Studie bezpečnosti a účinnosti bosentanu u progresivní plicní sarkoidózy (BOPSAC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
• Pacienti muži a ženy ve věku > 18 a < 70 let.
• Histologicky prokázaná sarkoidóza diagnostikovaná minimálně rok před screeningem.
• Diagnóza sarkoidózy a s průkazem onemocnění plicního parenchymu na RTG nebo CT hrudníku (radiologické stadium II, III) s nebo bez plicní hypertenze. Subjekty se současnou extrapulmonální sarkoidózou se doporučuje zařadit.

• Progresivní onemocnění, definované takto:

  • Zhoršení v období 3–12 měsíců před screeningem u alespoň dvou z následujících kritérií:

    • zvýšení klinických příznaků (kašel, dušnost, bolest na hrudi, únava nebo hemoptýza).
    • funkce plic: pokles TLC, FVC nebo DLCO o 10 %.
    • zhoršení radiografických zákalů.
  • dostávali před zahájením studie léčbu prednisolonem (nebo ekvivalentní dávkou kortikosteroidu) v monoterapii (≥ 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivy (methotrexát, azathioprin, cyklofosfamid, inhibitory TNF atd.) během období 3 měsíců okamžitě před screeningem. Pacienti musí být na stabilní dávce těchto léků po dobu > 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Hodnoty AST a ALT v trojnásobku horní hranice normálu.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
• Negativní těhotenský test u pacientek.
• Adekvátní antikoncepce u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy nebo na bosentan.
• Léčba jiným hodnoceným lékem do 3 měsíců před screeningem.

• Plicní sarkoidóza:

  • bez progrese onemocnění, jak je definováno výše
  • s radiologickým stupněm I
  • s radiologickým stádiem IV (plicní fibróza s projevy medového plástu, hilární retrakce, buly a cysty)

• Jiná příčina plicního onemocnění:

  • Aktivní tuberkulóza (nebo pozitivní test Quantiferon), plísňová infekce, lymfom.
  • Chronická obstrukční plicní nemoc, astma, intersticiální plicní onemocnění jiné než související se sarkoidem
• Anamnéza expozice berylia nebo azbestu
• Předchozí kouření (> 10 PY) nebo aktivní kuřák
• Předchozí podávání bosentanu
• Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, kromě očkovaných osob, při screeningu.
• Pozitivní výsledky sérologie HIV při screeningu.
• Malignita vyžadující chemoterapii nebo ozařování

• Nekontrolované jiné nemoci jako

  • Chronické srdeční selhání (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (glykémie 2x denně > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Arteriální hypertenze (SBP > 180 mmHg)
• Souběžná léčba cyklosporinem A
• Souběžná léčba takrolimem nebo sirolimem
• Souběžná léčba glibenklamidem
• Jste těhotná, kojíte nebo těhotenství plánujete během studie nebo do šesti měsíců poté.
• Máte známou závislost na látkách (drogy nebo alkohol do 3 let od screeningu).
• Předpokládaná neshoda.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.