Studio sulla sicurezza e l'efficacia del bosentan nella sarcoidosi polmonare progressiva (BOPSAC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età > 18 e < 70 anni.
• Sarcoidosi istologicamente provata diagnosticata almeno un anno prima dello screening.
• Diagnosi di sarcoidosi e con evidenza di malattia del parenchima polmonare alla radiografia o alla TC del torace (stadio radiologico II, III) con o senza ipertensione polmonare. I soggetti con concomitante sarcoidosi extrapolmonare sono incoraggiati ad essere arruolati.

• Malattia progressiva, definita come segue:

  • Deterioramento nel periodo di 3-12 mesi prima dello screening in almeno due dei seguenti criteri:

    • aumento dei sintomi clinici (tosse, fiato corto, dolore toracico, affaticamento o emottisi).
    • funzione polmonare: diminuzione del 10% in TLC, FVC o DLCO.
    • peggioramento delle opacità radiografiche.
  • Ha ricevuto un trattamento pre-studio con prednisolone (o dose equivalente di corticosteroide) come singolo agente (≥ 10 mg/die) o altri immunosoppressori (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamide, inibitori del TNF, ecc.) entro il periodo di 3 mesi immediatamente prima della proiezione. I pazienti devono assumere una dose stabile di questi farmaci per> 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio.
• Valori di AST e ALT entro tre volte il limite superiore della norma.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Test di gravidanza negativo nelle pazienti di sesso femminile.
• Contraccezione adeguata nelle pazienti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco o al bosentan.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.

• Sarcoidosi polmonare:

  • senza progressione della malattia come sopra definito
  • con stadio radiologico I
  • con stadio radiologico IV (fibrosi polmonare con evidenza di nido d'ape, retrazione ilare, bolle e cisti)

• Altre cause di malattie polmonari:

  • Tubercolosi attiva (o test quantiferon positivo), infezione fungina, linfoma.
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica, asma, malattia polmonare interstiziale diversa da quella correlata al sarcoide
• Anamnesi dell'esposizione al berillio o all'amianto
• Fumatore precedente (> 10 PY) o fumatore attivo
• Precedente somministrazione di bosentan
• Risultati positivi alla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati, allo screening.
• Risultati positivi dalla sierologia HIV allo screening.
• Neoplasie che richiedono chemioterapia o radiazioni

• Un'altra malattia incontrollata come

  • Insufficienza cardiaca cronica (NYHA III, IV)
  • Diabete mellito (glicemia 2 volte al giorno > 250 mg/dl, HbA1c > 10%)
  • Ipertensione arteriosa (SBP > 180 mmHg)
• Trattamento concomitante con ciclosporina A
• Trattamento concomitante con tacrolimus o sirolimus
• Trattamento concomitante con glibenclamide
• Sono incinte, allattano o pianificano una gravidanza durante il periodo di prova o entro i sei mesi successivi.
• Avere una nota dipendenza da sostanze (droga o alcol entro 3 anni dallo screening).
• Presunto inadempimento.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.