Étude d'innocuité et d'efficacité du bosentan dans la sarcoïdose pulmonaire progressive (BOPSAC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Patients masculins et féminins âgés de > 18 ans et < 70 ans.
• Sarcoïdose histologiquement prouvée diagnostiquée au moins un an avant le dépistage.
• Diagnostic de sarcoïdose et mise en évidence d'une maladie parenchymateuse pulmonaire à la radiographie pulmonaire ou au scanner (stade radiologique II, III) avec ou sans hypertension pulmonaire. Les sujets atteints de sarcoïdose extrapulmonaire concomitante sont encouragés à s'inscrire.

• Maladie évolutive, définie comme suit :

  • Détérioration au cours de la période de 3 à 12 mois précédant le dépistage d'au moins deux des critères suivants :

    • augmentation des symptômes cliniques (toux, essoufflement, douleur thoracique, fatigue ou hémoptysie).
    • fonction pulmonaire : diminution de 10 % du TLC, FVC ou DLCO.
    • aggravation des opacités radiographiques.
  • Avoir reçu un traitement pré-étude avec de la prednisolone (ou une dose équivalente de corticostéroïde) en monothérapie (≥ 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs (méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, inhibiteurs du TNF, etc.) dans la période de 3 mois immédiatement avant le dépistage. Les patients doivent recevoir une dose stable de ces médicaments pendant > 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude.
• Valeurs AST et ALT dans les trois fois la limite supérieure de la normale.
• Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
• Test de grossesse négatif chez les patientes.
• Contraception adéquate chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des excipients de la formulation médicamenteuse ou au bosentan.
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.

• Sarcoïdose pulmonaire :

  • sans progression de la maladie comme défini ci-dessus
  • avec stade radiologique I
  • avec stade radiologique IV (fibrose pulmonaire avec signes de nid d'abeilles, rétraction hilaire, bulles et kystes)

• Autre cause de maladie pulmonaire :

  • Tuberculose active (ou test Quantiferon positif), infection fongique, lymphome.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme, maladie pulmonaire interstitielle autre que liée à la sarcoïde
• Anamnèse de l'exposition au béryllium ou à l'amiante
• Fumeur antérieur (> 10 PY), ou fumeur actif
• Administration antérieure de bosentan
• Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés, lors du dépistage.
• Résultats positifs de la sérologie VIH lors du dépistage.
• Malignité nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie

• Une autre maladie non maîtrisée comme

  • Insuffisance cardiaque chronique (NYHA III, IV)
  • Diabète sucré (glycémie 2x par jour > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Hypertension artérielle (PAS > 180 mmHg)
• Traitement concomitant avec la ciclosporine A
• Traitement concomitant avec le tacrolimus ou le sirolimus
• Traitement concomitant avec le glibenclamide
• Êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse pendant l'essai ou dans les six mois qui suivent.
• Avoir une dépendance connue à une substance (drogue ou alcool dans les 3 ans suivant le dépistage).
• Non-conformité présumée.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.