tre gånger den övre normalgränsen.
• Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
• Negativt graviditetstest hos kvinnliga patienter.
• Adekvat preventivmedel för kvinnliga patienter i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen eller mot bosentan.
• Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening.

• Pulmonell sarkoidos:

  • utan sjukdomsprogression enligt definitionen ovan
  • med radiologiskt stadium I
  • med radiologiskt stadium IV (lungfibros med tecken på honungskamning, hilar retraktion, bullae och cystor)

• Annan orsak till lungsjukdom:

  • Aktiv tuberkulos (eller positivt Quantiferon-test), svampinfektion, lymfom.
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, interstitiell lungsjukdom annan än sarkoidrelaterad
• Anamnes av beryllium eller asbestexponering
• Tidigare rökning (> 10 PY), eller aktiv rökare
• Tidigare administrering av bosentan
• Positiva resultat från hepatitserologin, förutom vaccinerade försökspersoner, vid screening.
• Positiva resultat från HIV-serologin vid screening.
• Malignitet som kräver kemoterapi eller strålning

• Okontrollerad annan sjukdom som

  • Kronisk hjärtsvikt (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (blodsocker 2 gånger per dag > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Arteriell hypertoni (SBP > 180 mmHg)
• Samtidig behandling med ciklosporin A
• Samtidig behandling med takrolimus eller sirolimus
• Samtidig behandling med glibenklamid
• Är gravid, ammar eller planerar graviditet under försöket eller inom sex månader därefter.
• Har ett känt substansberoende (drog eller alkohol inom 3 år efter screening).
• Förmodad bristande efterlevnad.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.