Sikkerhets- og effektstudie av bosentan ved progressiv pulmonal sarkoidose (BOPSAC)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen > 18 og < 70 år.
• Histologisk påvist sarkoidose diagnostisert minst ett år før screening.
• Diagnose av sarkoidose og med tegn på lungeparenkymsykdom på røntgen eller CT (radiologisk stadium II, III) med eller uten pulmonal hypertensjon. Personer med samtidig ekstrapulmonal sarkoidose oppfordres til å bli registrert.

• Progressiv sykdom, definert som følger:

  • Forverring i 3-12 måneders perioden før screening i minst to av følgende kriterier:

    • økning i kliniske symptomer (hoste, kortpustethet, brystsmerter, tretthet eller hemoptyse).
    • lungefunksjon: reduksjon på 10 % i TLC, FVC eller DLCO.
    • forverring av røntgenopasitet.
  • Har mottatt førstudiebehandling med prednisolon (eller tilsvarende dose kortikosteroid) som enkeltmiddel (≥ 10 mg/dag) eller andre immundempende midler (metotreksat, azatioprin, cyklofosfamid, TNF-hemmere, etc.) umiddelbart innen 3-månedersperioden før screening. Pasienter må ha en stabil dose av disse medikamentene i > 4 uker før oppstart av studiemedisinen.
• AST- og ALAT-verdier innenfor tre ganger øvre normalgrense.
• Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter.
• Tilstrekkelig prevensjon hos kvinnelige pasienter i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i legemiddelformuleringen eller overfor bosentan.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.

• Lungesarkoidose:

  • uten sykdomsprogresjon som definert ovenfor
  • med radiologisk stadium I
  • med radiologisk stadium IV (lungefibrose med tegn på honningkjemning, hilarretraksjon, bullae og cyster)

• Annen årsak til lungesykdom:

  • Aktiv tuberkulose (eller positiv Quantiferon-test), soppinfeksjon, lymfom.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, interstitiell lungesykdom annet enn sarkoidrelatert
• Anamnese av beryllium eller asbesteksponering
• Tidligere røyking (> 10 PY), eller aktiv røyker
• Tidligere administrering av bosentan
• Positive resultater fra hepatittserologien, med unntak av vaksinerte personer, ved screening.
• Positive resultater fra HIV-serologien ved screening.
• Malignitet som krever kjemoterapi eller stråling

• Ukontrollert annen sykdom som

  • Kronisk hjertesvikt (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (blodsukker 2 ganger per dag > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Arteriell hypertensjon (SBP > 180 mmHg)
• Samtidig behandling med ciklosporin A
• Samtidig behandling med takrolimus eller sirolimus
• Samtidig behandling med glibenklamid
• Er gravid, ammer eller planlegger graviditet under prøveperioden eller innen seks måneder etterpå.
• Har en kjent stoffavhengighet (narkotika eller alkohol innen 3 år etter screening).
• Antatt manglende overholdelse.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.