Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Bosentan bei progressiver pulmonaler Sarkoidose (BOPSAC)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienbedingten Verfahren.
• Männliche und weibliche Patienten im Alter von > 18 und < 70 Jahren.
• Histologisch nachgewiesene Sarkoidose, die mindestens ein Jahr vor dem Screening diagnostiziert wurde.
• Diagnose einer Sarkoidose und Nachweis einer Lungenparenchymerkrankung im Röntgen-Thorax oder CT (radiologisches Stadium II, III) mit oder ohne pulmonale Hypertonie. Probanden mit gleichzeitiger extrapulmonaler Sarkoidose werden zur Aufnahme ermutigt.

• Fortschreitende Erkrankung, wie folgt definiert:

  • Verschlechterung in mindestens zwei der folgenden Kriterien in den 3-12 Monaten vor dem Screening:

    • Zunahme der klinischen Symptome (Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Müdigkeit oder Bluthusten).
    • Lungenfunktion: Abnahme von 10 % in TLC, FVC oder DLCO.
    • Verschlechterung von Röntgentrübungen.
  • Vor der Studie eine Behandlung mit Prednisolon (oder einer äquivalenten Kortikosteroiddosis) als Monotherapie (≥ 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva (Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid, TNF-Inhibitoren usw.) innerhalb des Zeitraums von 3 Monaten erhalten haben vor dem Screening. Die Patienten müssen vor Beginn der Studienmedikation für > 4 Wochen eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen.
• AST- und ALT-Werte innerhalb der dreifachen Obergrenze des Normalwerts.
• Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen.
• Angemessene Empfängnisverhütung bei Patientinnen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile der Arzneimittelformulierung oder gegen Bosentan.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

• Lungensarkoidose:

  • ohne Krankheitsprogression wie oben definiert
  • im radiologischen Stadium I
  • mit radiologischem Stadium IV (Lungenfibrose mit Nachweis von Wabenbildung, Hilusretraktion, Bullae und Zysten)

• Andere Ursache einer Lungenerkrankung:

  • Aktive Tuberkulose (oder positiver Quantiferon-Test), Pilzinfektion, Lymphom.
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, interstitielle Lungenerkrankung, die nicht mit Sarkoiden in Zusammenhang steht
• Anamnese einer Beryllium- oder Asbestexposition
• Früheres Rauchen (> 10 PY) oder aktiver Raucher
• Frühere Verabreichung von Bosentan
• Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Probanden, beim Screening.
• Positive Ergebnisse aus der HIV-Serologie beim Screening.
• Malignität, die eine Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert

• Unkontrollierte andere Krankheit wie

  • Chronische Herzinsuffizienz (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (Blutzucker 2x täglich > 250 mg/dl , HbA1c > 10 %)
  • Arterielle Hypertonie (SBP > 180 mmHg)
• Gleichzeitige Behandlung mit Cyclosporin A
• Begleitbehandlung mit Tacrolimus oder Sirolimus
• Begleitbehandlung mit Glibenclamid
• Sie sind schwanger, stillen oder planen eine Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von sechs Monaten danach.
• Haben Sie eine bekannte Substanzabhängigkeit (Drogen oder Alkohol innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening).
• Vermutliche Nichteinhaltung.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.